一种连续制备加巴喷丁的方法技术

本发明专利技术属于医药化学品合成领域，具体涉及一种连续制备加巴喷丁的方法。本发明专利技术通过1,1‑环己基二乙酸单酰胺在较高温度下发生霍夫曼重排反应，生成的异氰酸酯直接水解得到多巴喷丁，将原本需要多步控温的过程缩减为一步连续制备，流程简单，反应周期短；对于温度控制设备要求较低；由于高温反应，反应速率快，不需要加入远远过量的次氯酸钠和氢氧化钠来提高反应速率，节省原料，有效缓解后续废水处理压力；连续化反应，易于监测和控制反应进程；两股流体在微反应器内实现快速高效混合，瞬间达到均一的反应环境，反应效率高，而且这类微反应器放大容易。

Process for the continuous preparation of gabapentin

The invention belongs to the field of medicinal chemicals synthesis, in particular to a method for continuously preparing gabapentin. The present invention by 1,1 cyclohexyl acetate two single amide occurred Hoffman rearrangement reaction at high temperature, direct hydrolysis of isocyanate generated by dopa rifapentine process will require multiple steps, the original temperature is reduced to a step of continuous preparation, simple process, short reaction period; the temperature control equipment requirements is low due to the high temperature reaction;, fast reaction rate, without adding far excess sodium hypochlorite and sodium hydroxide to improve the reaction rate, raw material saving, effectively alleviate the pressure of wastewater treatment; continuous reaction, easy to monitor and control the reaction process; two fluids in micro reactor to achieve fast and efficient mixing, and instantly reach homogeneous reaction environment, high reaction efficiency but, this kind of micro reactor easy amplification.

【技术实现步骤摘要】
一种连续制备加巴喷丁的方法
本专利技术属于医药化学品合成领域，具体涉及一种连续制备加巴喷丁的方法。技术背景加巴喷丁(Gabapentin)，化学名为1-(氨甲基)环己烷乙酸，由美国Warner-Lanbert公司开发，于1993年在英国上市，是一种新型的抗癫痫药物，目前，该种原料药在全球每年的需求量达1000吨以上。加巴喷丁盐酸盐作为加巴喷丁的前体，化学名为1-(氨甲基)环己烷乙酸盐酸盐，目前制备该物质有多种合成途径(CN104402744A，CN105061241A,CN102093237B)，其中相关报道比较多的方法是：(1)以1,1-环己基二乙酸单酰胺(CDMA)为起始原料，经霍夫曼重排反应，直接酸化反应液得到加巴喷丁盐酸盐的方法(CA2478471A1)；(2)先通过霍夫曼重排反应、脱水缩合制得3,3-亚戊基丁内酰胺，再经相转移酸性水解制备加巴喷丁盐酸盐的方法(CN102093237B，CN104402744A)。上述方法均用到了霍夫曼重排反应，对于该反应的实际操作大部分专利(WO02/34709,WO03/089403)采用的是经典的反应方法和条件，即通过釜式反应器分多本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续制备加巴喷丁的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)配制含1,1‑环己基二乙酸单酰胺和氢氧化钠的料液A；(2)配制含次氯酸钠和氢氧化钠的料液B；(3)步骤(1)中的料液A和步骤(2)中的料液B通过微混合器快速混合，得到反应液C；(4)步骤(3)中反应液C在反应器内反应，得到含加巴喷丁的碱性溶液；(5)从步骤(4)中含加巴喷丁的碱性溶液中提取得到加巴喷丁。

【技术特征摘要】
1.一种连续制备加巴喷丁的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)配制含1,1-环己基二乙酸单酰胺和氢氧化钠的料液A；(2)配制含次氯酸钠和氢氧化钠的料液B；(3)步骤(1)中的料液A和步骤(2)中的料液B通过微混合器快速混合，得到反应液C；(4)步骤(3)中反应液C在反应器内反应，得到含加巴喷丁的碱性溶液；(5)从步骤(4)中含加巴喷丁的碱性溶液中提取得到加巴喷丁。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中1,1-环己基二乙酸单酰胺和氢氧化钠的摩尔比为1:(1～5)，所述料液A中1,1-环己基二乙酸单酰胺的摩尔浓度为0.5～3mol/L，配制在温度0～25℃进行。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中次氯酸钠和氢氧化钠的摩尔比为1:(0.5～3.5)，所述次氯酸钠的有效氯含量为5～20％，所述料液B中次氯酸钠的摩尔浓度为0.5～6mol/L，配制在温度0～25℃进行。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中料液A和料液B通过所述微反应器的流量比为1：(0.5～5)。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建鸿，庞泽远，黄晋培，黄伟平，骆广生，周立勇，
申请(专利权)人：清华大学，江西同和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11