金属络合物制剂制造技术
Metal complex preparation
The present invention relates to a process for the preparation of a lanthanide metal complex preparation of macrocyclic chelates, which also contain small amounts of free chelating agents. The method uses solid-phase combination scavenger chelators to remove excess amounts of lanthanide metal ions, and then adds an excess amount of chelating agent. The present invention also provides methods for preparing MRI contrast agents together with solid phase chelating agents, meglumine salts, and methods for said process.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】金属络合物制剂专利
.本专利技术涉及一种制备大环螯合物的镧系金属络合物的制剂的方法，所述制剂还包含小过量的游离螯合剂。该方法使用固相结合的清除剂螯合剂以除去过量的镧系金属离子，然后加入限定过量的螯合剂。也提供制备MRI造影剂的方法，以及可用于所述方法的固相结合的螯合剂葡甲胺盐。专利技术背景.镧系金属(特别是钆)的金属络合物作为在体内医学成像领域中的MRI造影剂具有重要意义。基于钆的金属络合物的MRI造影剂已被广泛地评述[见例如Zhang等人,Curr.Med.Chem.,12,751-778(2005)和Aime等人,Adv.Inorg.Chem.,57,173-237(2005)]。然而，游离钆离子确实在体内显示出明显的毒性。US5,876,695通过在钆金属络合物的制剂中包含添加剂解决了这个问题，所述添加剂是例如具有钙的“弱金属螯合物络合物”。想法是过量的“弱金属螯合物络合物”将有效地络合可偶然地释出或存在的任何钆离子，因而改进了MRI造影组合物的安全性。EP2513043B1公开了一种制备钆金属络合物的方法，其中先使钆与任选地用金属配位基团官能化的阳离子...
【技术保护点】
一种制备液体药物制剂的方法，所述制剂包含镧系金属与大环螯合物的金属络合物，以及量在所述金属络合物的0.002和0.4 mol/mol%范围内的未络合形式的所述螯合剂，所述过程包括以下步骤：(i) 使所述螯合剂与过量的所述镧系金属在合适的溶剂中络合，得到含有过量镧系元素的所述金属络合物的第一溶液；(ii) 通过使所述溶液与清除剂树脂接触一次或多次，从步骤(i)的第一溶液除去过量的镧系元素，从而所述过量的镧系元素与所述清除剂树脂络合；(iii) 从步骤(ii)的第一溶液分离固相，得到包含无过量镧系元素的所述金属络合物的第二溶液；(iv) 将在0.002和0.4 mol/mol%...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.28 GB 1421161.91.一种制备液体药物制剂的方法，所述制剂包含镧系金属与大环螯合物的金属络合物，以及量在所述金属络合物的0.002和0.4mol/mol%范围内的未络合形式的所述螯合剂，所述过程包括以下步骤：(i)使所述螯合剂与过量的所述镧系金属在合适的溶剂中络合，得到含有过量镧系元素的所述金属络合物的第一溶液；(ii)通过使所述溶液与清除剂树脂接触一次或多次，从步骤(i)的第一溶液除去过量的镧系元素，从而所述过量的镧系元素与所述清除剂树脂络合；(iii)从步骤(ii)的第一溶液分离固相，得到包含无过量镧系元素的所述金属络合物的第二溶液；(iv)将在0.002和0.4mol/mol%范围内的未络合形式的所述螯合剂加入到来自步骤(iii)的所述第二溶液中，得到所述液体药物制剂；其中未络合形式的所述螯合剂不含配位金属离子。2.权利要求1的方法，其中步骤(i)的过量的镧系金属是0.001-5mol/mol%。3.权利要求1或2的方法，其中未络合形式的螯合剂的量在0.025和0.25mol/mol范围内。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中未络合形式的螯合剂不含镧系元素、钙、锌和镁离子。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述镧系金属是钆。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述大环螯合物包含DOTA、NOTA、DO3A、BT-DO3A、HP-DO3A和PCTA。7.权利要求6的方法，其中所述大环螯合物包含DOTA。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述清除剂树脂是固相结合的清除剂螯合剂。9.权利要求8的方法，其中所述清除剂螯合剂包含亚氨基二乙酸、EDTA或DTPA。10.权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：AR迈耶，MJ塔宁，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威,NO
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