3‑[(二甲基氨基)甲基]‑N‑{2‑[4‑(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}‑1‑苯并呋喃‑2‑甲酰胺的新颖的盐、有关的结晶形式、用于制备其的方法及包含其的药物组合物技术

本文描述了3‑[(二甲基氨基)甲基]‑N‑{2‑[4‑(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}‑1‑苯并呋喃‑2‑甲酰胺的盐、特别地式(I)的盐：(式(I))，其中HA是萘‑1,5‑二磺酸、萘‑2‑磺酸、草酸、苯磺酸或硫酸，或其水合物；以及它们的结晶形式，所述结晶形式通过粉末X射线衍射图和

[3 (two methyl amino) methyl] N {2 [4 (hydroxycarbamoyl) phenoxy] ethyl} 1 benzofuran 2 formamide novel salt, related to the crystalline form, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same

This paper describes [3 (two methyl amino) methyl] N {2 [4 (hydroxycarbamoyl) phenoxy] ethyl} 1 benzofuran 2 formamide salt, in particular type (I) salt (type (I), HA) is two 1,5 naphthalene sulfonic acid, naphthalene 2 sulfonic acid, oxalic acid, benzene sulfonic acid or sulfuric acid, or its hydrate; and their crystalline form, the crystal form by powder X-ray diffraction pattern and X

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐、有关的结晶形式、用于制备其的方法及包含其的药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求两者均于2014年9月3日提交的法国专利申请第1458215号和第1458224号的权益，它们通过引用以其整体并入本文。专利
本专利技术涉及3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的新颖的盐或其水合物或其多晶型物、用于制备其的方法以及其药物组合物和其用途。专利技术背景3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺，也被称为abexinostat，是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，其在专利申请WO2004/092115中被描述。其示出，抑制细胞生长并且在体外培养的肿瘤细胞中诱导凋亡，并且在异种移植物模型中抑制在体内的肿瘤生长(Buggy等人，Mol.CancerTher.2006,5(5),1309)。考虑到abexinostat的药理学概况，其意图被用于治疗癌症。专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的3‑[(二甲基氨基)甲基]‑N‑{2‑[4‑(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}‑1‑苯并呋喃‑2‑甲酰胺的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.03 FR 1458224;2014.09.03 FR 14582151.一种式(I)的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐：其中HA是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸、苯磺酸或硫酸，或其水合物。2.根据权利要求1所述的盐，所述盐是式(Ia)的盐：其中HA是萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、草酸或苯磺酸。3.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是萘-1,5-二磺酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；21.49；21.84；24.56。4.根据权利要求3所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：6.87；10.71；11.31；13.97；18.51；20.71；21.18；21.49；21.84；22.74；24.56。5.根据权利要求3或4所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有使用具有X’Celerator检测器的PANalyticalX’PertProMPD衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的粉末X射线衍射图：6.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是萘-1,5-二磺酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下峰的固态13CCP/MASNMR光谱(用ppm±0.2ppm表示的)：7.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是萘-2-磺酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：8.92；9.33；10.85；17.89；19.79；21.79；26.39。8.根据权利要求7所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：8.92；9.33；10.85；11.78；17.89；19.79；19.99；21.79；25.23；26.39。9.根据权利要求7或8所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有使用具有X’Celerator检测器的PANalyticalX’PertProMPD衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的粉末X射线衍射图：10.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是萘-2-磺酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下峰的固态13CCP/MASNMR光谱(用ppm±0.2ppm表示的)：11.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是草酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：9.11；9.67；16.39；17.73；18.49；18.65；18.79；21.96；22.39；23.39；26.76；27.92；30.72。12.根据权利要求11所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：9.11；9.67；16.39；16.56；17.73；18.49；18.65；18.79；20.35；20.85；21.00；21.96；22.39；23.39；23.91；26.22；26.76；27.92；30.72。13.根据权利要求11或12所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有使用具有X’Celerator检测器的PANalyticalX’PertProMPD衍射计测量的并且依据线位置(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)和晶面间距d(用表示的)表示的粉末X射线衍射图：14.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是草酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下峰的固态13CCP/MASNMR光谱(用ppm±0.2ppm表示的)：15.一种根据权利要求1或2所述的3-[(二甲基氨基)甲基]-N-{2-[4-(羟基氨基甲酰基)苯氧基]乙基}-1-苯并呋喃-2-甲酰胺的盐的结晶形式，其中HA是苯磺酸并且其中所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：8.08；10.03；10.36；13.63；15.00；16.19；17.73；17.90；18.77；19.77；21.98；22.45。16.根据权利要求15所述的结晶形式，其特征在于所述结晶形式具有呈现以下衍射线的粉末X射线衍射图(布拉格角2θ，用度数±0.2°表示的)：8.08；10.03；10.36；11.86；12.66；13.63；15.00；16.19；16.39；16.52；17.73；17.90；18.77；19.77；20.20；20.86；21.11；21.98；22.45；23.84；26...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽娜·吉尔拉德，菲利普·勒泰利耶，
申请(专利权)人：药品循环有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US