用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物及其使用方法技术

本文提供了用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物，其包含能够特异性降低TNF‑α信号转导的一种或更多种药剂和生物可降解载体。本文还提供了用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物，其包含能够调节MCP‑1信号转导的一种或更多种药剂和生物可降解载体。还公开了在患有脊髓损伤的对象中治疗炎症的方法和用于产生所述组合物的药盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2014年8月15日提交的美国临时申请No.62/037,628的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本文提供了用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物、方法和药盒。
技术介绍
脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)每年在全世界影响成千上万人并且每年在美国影响超过12,000人。在原发性损伤后的几天到几周中，继发性损伤过程发展增加了SCI的严重程度，导致由于并发症(例如炎症和氧化应激)引起的另外的结构和功能丧失。医学界尚未找到减少炎症和神经保护患者的脊髓组织的有效治疗，致使患者遭受严重的长期失能。许多研究已发现，炎症过程(特别是单核细胞和巨噬细胞募集并浸润病变区域)在继发性损伤的出现和发展中起关键作用[Ren等，NeuralPlasticity.，2013，2013：945034；Gensel等，BrainResearch.，2015，1619：1-11]。在继发性损伤发展期间，细胞因子和趋化因子环境决定了募集并活化的巨噬细胞的亚类[Oyinbo，ActaNeurobiolExp.，2本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物，其包含：能够特异性降低TNF‑α信号转导的一种或更多种药剂；和生物可降解载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.15 US 62/037,6281.用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物，其包含：能够特异性降低TNF-α信号转导的一种或更多种药剂；和生物可降解载体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂包含TNF-α抑制剂、特异性结合TNF-α的蛋白质、抗炎细胞因子、或其任意组合。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述特异性结合TNF-α的蛋白质是依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、或其任意组合。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述特异性结合的蛋白质是抗体。5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述TNF-α抑制剂是己酮可可碱、甲氨蝶呤、哌非尼酮、安非布他酮、或其任意组合。6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述抗炎细胞因子是IL-10、IL-4、或其任意组合。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂暴露在所述生物可降解载体的表面上、并入在所述生物可降解载体内或两者皆有。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂暴露在所述生物可降解载体的表面上。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂包含特异性结合TNF-α的蛋白质。10.根据权利要求7所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂并入在所述生物可降解载体内。11.根据权利要求7所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂并入在所述生物可降解载体内，并且暴露在所述生物可降解载体的表面上。12.根据权利要求11所述的组合物，其中并入在所述生物可降解载体内的一种或更多种药剂是抗炎细胞因子，暴露在所述生物可降解载体的表面上的一种或更多种药剂是特异性结合TNF-α的蛋白质。13.根据权利要求11所述的组合物，其中并入在所述生物可降解载体内的一种或更多种药剂是TNF-α抑制剂，暴露在所述生物可降解载体的表面上的一种或更多种药剂是特异性结合TNF-α的蛋白质。14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体包含微粒、纳米颗粒、水凝胶、或其任意组合。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述生物可降解载体包括PLGA、聚(乙二醇)、PLGA与聚(乙二醇)的共聚物、或其任意组合。16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述微粒通过乳化制备。17.根据权利要求14所述的组合物，其中所述微粒通过沉淀制备。18.根据权利要求14所述的组合物，其中所述微粒通过喷雾干燥制备。19.根据权利要求14所述的组合物，其中所述纳米颗粒通过乳化制备。20.根据权利要求14所述的组合物，其中所述纳米颗粒通过纳米沉淀制备。21.根据权利要求14所述的组合物，其中所述水凝胶为可注射的并且原位形成。22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述水凝胶通过无铜点击化学交联原位形成。23.根据权利要求21所述的组合物，其中所述水凝胶通过还原型硫醇/烯烃迈克尔型加成交联原位形成。24.根据权利要求21所述的组合物，其中所述水凝胶通过剪切稀化凝胶化机理原位形成。25.根据权利要求21所述的组合物，其中所述水凝胶通过热敏凝胶化机理原位形成。26.根据权利要求1至25中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在施用于所述对象后降解。27.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约1天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。28.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约2天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。29.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约3天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。30.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约4天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。31.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约5天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。32.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约6天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。33.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约7天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。34.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约8天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。35.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约9天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。36.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约10天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。37.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约12天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。38.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约14天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。39.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约18天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。40.根据权利要求1至26中任一项所述的组合物，其中所述生物可降解载体在多至约21天提供治疗有效剂量的所述一种或更多种药剂。41.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂不依赖于调节细胞周期而降低TNF-α信号转导。42.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包含可药用载体或赋形剂。43.在患有脊髓损伤的对象中治疗炎症的方法，其包括向所述对象施用权利要求1至42中任一项所述的组合物。44.根据权利要求43所述的方法，其中将所述组合物施用于所述对象的脊髓。45.根据权利要求43或44所述的方法，其中所述组合物通过直接注射到所述脊髓中来施用。46.用于产生权利要求1至45中任一项所述的组合物的药盒，所述药盒包括：a.能够特异性降低TNF-α信号转导的一种或更多种药剂；b.生物可降解载体；和c.用于产生所述组合物的说明书。47.用于在患有脊髓损伤的对象中抑制炎症的组合物，其包含：能够调节MCP-1信号转导的一种或更多种药剂；和生物可降解载体。48.根据权利要求47所述的组合物，其中所述一种或更多种药剂是JNK抑制剂、TNF-α抑制剂、特异性结合TNF-α的蛋白质、特异性结合MCP-1的蛋白质、COX抑制剂、非甾体抗炎药(NSAID)、COX-2抑制剂、四环素、抗炎细胞因子、甲氨蝶呤、哌非尼酮、或其任意组合。49.根据权利要求48所述的组合物，其中所述JNK抑制剂是SP600125。50.根据权利要求48所述的组合物，其中所述特异性结合TNF-α的蛋白质是依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾森·M·克里肖内，弗朗西斯·M·雷诺兹，戴海宁，丽贝卡·A·巴德尔，
申请(专利权)人：皮克萨尔比奥公司，
类型：发明
国别省市：美国,US