用于治疗多发性骨髓瘤的BTK抑制剂组合制造技术

本文公开了用于治疗恶性血液病的BTK抑制剂(例如依鲁替尼)、免疫调节剂和类固醇的组合的药物组合、给药方案以及施用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗多发性骨髓瘤的BTK抑制剂组合相关申请的交叉引用本申请要求2015年8月31日提交的美国临时申请号62/212,518的权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)是非受体酪氨酸激酶的Tec家族的成员，是在除T淋巴细胞和自然杀伤细胞以外的所有造血细胞类型中表达的关键信号传导酶。Btk在连接细胞表面B细胞受体(BCR)刺激与下游细胞内反应的B细胞信号传导途径中发挥重要作用。1-((R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮也因其IUPAC名称而被称为1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]吡啶-3-基]哌啶-1-基}丙-2-烯-1-酮或2-丙烯-1-酮，1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基-，并且已为其赋予USAN名称依鲁替尼(ibrutinib)。为依鲁替尼赋予的各种名称在本文中可互换使用。依鲁替尼是Btk的抑制剂。
技术实现思路
本文公开了用于治疗血液恶性肿瘤的药物组合、给药方案和包含TEC抑制剂、免疫调节剂和类固醇的组合的方法。本文还描述了施用TEC抑制剂、免疫调节剂和类固醇的组合以治疗多发性骨髓瘤的方法。在一些情况下，TEC抑制剂是BTK、ITK、TEC、RLK或BMX抑制剂。在一些情况下，BTK抑制剂是依鲁替尼。在一些情况下，免疫调节剂是泊马度胺(pomalidomide)。在一些情况下，类固醇是地塞米松(dexamethasone)。在一些实施例中，本文提供了包含TEC抑制剂、免疫调节剂和类固醇的药物组合。在一些情况下，TEC抑制剂是BTK、ITK、TEC、RLK或BMX抑制剂。在一些情况下，TEC抑制剂是ITK抑制剂。在一些情况下，TEC抑制剂是BTK抑制剂。在一些情况下，BTK抑制剂是依鲁替尼。在一些情况下，免疫调节剂是泊马度胺。在一些情况下，类固醇是地塞米松。在一些情况下，施用药物组合用于治疗血液恶性肿瘤。在一些情况下，血液恶性肿瘤是多发性骨髓瘤。在一些情况下，本文提供了一种用于治疗有需要的受试者的血液恶性肿瘤的给药方案，其包括施用免疫调节剂、BTK抑制剂和类固醇，其中并行、同时和/或共同施用免疫调节剂、Btk抑制剂和类固醇。在一些情况下，本文提供了一种用于治疗有需要的受试者的血液恶性肿瘤的给药方案，其包括施用泊马度胺、依鲁替尼和地塞米松，其中并行、同时和/或共同施用泊马度胺、依鲁替尼和地塞米松。在一些方面中，本文提供了一种治疗有需要的受试者的血液恶性肿瘤的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的包含免疫调节剂、BTK抑制剂和类固醇的组合，其中同时施用免疫调节剂、BTK抑制剂和类固醇。在一些方面中，本文提供了一种治疗有需要的受试者的血液恶性肿瘤的方法，其包括在遵循给药方案向受试者施用治疗有效量的，包含泊马度胺、依鲁替尼和地塞米松的组合，其中所述给药方案包括同时施用泊马度胺、依鲁替尼和地塞米松。具体实施方式某些术语除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有的含义与要求保护的主题所属领域的技术人员所通常理解的相同的含义。应该理解的是，前面的总体描述和下面的详细描述仅是示例性和解释性的，并不限制所要求保护的任何主题。在本申请中，除非另有特别说明，否则单数的使用包括复数。必须注意的是，如说明书和所附权利要求中所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一种(a)”、“一种(an)”和“所述”包括复数个指代物。在本申请中，除非另有说明，否则““或””的使用意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其它形式，比如(“包括(include)”、“包括(includes)”和包括“(included)”)的使用不是限制性的。如本文所使用的，范围和量可以表示为“约”特定值或范围。约还包括准确量。因此，“约5μL”意指“约5μL”以及“5μL”。通常地，术语“约”包括预计在实验误差内的量。在数值前使用的术语“约”表示该值可以在合理范围内变化，例如在所述值的±10％、±5％或±1％内。本文使用的章节标题仅用于组织目的，并不被解释为限制所描述的主题。如本文所用，术语“个体”、“受试者”和“患者”意指任何哺乳动物。在一些实施例中，哺乳动物是人。在一些实施例中，哺乳动物是非人类的。没有一个术语要求或限于由医疗保健工作者(例如，医生、注册护士、从业护士、医生助理、勤杂工或临终关怀工作者)的监督(例如，持续的或间歇的)表征的情况。如本文所用，术语“共同施用”、“同时施用”、“并行”等以及其任何语法版本意指包括将选择的治疗剂施用给单个患者，并且旨在包括治疗方案，其中药剂通过相同或不同的施用途径或在相同或不同的时间施用；然而，在同一周期内(即使在该周期的不同天数开始、启动或发生对药剂的施用)，施用所有药剂(即全部三种药剂)。在一些实施例中，“共同施用”、“同时”以及并行是可互换的。在一些实施例中，在启动本文公开的给药方案之前，尚未给患者施用Btk抑制剂，例如依鲁替尼。