治疗实体癌和/或其转移的方法、其药物以及预测治疗实体癌和/或其转移的临床结果的方法技术

本发明专利技术提供了：治疗个体中的结肠直肠癌（CRC）及其转移、并且优选还有个体中的其它实体癌及其转移的新方法，其中所述方法优选地取决于患者在治疗前或治疗期间是否在一种或多种体液中显示某些特定蛋白水平，其中所述治疗包括向患者施用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂；用于所述新方法中的药物；以及基于所述患者的一种或多种体液中的所述特定蛋白水平预测用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂治疗的结果的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗实体癌和/或其转移的方法、其药物以及预测治疗实体癌和/或其转移的临床结果的方法本专利技术提供了：治疗个体中的结肠直肠癌（CRC）及其转移、并且优选还有个体中的其它实体癌及其转移的新方法，其中所述方法优选地取决于患者在治疗前或期间是否在一种或多种体液中显示某些特定蛋白水平，其中所述治疗包括向患者施用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂；用于所述新方法中的药物；以及基于所述患者的一种或多种体液中的所述特定蛋白水平预测用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂治疗的结果的方法。更具体地，本专利技术提供了在个体中用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂、优选泛αv整联蛋白抑制剂abituzumab或intetumumab治疗实体癌和/或其转移、并且特别是治疗结肠直肠癌（CRC）和/或其转移的新方法，其中所述个体在治疗之前或期间在一种或多种体液中显示某些特定蛋白水平。结肠直肠癌（也称为结肠癌、直肠癌或肠癌）是当结肠或直肠（大肠的一部分）中发生癌症时的癌症。这是由于具有侵入或扩散到身体其它部分的能力的细胞的异常生长。用于结肠直肠癌的治疗可以包括手术、放疗、化疗和靶向治疗的某种组合。被限制在结肠壁内的癌症可以用手术治愈，而已广泛扩散的癌症通常无法治愈，而其管理侧重于改善生活质量和症状。在美国，五年存活率为约65％。然而，这取决于癌症的进展程度、是否可以用手术去除所有癌症以及人的整体健康。在全球，结肠直肠癌是第三常见的癌症类型，占所有病例的约10％。在2012年，它导致140万新病例，造成694,000例死亡。其在发达国家中更为常见，占总发病的65％以上。其在女性中比男性中较不常见。在结肠和直肠的癌症中，在某些情况下，除了手术外，可以使用化疗。在直肠癌中，化疗可采用新辅助设置。如果癌症已经进入淋巴结，则加入化疗剂氟尿嘧啶或卡培他滨可增加预期寿命。如果淋巴结不含癌症，则化疗的益处是有争议的。如果癌症是广泛转移性或不可切除的，则治疗是姑息性的。通常在该设置中，可以使用多种不同的化疗药物。用于这种状况的化疗药物可以包括卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂和UFT。有时使用的另一类药剂是表皮生长因子受体抑制剂。虽然放射和化疗的组合可用于直肠癌，但由于肠对放射的敏感性，其在结肠癌中的使用不是常规的。正像化疗一样，放疗可以新辅助和辅助设置而用在直肠癌的一些阶段中。骨转移或转移性骨病是一类由原发性肿瘤侵袭到骨导致的癌症转移。骨是最常见的转移位置之一。[ColemanRE(October2006)."Clinicalfeaturesofmetastaticbonediseaseandriskofskeletalmorbidity".Clin.CancerRes.12(20Pt2):6243s–9s.]虽然任何类型的癌症都能够在骨内形成转移性肿瘤，但骨髓的微环境倾向于有利于特定的癌症类型，包括前列腺癌、乳腺癌和肺癌。[GuiseT(October2010)."Examiningthemetastaticniche:targetingthemicroenvironment".Semin.Oncol.37(Suppl2):S2–14.]特别是在前列腺癌中，骨转移倾向于是唯一的转移部位。[Jimenez-AndradeJM,MantyhWG,BloomAP,FerngAS,GeffreCP,MantyhPW(June2010)."Bonecancerpain".AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences1198:173–81.]。