治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎的左旋咪唑新剂型制造技术

本发明专利技术涉及左旋咪唑的喷雾剂、气雾剂、粉雾剂和吸入剂的制备和用途。本发明专利技术涉及使用左旋咪唑的喷雾剂、气雾剂、粉雾剂和吸入剂治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎。

【技术实现步骤摘要】
治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎的左旋咪唑新剂型的制作方法治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎的左旋咪唑新剂型本专利技术涉及治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎的左旋咪唑粉雾剂、左旋咪唑鼻腔喷雾剂和左旋咪唑鼻 腔气雾剂、左旋咪唑吸入剂以及它们的应用。嗜酸粒细胞增多性肺炎又称过敏性肺炎，是一种肺部过敏性疾病，属于一种变态反应性综合征， 以肺部浸润同时伴周围血中嗜酸细胞增高为特征，亦称吕弗勒氏综合征，常见的过敏原为寄生虫、 某些药物和食物、花粉等，有些病因不明。此病症状明显者，除对症处理外，主要用肾上腺皮质激素缓解症状，继而消除引起过敏反应的 已知原因，但治疗方法单一而且副作用较大这使得嗜酸粒细胞增多性肺炎的研究与治疗日益受到重 视，发现新的治疗该病的药物，使之有效，同时不产生依赖性，成为人们关注的焦点。一、 嗜酸粒细胞增多性肺炎的发病机制 嗜酸粒细胞增多性肺炎系抗原引起的肺部变态反应。它是由于过敏而引起的肺炎，其过敏反应是由反应素免疫球蛋白E(IgE)所介导的i型过敏反应，也有ni型及iv型过敏反应的参与。过敏性物 质(如蛔虫、霉菌、药物)经I型过敏反应，或III型及IV型过敏反应产生释放过敏性嗜酸性细胞趋化因子、慢反应物质、组胺等炎性介质，继而导致肺部炎症。本病病理呈良性经过，有自限性。它显示亚急性肉芽肿样炎症，有淋巴细胞、浆细胞、上皮样 细胞及朗罕氏巨细胞浸润等，以致间质加宽。经过慢性病程后出现间质纤维化及肺实质破坏，毛细 支气管为胶原沉着及肉芽组织堵塞而闭锁。持续接触致敏抗原后可发生肺纤维性变，严重时肺呈囊 性蜂窝状。受累肺组织呈炎症改变，肺间质、肺泡壁及终末支气管壁内有多数嗜酸细胞浸润，肺泡 及肺间质水肿，肺泡渗出物中充满嗜酸细胞，血管壁较少受累。二、 嗜酸粒细胞增多性肺炎的治疗现状 一般治疗包括与环境(抗原)隔离，去除环境中的抗原。药物治疗主要是糖皮质激素治疗。 糖皮质激素在临床上得到广泛的应用，使用的剂量和方法应根据患者的临床症状和相关的检査， 然后判断病情的严重程度来决定，一旦病情稳定,均应在l周(或2周之内)按照先快后慢的原则将激 素逐渐减量,直至停药。但有研究报道糖皮质激素治疗对改善嗜酸粒细胞增多性肺炎的长期预后并不起作用。没有证据 表明吸入糖皮质激素、非甾体类抗炎药或全身使用免疫调节剂对过敏性肺炎的治疗有效。左旋咪唑是常用的广谱驱肠虫药，它通过选择性地抑制虫肌体中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸 不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，使虫体肌肉麻痹随粪便排除体外。左旋咪唑还 有免疫调节和免疫刺激功能，能增强人单核细胞或多形核白细胞的趋化反应，还能增强单核细胞的 吞噬功能，是免疫调节药，但这种调节作用只在将被抑制的免疫功能调节到正常水平，而不会引起 免疫亢进。左旋咪唑可用于肿瘤的辅助治疗、自身免疫性疾病、慢性及复发性感染。本专利技术将左旋咪唑作为单独的有效成分或与其它药物一起配成复方，制成鼻腔或口腔给药的剂 型，这些剂型包括，但不限于吸入剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂。本专利技术所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的复方制成的吸入剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂的适 应症，包括，但不限于过敏性哮喘。使用本专利技术所述的用左旋咪唑或用含左旋咪唑的复方制成的吸入剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂， 对于过敏性哮喘，可以有效缓解症状。本专利技术所述的滴鼻剂、喷雾剂和气雾剂，均符合《中华人民共和国药典》(2000年版二部)关于 滴鼻剂、喷雾剂和气雾剂的定义。本专利技术所述的嗜酸粒细胞增多性肺炎，是本领域的技术人员所熟知的，现代的医学书籍中准确 的定义。本专利技术的盐酸左旋咪唑喷雾剂的内容物是由药物盐酸左旋咪唑，pH调节剂硼酸(盐)、磷酸盐； 渗透压调节剂氯化钠、葡萄糖、溶媒水等构成。其中各组分占喷雾剂总量的百分比为盐酸左旋咪 唑2 15%， pH调节剂0.5 2X，渗透压调节剂0 5%。其制备方法是通过投料、调剂、分装、压 盖等几道工序完成。本专利技术的喷雾剂是胶囊内含有单位剂量盐酸左旋咪唑和载体的组合物，例如用于从单个胶囊吸 入器吸入的药物组合物干粉时，胶囊可以含有l~30mg盐酸左旋咪唑，可药用载体的量为10 30mg。本专利技术通过流化床超音速气流粉碎、高速研磨、球磨机或振动磨中研磨或超临界溶媒重结晶等 方法将盐酸左旋咪唑和载体的粒度降至所需水平，盐酸左旋咪唑别优选超音速气流粉碎法，载体 特别优选高速研磨法。本专利技术所述的盐酸左旋咪唑粉雾剂的制备工艺为取盐酸左旋咪唑经超微粉碎得到的粒度降至所 需水平的超微干粉与经高速研磨粉碎得到的粒度降至所需水平的载体微粉用等量递增法混匀，填充3 号胶囊，既得。本专利技术所述的盐酸左旋咪唑气雾剂的内容物是由药物盐酸左旋咪唑，表面活性剂span20;助流剂 滑石粉、抛射剂三氯一氟甲烷、溶媒水等构成。它是按重量百分比含盐酸左旋咪唑为0.01-0.5%与含 药用辅料为99.99-99.8%组成的。本专利技术所述的盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑雾化吸入剂是由主要成分盐酸左旋咪唑 24% (重量百分比)；辅料山梨酸钾(卜2%)、等渗调节剂氯化钠(0.5-1°/。)、蒸馏水(96,5-93%)组 成，上述组份在无菌室中按比例将依次加入洁净的玻璃或不锈钢盛具中，轻轻搅拌，充分混合均匀 后，罐装即得。通过以下实施例对本专利技术的左旋咪唑吸入剂、喷雾剂、气雾剂和粉雾剂制备及治疗过敏性哮喘 的应用进行描述。需说明的是，下述实施例只是用来说明而非限制本专利技术，本领域技术人员所熟知 的通过其他给药途径制备将或将左旋咪唑用于治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎的技术均在本专利技术的范围 内。实施例l左旋咪唑喷雾剂的制备将盐酸左旋咪唑100g溶于1200ml的19%硼酸缓冲液中，加活性碳过滤，检验合格后装于100个避 光玻璃瓶中，盖上具有微量泵鼻口饲药物化器的阀门盖体既得。实施例2左旋咪唑粉雾剂的制备(一) 盐酸左旋咪唑 5g 乳糖 20g灌装成 1000粒3号胶囊(二) 盐酸左旋咪唑 5g 乳糖 25g灌装成 1000粒3号胶囊(三) 盐酸左旋咪唑 5g 甘氨酸 20g灌装成 1000粒3号胶囊实施例3左旋咪峻气雾剂的制备(一) 左旋咪唑 2.5mg Span20 3mg 滑石粉 4mg 三氯一氟甲烷 加至足量(二) 左旋咪唑 5mg Tween80 6mg 硫酸钠 7mg二氯二氟甲烷 加至足量实施例4左旋咪唑^v剂的制备唑 2% 钾 1% 0.5% %.5%唑 4% 钾 2% 1% 93%实施例5左旋咪唑喷雾剂治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎(一) 患者，女，30岁，全身乏力、发热、咳嗽、咳痰、皮疹、气促入院。査体体温37.5'0、脉 搏110次/min、呼吸26次/min、血压卯/60mmHg，肺部呼吸音粗、哮鸣音、胸腔积液，行肺功能检 査、及血清中发现有致敏抗原之特异沉淀，诊断为嗜酸粒细胞增多性肺炎。用实施例1所述的左 旋咪唑喷雾剂行口腔吸入治疗，每夭-々欠，持续5天，停药2天后，再每天一次持续5天，复卉， 患者症状、体征及X线改变消失，遂停药。(二) 患儿,男,ll个月，持续发热1月余,体温38.7'C,伴咳嗽、腹泻、呕吐。咳嗽呈一声声千咳，大便为黄色稀便,每日2~3次,无脓血及黏液,以原因未明的长期发热、鹅口疮收入院。查体:T:38TC,R::40次/min,P: 170次/min,BP本文档来自技高网...

