一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体及其制备方法，属于药物制剂领域。将二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‐N‐羟基丁二酰亚胺‐聚乙二醇与环五肽ADH‑1为原料，制备环五肽‐聚乙二醇‐磷脂；将卵磷脂、胆固醇、甲氧基‐聚乙二醇‐磷脂、环五肽‐聚乙二醇‐磷脂按一定摩尔比溶于氯仿后，减压旋蒸至形成均匀透明的脂膜；加入预热磷酸盐缓冲液，涡旋、震荡、水化至脂膜完全脱落，将脂膜破碎后用葡聚糖凝胶柱进行纯化，得到新型抗耐药脂质体。本发明专利技术制备方法简单、技术成熟、具有广阔的应用前景，得到的新型抗耐药脂质体由环五肽‐聚乙二醇‐磷脂修饰，对肿瘤EMT细胞具有主动靶向性。

Novel anti drug resistant liposome capable of actively targeting tumor EMT cell and preparation method thereof

The invention provides a novel anti drug resistant liposome which is actively targeted to tumor EMT cells and a preparation method thereof, belonging to the field of pharmaceutical preparations. Two stearoyl phosphatidyl acetamide - N - hydroxy - imide ring and two polyethylene glycol five peptide ADH 1 as raw materials, preparation of polyethylene glycol - ring five peptide - lecithin, cholesterol and phospholipids; the methoxy polyethylene glycol phospholipid, five - - Ring - - polyethylene glycol phospholipid peptide according to a certain ratio of soluble in chloroform after the vacuum evaporation to form a uniform and transparent membrane; adding preheating phosphate buffer, vortex, shock, water to lipid membrane will be broken off completely, using Sephadex column for purification, new anti drug resistant liposomes. The preparation method of the invention is simple, mature technology, has broad application prospects, the new anti resistant liposomes by ring five peptide - polyethylene glycol - modified phospholipids, EMT of tumor cells with active targeting.

【技术实现步骤摘要】
一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，提供了一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体。技术背景现阶段，针对肿瘤细胞耐药，根据其耐药的发生机制，抑制通路中关键调控靶点，是改善和提高现有抗肿瘤药物敏感性的有效方法。肿瘤耐药包括原发性耐药和获得性耐药两大类。近年来的研究发现，上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)与肿瘤细胞耐药有密切的关系，一般发生EMT的肿瘤细胞可获得凋亡抵抗，而凋亡抵抗通常导致肿瘤放、化疗耐受。研究资料证明，EMT在多种肿瘤的化疗耐药中发挥重要作用，涉及的化疗药物包括紫杉醇、长春新碱等。因此，可通过靶向EMT来逆转肿瘤耐药，提高肿瘤细胞对药物的敏感性。肿瘤细胞发生EMT时，细胞表面分子标志物的表达会发生变化：E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下降、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达增加、β-连环素(β-catenin)由细胞膜上向细胞质中分布等等。因此，阻断或反转肿瘤细胞发生EMT时产生的变化，能抑制肿瘤细胞EMT的发生，例如可通过针对肿瘤细胞发生E本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体，其特征在于，该新型抗耐药脂质体由环五肽‑聚乙二醇‑磷脂修饰，新型抗耐药脂质体对肿瘤EMT细胞具有主动靶向性，能够提高肿瘤EMT细胞对药物的敏感性。

【技术特征摘要】
1.一种主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体，其特征在于，该新型抗耐药脂质体由环五肽-聚乙二醇-磷脂修饰，新型抗耐药脂质体对肿瘤EMT细胞具有主动靶向性，能够提高肿瘤EMT细胞对药物的敏感性。2.权利要求1所述的主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体的制备方法，其特征在于以下步骤：第一步，合成靶向材料环五肽-聚乙二醇-磷脂ADH-1-PEG2000-DSPE将二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-N-羟基丁二酰亚胺-聚乙二醇和环五肽按1.1～2:1的摩尔比溶于无水无氨的二甲基甲酰胺DMF后，置于茄型瓶中，加入三乙胺调节pH至8左右；室温、避光搅拌后，将反应液转移透析袋中，采用去离子水透析，除去DMF及反应液中其他杂质；将透析袋中的溶液冷冻干燥后，所得产物为环五肽-聚乙二醇-磷脂；第二步，合成主动靶向肿瘤EMT细胞的新型抗耐药脂质体室温下，将卵磷脂、胆固醇、甲氧基-聚乙二醇-磷脂、环五肽-聚乙二醇-磷脂按65:20:4.35:0.5～1的摩尔比溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭兆明，李文青，郑坤，崔昌浩，马昆，王黎，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21