最常见的实体瘤之一是肺癌，也称为肺的癌或肺部癌，是以肺组织中不受控制的细胞生长为特征的恶性肺肿瘤。如果不进行治疗，该生长可通过转移扩散到肺外而进入附近组织或身体的其它部分（包括肝、脑和骨）。始于肺的大多数癌症，被称为原发性肺癌，是源自上皮细胞的癌。主要的原发性类型是小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌（NSCLC）是除小细胞肺癌（SCLC）之外的任何类型的上皮肺癌。作为一个类别，与小细胞癌相比，NSCLC及其转移对化疗相对不敏感。在转移性NSCLC中使用了多种化疗，不幸的是迄今为止效果甚微。小细胞癌或小细胞肺癌（SCLC）是一类高度恶性的癌症，其最常见产生于肺内，但其也可偶尔在其它身体部位（诸如子宫颈、前列腺和胃肠道）中产生。SCLC通常在该肿瘤的自然病史中非常早地广泛转移。同样在这种情况下，所述转移主要影响骨、肝和脑。女性中最常见的实体癌是乳腺癌。乳腺癌从乳腺组织发展。它最常见地在来自乳导管的内衬和为导管提供乳的小叶的细胞中发展。从导管发展的癌症被称为导管癌，而从小叶发展的癌症被称为小叶癌。此外，存在超过18种其它亚型的乳腺癌。乳腺癌的诊断通过对相关肿块进行活检来定期确认。一旦确诊，则进行进一步测试以确定癌症是否已经扩散到乳房之外以及它可能对于哪些治疗有响应。如果癌症已经扩散到乳房之外，则乳腺癌呈现为转移性疾病。由转移性乳腺癌引起的症状将取决于转移的位置。常见的转移部位包括骨、肝、肺和脑。转移过程是多步骤事件，并且代表癌症最可怕的方面。在诊断时，癌症在其自然病史中经常是非常晚期的，并且转移的存在是常见的事件。事实上，约30％的患者在临床诊断时具有可检测的转移，而另外30％的患者具有隐匿性转移。转移可以是弥散的，并且它们可以同时侵染不同的器官，或定位至特定器官。在局部疾病的情况下，手术是首选治疗；然而复发和预后取决于许多标准，诸如：可切除性、患者的临床情况和转移数目。切除后，复发是常见的，表明在诊断时存在微转移灶。全身化疗是理想的设置，但只有少数患者被其治愈，而在大多数患者中，全身化疗失败。许多生理屏障和药代动力学参数参与降低其效力。肝、肺和淋巴结是过滤器官，因此倾向于转移。转移的不良化学敏感性，特别是源自结肠直肠的转移的不良化学敏感性，迫使许多研究人员采取方法增加药物的时间和浓度。出于减少或限制对这种重要和精细器官的副作用的需要而导致开发了肝脏隔离技术用于灌注抗肿瘤剂。(K.R.Aigner,Isolatedliverperfusion.在:MorrisDL,McArdleCS,OnikGM,eds.HepaticMetastases.Oxford:ButterworthHeinemann,1996.101-107)。自1981年以来，已连续引入了改良和技术改进。肝转移可以具有不同的来源，并且它们的化学敏感性可以根据组织学类型和它们在加热下的反应而变化。本领域对于开发用于全身治疗癌症、特别是转移的新治疗策略仍然存在日益增长的需要。因此，本专利技术的目标是开发这样的新策略。它应当适用于全身治疗，并且它应当降低待应用的癌症治疗剂的剂量和/或提高其效率。另一个目标是使肿瘤血管正常化以增加肿瘤的全身治疗剂的递送，即，使肿瘤血管系统重新恢复非肿瘤组织的血管系统的功能。因此，本专利技术的优选目标是为人类、特别是患有实体癌和/或其转移、优选结肠直肠癌（CRC）和/或其转移且特别是转移性结肠直肠癌（mCRC）（优选不依赖于转移的位置）的人类癌症患者提供更有效、更好的耐受的治疗，因此优选导致增强的总体存活（OS）、无进展存活（PFS）、生活质量（QOL）和/或增加的中值存活。在美国，前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个体中的结肠直肠癌（CRC）和/或其转移的方法，其中所述个体的特征在于a）所述个体的至少一种体液中的一种或多种蛋白的高水平，其中所述一种或多种蛋白选自：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.17 US 62/0515301.一种治疗个体中的结肠直肠癌（CRC）和/或其转移的方法，其中所述个体的特征在于a）所述个体的至少一种体液中的一种或多种蛋白的高水平，其中所述一种或多种蛋白选自：和/或b）所述个体的至少一种体液中的一种蛋白的低水平，其中所述蛋白是：所述方法包括向所述个体施用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂包括Abituzumab和/或Intetumumab。3.根据权利要求1和/或2所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂是Abituzumab和/或Intetumumab。