N-取代磺酰胺类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种如式(II)所示的N‑取代磺酰胺类化合物及其制备方法和应用。制备方法为：将2‑氨基‑4‑二甲胺基‑6‑苯基‑1，3，5‑三嗪与式(I)所示的磺酰胺混合加入溶剂中，在铜盐作用下，在60～150℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的N‑取代磺酰胺类化合物。本发明专利技术所述的N‑取代磺酰胺类化合物对大肠杆菌有一定的抑制作用，在抗菌药物及抗菌剂的制备中具有应用前景。

【技术实现步骤摘要】
N-取代磺酰胺类化合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一类新的N-取代磺酰胺类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
磺胺类药物是一类重要的化学合成治疗药，它有着广泛的药理活性，其可通过破坏微管蛋白生成、抑制细胞G1周期、抑制血管生成、抑制碳酸酐酶等作用机制发挥抗肿瘤活性；因此，制备新颖的N-取代磺酰胺类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。
技术实现思路
本专利技术采用如下技术方案：一种如式(II)所示的N-取代磺酰胺类化合物：式(II)中R为C1～C10烷基、C4～C8杂芳基、C6～C10芳基或C6～C10取代芳基。进一步，本专利技术所述R为噻吩基、苯基、邻甲苯基、对氯苯基、对溴苯基或对碘苯基。本专利技术还提供一种如式(II)所示的N-取代磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式(Ⅲ)所示的N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺与式(I)所示的磺酰胺混合加入溶剂中，在铜盐作用下，在60～150℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的N-取代磺酰胺类化合物；所述N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺与式(I)所示磺酰胺物质的量比为1：1.0～3.0；所述溶剂为C6～C10芳烃类、C2～C6亚砜类或C3～C6酰胺类溶剂；式(I)中，R与式(II)中R相同。进一步，本专利技术所述N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺与铜盐物质的量比为1：0.1～2.0。进一步，本专利技术所述铜盐优选为醋酸铜。进一步，本专利技术所述溶剂优选为甲苯、氯苯、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。通常，本专利技术所述溶剂的体积用量以N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺的质量计为30～60mL/g。进一步，本专利技术所述后处理为：反应结束后，加水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，浓缩，柱层析分离，以体积比3:1的石油醚和丙酮混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到目标产物。此外，本专利技术提供一种如式(II)所示的芳基取代磺酰胺类化合物在制备抗菌药物或抗菌剂中的应用。更进一步，本专利技术所述的抗菌药物为抑制大肠杆菌活性的药物。本专利技术开发了结构新颖的N-取代磺酰胺类化合物及其制备方法，该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本专利技术所提供的N-取代磺酰胺类化合物显示一定的抗菌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1：将N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺(0.1051g，0.4883mmol)、苯磺酰胺(0.1594g，1.0141mmol)、Cu(OAc)2·H2O(0.0201g，0.1007mmol)在氯苯(3mL)中混合，在90℃条件下反应，TLC跟踪监测，反应20h，反应结束后，加水50mL，用二氯甲烷萃取(20mL×4)，合并有机层，浓缩，柱层析(洗脱剂为石油醚:丙酮＝3:1，v：v)，收集Rf值0.3～0.35的洗脱液(TLC监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏除去溶剂，干燥得目标化合物(II-1)0.1250g，收率67％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ13.47(s,1H),8.41(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.79(dd,J＝8.6,1.4Hz,2H),7.64(dd,J＝8.3,0.9Hz,1H),7.49–7.44(m,1H),7.40–7.33(m,3H),7.06(td,J＝7.4,1.2Hz,1H),5.20(s,2H),3.31(s,3H),3.21(s,3H).实施例2：将氯苯改为二甲基甲酰胺(6mL)，反应时间改为5h，其他操作同实施例1，得量0.0392g，收率21％。实施例3：将氯苯改为甲苯，温度改为60℃，苯磺酰胺的量改为(0.04355g，0.507mmol)，其他操作同实施例1，得量0.028g，收率15％。实施例4：将氯苯改为二甲基亚砜，温度改为150℃，Cu(OAc)2·H2O的量改为(0.2g，1.002mmol)，其他操作同实施例10，得量0.0243g，收率13％。实施例5：将Cu(OAc)2·H2O的量改为(0.0100g，0.0501mmol)，苯磺酰胺的量改为(0.1306g，1.521mmol)其他操作同实施例1，得量0.097g，收率52％。实施例6：将苯磺酰胺改为邻甲苯磺酰胺(0.1735g，1.0133mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物(II-2)0.1360g，收率72％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ13.68(s,1H),8.48(dd,J＝8.0,1.4Hz,1H),8.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.44–7.37(m,2H),7.31–7.26(m,2H),7.21(d,J＝7.5Hz,1H),7.01(td,J＝7.5,0.8Hz,1H),5.20(s,2H),3.31(s,3H),3.20(s,3H),2.61(s,3H).实施例7：将苯磺酰胺改为对氯苯磺酰胺(0.1924g，1.0040mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物(II-3)0.1296g，收率67％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ13.41(s,1H),8.40(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.69(d,J＝8.6Hz,2H),7.62(d,J＝8.0Hz,1H),7.38(td,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.33(d,J＝8.6Hz,2H),7.10(td,J＝8.0,0.7Hz,1H),5.18(s,2H),3.30(s,3H),3.21(s,3H).实施例8：将苯磺酰胺改为对溴苯磺酰胺((0.2380g，1.0081mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物(II-4)0.1403g，收率63％。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ13.41(s,1H),8.40(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.63-7.60(m,3H),7.50(d,J＝8.6Hz,2H),7.38(td,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.10(td,J＝8.0,1.0Hz,1H),5.16(s,2H),3.30(s,3H),3.21(s,3H).实施例9：将苯磺酰胺改为对碘苯磺酰胺(0.2890g，1.0209mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物(II-5)0.1622g，收率66％。1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ13.53(s,1H),8.32(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.85(d,J＝8.6Hz,2H),7.51–7.47(m,2H),7.46(d,J＝8.6Hz,2H),7.20(s,2H),7.15(td,J＝8.0,1.2Hz,1H),3.20(s,3H),3.15(s,3H).实施例10：将苯磺酰胺改为2-噻吩磺酰胺(0.3302g，2.0230mmol)，其他操作同实施例1，制得目标化合物(II-6)0.1511g，收率41％。1HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(II)所示的N‑取代磺酰胺类化合物：

【技术特征摘要】
1.一种如式(II)所示的N-取代磺酰胺类化合物：式(II)中R为C1～C10烷基、C4～C8杂芳基、C6～C10芳基或C6～C10取代芳基。2.如权利要求1所述的N-取代磺酰胺类化合物，其特征在于：所述R为噻吩基、苯基、邻甲苯基、对氯苯基、对溴苯基或对碘苯基。3.一种如权利要求1所述的N-取代磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式(Ⅲ)所示的N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺与式(I)所示的磺酰胺混合加入溶剂中，在铜盐的催化作用下，在60～150℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的N-取代磺酰胺类化合物；所述N2，N2－二甲基－6－苯基－1，3，5－三嗪－2，4－二胺与式(I)所示磺酰胺物质的量比为1：1.0～3.0；所述溶剂为C6～C10芳烃类、C2～C6亚砜类或C3～C6酰胺类溶剂；式(I)中，R与式(II)中R相同。4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，曾明，俞婷婷，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33