【技术保护点】
左旋咪唑在制备治疗中嗜酸粒细胞增多性肺炎左旋咪唑的喷雾剂、气雾剂、粉雾剂和吸入剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.左旋咪唑在制备治疗中嗜酸粒细胞增多性肺炎左旋咪唑的喷雾剂、气雾剂、粉雾剂和吸入剂中的用途。2. 左旋咪唑在用做治疗嗜酸粒细胞增多性肺炎经鼻腔/口腔给药的粉雾剂或去雾剂中的应用。3. 权利要求1所述的盐酸左旋咪唑喷雾剂，其特征在于此喷雾剂的内容物是由药物盐酸左旋咪唑，pH调节剂硼酸(盐)、磷酸盐；渗透压调节剂氯化钠、葡萄糖、溶媒水等构成。4. 权利要求1所述的盐酸左旋咪唑喷雾剂，其特征在于此喷雾剂是通过投料、调剂、分装、压盖等几道工序完成。5. 权利要求1所述的盐酸左旋咪唑喷雾剂的制备方法，其特征在于调剂工序无论采取何种pH调节剂及渗透压调节剂，其成品pH最好控制在4一7之间，渗透压最好控制在相当于0.5~2%氯化钠溶 液的渗透压范围。6. 权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王辰，
申请(专利权)人：王辰，
类型：发明
国别省市：11[]