N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种N‑[4‑(烷氧基)‑苯磺酰基]‑5‑芳基‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其制备方法具体如下：(1)将芳香醛ArCHO和高氯酸锂、三甲基氰硅烷反应得到氰基类似物；(2)将氰基类似物II还原得到羟基取代的伯氨类化合物；(3)将羟基取代的氨类化合物和二硫化碳反应，得到1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体；(4)将对羟基苯磺酸钠与烷基化试剂反应，得到醚类化合物；(5)醚类化合物与氯化试剂反应，得到磺酰氯类化合物；(6)通过对1，3‑恶唑‑2‑硫酮类中间体中的亚氨基活泼氢的取代得到目标化合物。本发明专利技术合成的化合物结构新颖，具有较好的抑制神经氨酸酶抑制活性。

N [4 (alkoxy) benzene sulfonyl] 5 aryl oxazole 2 thioketone neuraminidase inhibitors

The invention discloses a N [4 (alkoxy) benzene sulfonyl] 5 aryl oxazole 2 thioketone neuraminidase inhibitor, its preparation method is as follows: (1) the aromatic aldehyde ArCHO and lithium perchlorate, three methyl cyanide silane reaction to obtain cyano analogue; (2) the cyano II analogues were obtained by reduction of amine compounds with hydroxyl substituents; (3) the ammonia compounds and the reaction of carbon disulfide, hydroxy substituted 1, 3 2 thioketone oxazole intermediate; (4) the 4-phenolsuflonate and alkylation agents by ether compounds; (5) ether compounds with chloride reagent, obtained sulfonyl chloride compounds; (6) through the 1, 3 oxazole imino 2 thioketone intermediates in active hydrogen substituted target compounds. The compound prepared by the invention has novel structure and good inhibition of neuraminidase inhibitory activity.

【技术实现步骤摘要】
N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂
本专利技术涉及一种N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法，属于药物化学

技术介绍
板蓝根性寒、味苦，有凉血利咽、清热解毒的功能，它始载于《神农本草经》，是一种临床常用的中药。板蓝根中含有多种化学成分，其中，有研究表明板蓝根提取物中的表告依春(式-1)具有抗病毒活性,但对神经氨酸酶的抑制活性不高，IC50值为毫摩尔级别。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术以表告依春为现代化合物，进行结构修改。目的在于提供一种新型、高效的N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法。本专利技术技术方案具体介绍如下。本专利技术提供了一种N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其具有式Ⅰ所示结构：其中：Ar选自中任意一种：其中：R1选自甲氧基、甲基、氢、羟基、硝基、氟、氯、溴或氰基中任意一种；R1的位置为2、3或4位取代，或者为2,3二取代，2,4二取代，2,5二取代，3,4二取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑[4‑(烷氧基)‑苯磺酰基]‑5‑芳基‑恶唑‑2‑硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，其具有式Ⅰ所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，其具有式Ⅰ所示结构：其中：Ar选自中任意一种：其中：R1选自甲氧基、甲基、氢、羟基、硝基、氟、氯、溴或氰基中任意一种；R1的位置为2、3或4位取代，或者为2,3二取代，2,4二取代，2,5二取代，3,4二取代，或3,5二取代；R选自中任意一种：其中：R2选自甲氧基、甲基、氢、羟基、硝基、氟、氯、溴或氰基中任意一种；n＝2，3，4或8。2.根据权利要求1所述的N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，R1选自甲氧基、甲基、氢、羟基、氯或溴中任意一种；R1的位置为2或4位取代，或者为2,4二取代或3,4二取代。3.一种根据权利要求1所述的N-[4-(烷氧基)-苯磺酰基]-5-芳基-恶唑-2-硫酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，其反应方程式如下：具体步骤如下：(1)将芳香醛ArCHO和高氯酸锂LiClO4·3H2O、三甲基氰硅烷TMSCN反应得到式Ⅱ所示结构的氰基类似物；(2)将式Ⅱ所示结构的氰基类似物在还原剂和添加剂作用下，在溶剂中还原得到式Ⅲ所示结构的羟基取代的氨类化合物；(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷燕，陆成，张华，孟凡丽，潘金鹏，孙玉星，段永斌，孙越，赵连花，王媛，李柱，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31