4.根据权利要求1、2和/或3所述的方法，其中所述个体的至少一种体液中的所述蛋白的水平如下a）如果所述血浆中的相应蛋白水平比所述相应蛋白所测定的中值阈值高至少2％、更优选高至少5％、甚至更优选高至少10％、并且尤其高至少25％，则所述水平被分类为高，和/或b）如果所述血浆中的相应蛋白水平比所述相应蛋白的所述中值阈值低至少2％、更优选低至少5％、甚至更优选低至少10％、并且尤其低至少25％，则所述水平被分类为低。5.根据权利要求1、2、3和/或4所述的方法，其中在具有结肠直肠癌和/或其转移的个体群体中测定所述中值阈值。6.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述个体的特征在于蛋白STX1A(UniProtID:Q16623)和/或与所述蛋白具有至少80％、更优选至少90％、甚至更优选95％、并且特别是至少99％的序列同源性的蛋白的高水平。7.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述个体的特征在于与根据权利要求1所述的一种或多种蛋白具有至少80％、更优选至少90％、甚至更优选95％、并且特别是至少99％的序列同源性的一种或多种蛋白的各自水平。8.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述体液选自血浆、血清和全血。9.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述蛋白中的一种或多种的所述高水平和/或低水平在施用所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂之前存在和/或测定。10.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述蛋白中的一种或多种的所述高水平和/或低水平在施用所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂期间或之后存在和/或测定。11.一种治疗个体中的实体癌和/或其转移的方法，其中所述个体的特征在于a）所述个体的至少一种体液中的一种或多种蛋白的高水平，其中所述一种或多种蛋白选自：和/或b）所述个体的至少一种体液中的一种蛋白的低水平，其中所述蛋白是：所述方法包括向所述个体施用至少一种泛αv整联蛋白抑制剂。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂包括或为Abituzumab和/或Intetumumab。13.根据权利要求11和/或12所述的方法，其中所述个体的至少一种体液中的所述蛋白的水平如下a）如果所述血浆中的相应蛋白水平比所述相应蛋白所测定的中值阈值高至少2％、更优选高至少5％、甚至更优选高至少10％、并且尤其高至少25％，则所述水平被分类为高，和/或b）如果所述血浆中的相应蛋白水平比所述相应蛋白的所述中值阈值低至少2％、更优选低至少5％、甚至更优选低至少10％、并且尤其低至少25％，则所述水平被分类为低。14.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中相应蛋白的所述阈值或中值阈值从作为患有所述实体癌、优选所述结肠直肠癌（CRC）和/其转移的患病个体群体的一部分的多名个体的体液测定。15.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂以100mg至3000mg/月的量施用于所述个体。16.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂包括或为Abituzumab，并且其中Abituzumab每周一次、每两周一次或每四周一次以500至2000mg的量施用于所述个体。17.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂包括或为Abituzumab，并且其中Abituzumab以约500mg/周、约750mg/周、约1000毫克/周或约1500mg/周，优选每周一次、每两周一次或每四周一次的量施用于所述个体。18.根据前述权利要求中一项或多项所述的方法，其中所述至少一种泛αv整联蛋白抑制剂与一种或多种化疗剂组合施用，所述化疗剂选自西妥昔单抗、帕尼单抗、伊立替康、长春瑞滨、卡培他滨、亚叶酸、奥沙利铂、顺铂、卡铂、5-氟尿嘧啶（5...

【专利技术属性】
技术研发人员：J施特劳布，E施陶布，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE