一种阿扎那韦原料药杂质或其盐、其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种阿扎那韦原料药杂质或其盐、其制备方法和应用。所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质的制备方法包括下列步骤：溶剂中，在缩合剂的催化下，将如式(II)所示的化合物或其盐酸盐与如式(III)所示的化合物进行如下所示的缩合反应，制得如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质。本发明专利技术还公开了所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质或其盐在阿扎那韦质量控制中作为杂质对照品中的应用。本发明专利技术的阿扎那韦原料药杂质或其盐是阿扎那韦或其盐质量控制的必需品，能够有效鉴定阿扎那韦或其盐产品中的杂质，从而控制阿扎那韦或其盐的质量；另外，本发明专利技术阿扎那韦原料药杂质或其盐的制备方法，操作简单。

A kind of atazanavir API impurity or its salt, its preparation method and Application

The invention discloses a atazanavir API impurity or its salt, its preparation method and application. The formula (I) preparation method shown atazanavir impurities in drug includes the following steps: a solvent, the catalytic condensation agent, such as formula (II) compound shown or its hydrochloride with formula (III) compound represented by the following reaction shown prepared, such as type of atazanavir (I) API impurity is shown. The present invention also discloses the application of the impurities of the API, or its salts, as shown in the formula (I) in the A Zana Vee quality control as an impurity reference. Atazanavir API impurity of the invention is atazanavir or its salt or salt quality control essentials, can effectively identify the impurities of atazanavir or its salt products, quality control and atazanavir or its salt; in addition, the invention relates to a preparation method of atazanavir API impurity or its salts, simple operation.

【技术实现步骤摘要】
一种阿扎那韦原料药杂质或其盐、其制备方法和应用
本专利技术涉及一种阿扎那韦原料药杂质或其盐、其制备方法和应用。
技术介绍
硫酸阿扎那韦(AtazanavirSulfate)，商品名锐艾妥(Reyataz)，由百时施贵宝公司研制开发，于2003年六月经美国FDA批准上市，主要与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV病毒感染。硫酸阿扎那韦或阿扎那韦硫酸氢盐，化学名称为(3S,8S,9S,12S)-3,12-双(1,1-二甲基乙基)-8-羟基-4,11-二氧代-9-(苯甲基)-6-[[4-(2-嘧啶)苯基]甲基]-2,5,6,10,13-五氮杂十四烷二酸二甲酯硫酸盐(1:1)，结构如下所示：
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的阿扎那韦或其盐中含有杂质，不能有效鉴定，进而无法有效控制阿扎那韦质量等技术问题，而提供了一种阿扎那韦原料药杂质或其盐，其制备方法和应用。本专利技术的阿扎那韦原料药杂质或其盐是阿扎那韦或其盐质量控制的必需品，能够有效鉴定阿扎那韦或其盐产品中的杂质，从而控制阿扎那韦或其盐的质量；另外，本专利技术阿扎那韦原料药杂质或其盐的制备方法，操作简单。本专利技术最终通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质或其盐：

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质或其盐：2.如权利要求1所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质或其盐，其特征在于，所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质的盐是指如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质与酸形成的盐；所述的酸较佳地硫酸、盐酸或氢溴酸。3.一种如权利要求1所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：溶剂中，在缩合剂的催化下，将如式(II)所示的化合物或其盐酸盐与如式(III)所示的化合物进行如下所示的缩合反应，制得如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质；4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(I)所示的阿扎那韦原料药杂质的制备方法包括下列步骤：将如式(II)所示的化合物或其盐酸盐与溶剂的混合溶液，与如式(III)所示的化合物、缩合剂和溶剂的混合溶液混合，进行所述的缩合反应；较佳地包括下列步骤：将如式将如式(II)所示的化合物或其盐酸盐与溶剂的混合溶液，加入到如式(III)所示的化合物、缩合剂和溶剂的混合溶液中，进行所述的缩合反应。5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述的如式(II)所示的化合物的盐酸盐是指如式(II)所示的三盐酸盐；和/或，所述的溶剂为有机溶剂和/或水；和/或，所述的缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和/或1-羟基苯并三唑；和/或，所述的缩合剂与如式(II)所示的化合物的摩尔比为5:1-10:1；和/或，所述的如式(III)所示的化合物与如式(II)所示的化合物或其盐酸盐的摩尔比为2:1-10:1；和/或，所述的缩合反应的温度为10-30℃；和/或，所述的缩合反应的时间为12-36小时。6.如权利要求5所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄军海，葛渊源，张一凯，李淑群，邹存媛，杨婷婷，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，上海欣生源药业有限公司，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31