如本文所用的术语“有效量”或“治疗有效量”是指足量的药剂或化合物，或两种或更多种药剂或化合物的组合，或足量的、两种或更多种药剂或化合物的组合中的个体药剂或化合物，施用后将在一定程度上减轻所治疗的疾病或病症的一种或多种症状。结果可以是减少和/或缓解疾病的征兆、症状或原因，或者生物系统的任何其它期望的改变。例如，用于治疗用途的“有效量”是临床上显著减轻疾病症状而没有过度的不利副作用所需的，包含本文公开的化合物的组合物的量。任何个案的适当“有效量”可以使用例如剂量递增研究的技术来确定。本文公开的化合物的“有效量”是有效实现期望的药理作用或治疗改善而没有过度不利副作用的量。应当理解，因为受试者的依鲁替尼代谢、年龄、体重、一般状况，正在接受治疗的病症，正在接受治疗的病症的严重程度以及处方医生的判断的变化，所以“有效量”或“治疗有效量”可因受试者而异。仅举例来说，可以通过常规实验来确定治疗有效量，所述常规实验包括但不限于剂量递增临床试验。术语“增强(enhance)”或“增强(enhancing)”意指增加或延长期望效果的效力或持续时间。举例来说，“增强”治疗剂的效果是指在治疗疾病、障碍或病症期间增加或延长治疗剂效果的效力或持续时间的能力。如本文所用，“增强有效量”是指足以增强治疗剂在治疗疾病、障碍或病症中的效果的量。当用于患者时，对该用途有效的量将取决于疾病、障碍或病症的严重程度和病程、先前的治疗、患者的健康状况和对药物的反应以及主治医生的判断。“抗体”和“免疫球蛋白”(Ig)是具有相同结构特征的糖蛋白。这些术语是同义使用的。在一些情况下，免疫球蛋白的抗原特异性可能是已知的。术语“抗体”以最广泛的含义使用并且涵盖完全组装的抗体，可以结合抗原的抗体片段(例如，Fab、F(ab')2、Fv、单链抗体、双抗体、抗体嵌合体、杂合抗体、双特异性抗体、人源化抗体等)和包含上述的重组肽。如本文所用的术语“单克隆抗体”和“mAb”是指从基本上同源的抗体群体获得的抗体，即除了可能少量存在的、可能天然存在的突变外，包含该群体的单个抗体是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合，包含：a)依鲁替尼；b)免疫调节剂；c)地塞米松。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.31 US 62/212,5181.一种药物组合，包含：a)依鲁替尼；b)免疫调节剂；c)地塞米松。2.如权利要求1所述的药物组合，其中所述组合呈分开的剂型。3.如权利要求1所述的药物组合，其中所述组合呈组合的剂型。4.如权利要求1所述的药物组合，其中所述组合呈三个分开的剂型。5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合，其中所述组合是为治疗多发性骨髓瘤而施用。6.如权利要求5所述的药物组合，其中多发性骨髓瘤是复发性或难治性多发性骨髓瘤。7.如权利要求5至6中任一项所述的药物组合，其中多发性骨髓瘤是转移性多发性骨髓瘤。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合，其中所述免疫调节剂是泊马度胺。9.一种用于治疗有需要的受试者的多发性骨髓瘤的给药方案，所述给药方案包含向所述受试者施用包含依鲁替尼、泊马度胺和地塞米松的组合，其中在至少一个周期中并行施用依鲁替尼、泊马度胺和地塞米松。10.如权利要求9所述的给药方案，其中每个周期包含28天。11.如权利要求9至10中任一项所述的给药方案，其中泊马度胺在每个周期的第1天-第21天施用。12.如权利要求9至11中任一项所述的给药方案，其中地塞米松在每个周期之第1天、第8天、第15天和第22天施用。13.如权利要求9至12中任一项所述的给药方案，其中依鲁替尼在每个周期的第1天-第28天施用。14.如权利要求9至13中任一项所述的给药方案，其中泊马度胺是口服施用。15.如权利要求9至14中任一项所述的给药方案，其中泊马度胺以约3毫克/天至约5毫克/天的剂量施用。16.如权利要求9至15中任一项所述的给药方案，其中泊马度胺以约4毫克/天的剂量施用。17.如权利要求9至16中任一项所述的给药方案，其中地塞米松是口服施用。18.如权利要求9至17中任一项所述的给药方案，其中地塞米松以约20毫克/天至约60毫克/天的剂量施用。19.如权利要求9至18中任一项所述的给药方案，其中地塞米松以约40毫克/天的剂量施用。20.如权利要求9至19中任一项所述的给药方案，其中依鲁替尼是口服施用。21.如权利要求9至20中任一项所述的给药方案，其中依鲁替尼按一天一次、每天两次、每天三次、每天四次或每天五次施用。22.如权利要求9至21中任一项所述的给药方案，其中依鲁替尼以约560毫克/天至约840毫克/天的剂量施用。23.如权利要求22所述的给药方案，其中依鲁替尼以约700毫克/天的剂量施用。24.如权利要求9至23中任一项所述的给药方案，进一步包含施用另一治疗剂。25.如权利要求9至24中任一项所述的给药方案，其中所述多发性骨髓瘤是复发性或难治性多发性骨髓瘤。26.如权利要求9至25中任一项所述的给药方案，其中所述多发性骨髓瘤是转移性多发性骨髓瘤。27.如权利要求9至26中任一项所述的给药方案，其中所述受试者曾接受过至少一种先前疗法。28.如权利要求9至27中任一项所述的给药方案，其中所述受试者曾接受过至...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊丽莎白·比洛蒂，索斯顿·格雷夫，
申请(专利权)人：药品循环有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US