The present invention relates to new pyrimidine ring fused together and in three, relates to the production method, which involves alone or in combination for the treatment and / or disease prevention purposes, and relates to the production for the treatment and / or prevention of disease (especially for the treatment and / or prevention of cardiovascular disease) use of the medicine.
【技术实现步骤摘要】
环稠合的嘧啶和三嗪以及其用于治疗和/或预防心血管疾病的用途本申请是2011年7月5日提交的专利技术名称为“环稠合的嘧啶和三嗪以及其用于治疗和/或预防心血管疾病的用途”的第201180043624.6号专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及新的稠合的嘧啶和三嗪，涉及其制备方法，涉及其单独或结合用于治疗和/或预防疾病的用途，以及涉及其用于制备治疗和/或预防疾病(特别用于治疗和/或预防心血管疾病)的药剂的用途。
技术介绍
在哺乳动物细胞中最重要的细胞传输体系之一是环磷酸鸟苷(cGMP)。其与一氧化氮(NO)一起形成NO/cGMP体系，所述NO从内皮释放并且传输激素和机械信号。鸟苷酸环化酶催化从三磷酸鸟苷(GTP)的cGMP的生物合成。迄今公开的这类家族的代表可根据结构特征以及根据配体的类型分成两组：可被钠肽(natriureticpeptide)刺激的颗粒性鸟苷酸环化酶，以及可被NO刺激的可溶性鸟苷酸环化酶。可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚基组成并且极可能每个异质二聚体含有一个血红素，其是调节位点的一部分。血红素对激活机制是至关重要的。NO能够与血红素的铁原子结合并因此...
【技术保护点】
式(I)化合物，及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、所述N‑氧化物的盐以及所述N‑氧化物和盐的溶剂合物，
【技术特征摘要】
2010.07.09 DE 102010031149.9;2011.01.28 DE 10201101.式(I)化合物，及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐以及所述N-氧化物和盐的溶剂合物，其中A代表CR3，其中R3代表氢，L代表基团*-CR4AR4B-(CR5AR5B)p-#，其中*代表与羰基的连接位点，#代表与嘧啶或三嗪环的连接位点，p代表数字0、1或2，R4A代表氢、氟、(C1-C4)烷基或羟基，R4B代表氢、氟、(C1-C4)烷基、三氟甲基、(C1-C4)烷氧基羰基氨基或苯基，其中(C1-C4)烷基可被1个或2个彼此独立的选自以下的取代基取代：氟、三氟甲基、羟基、羟基羰基和(C1-C4)烷氧基羰基，或R4A和R4B与它们连接的碳原子一起形成氧代基团、3至6元碳环或4至6元杂环，其中所述3至6元碳环以及所述4至6元杂环可被1个或2个彼此独立的选自以下的取代基取代：氟和(C1-C4)烷基，或R4A和R4B与它们连接的碳原子一起形成(C2-C4)烯基基团，R5A代表氢、氟、(C1-C4)烷基或羟基，R5B代表氢、氟、(C1-C4)烷基或三氟甲基，R1代表氢或氟，R2代表苄基，其中苄基被1至3个氟取代基取代。2.权利要求1的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物以及所述盐的溶剂合物，其中A代表CR3，其中R3代表氢，L代表基团*-CR4AR4B-(CR5AR5B)p-#，其中*代表与羰基的连接位点,#代表与嘧啶或三嗪环的连接位点,p代表数字0或1，R4A代表氢、氟、甲基、乙基或羟基，R4B代表氢、氟、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基羰基氨基或苯基，其中甲基和乙基可被1或2个彼此独立的选自以下的取代基取代：氟、三氟甲基和羟基，或R4A和R4B与它们连接的碳原子一起形成环丙环、环丁环、环戊环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、四氢呋喃环、哌啶环或四氢吡喃环，其中所述环丙环、环丁环、环戊环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、四氢呋喃环、哌啶环或四氢吡喃环可被1或2个彼此独立的选自以下的取代基取代：氟和甲基，R5A代表氢、氟、甲基、乙基或羟基，R5B代表氢、氟、甲基、乙基或三氟甲基，R1代表氢或氟，R2代表苄基，其中苄基被1至3个氟取代基取代。3.权利要求1或2的式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物，以及所述盐的溶剂合物，其中A代表CR3，其中R3代表氢，L代表基团*-CR4AR4B-(CR5AR5B)p-#，其中*代表与羰基的连接位点,#代表与嘧啶环的连接位点，p代表数字0，R4A代表氢、氟、甲基或羟基，R4B代表氢、氟、甲基或三氟甲基，或R4A和R4B与它们连接的碳原子一起形成环丙环或环丁环，其中所述环丙环和环丁环可被1个或2个彼此独立的选自以下的取代基取代：氟和甲基，R1代表氢或氟，R2代表苄基，其中苄基被1或2个氟取代基取代。4.用于制备如权利要求1至3中所定义的式(I)的化合物的方法，其特征在于将式(II)的化合物其中R1和R2各自具有权利要求1至3中任一项给出的含义，[A]在惰性溶剂中在适合的碱的存在下，与式(III)的化合物反应其中L具有权利要求1至3中任一项给出的含义，并且T1代表(C1-C4)烷基，得到式(IV)的化合物其中L、R1和R2各自具有权利要求1至3中任一项给出的含义，然后用亚硝酸异戊酯和等量的碘将其转化为式(V)的化合物其中L、R1和R2各自具有权利要求1至3中任一项给出的含义，随后将其在惰性溶剂中在适合的过渡金属催化剂的存在下反应，得到式(I-A)化合物其中L、R1和R2各自具有权利要求1至3中任一项给出的含义，或[B]在惰性溶剂中在适合的碱的存在下与式(VI)的化合物反应其中L1代表基团*-CR4AR4B-(CR5AR5B)p-#，其中*代表与羰基的连接位点,#代表与嘧啶或三嗪环的连接位点,p代表数字1或2，R4A代表氢、氟、(C1-C4)烷基或羟基，R4B代表氢、氟、(C1-C4)烷基或三氟甲基，或R4A和R4B与它们连接的碳原子一起形成氧代基团、3至6元碳环或4至6元杂环，R5A代表氢、氟、(C1-C4)烷基或羟基，R5B代表氢、氟、(C1-C4)烷基或三氟甲基，并且T2代表(C...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·福尔曼，约翰尼斯彼得·施塔施，G·雷德利克，J·埃克斯达夫，N·格里布诺，A·诺尔，F·旺德，李民坚，W·克罗，L·巴弗艾克尔，
申请(专利权)人：拜耳知识产权有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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