二氢黄酮衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及二氢黄酮衍生物、其制备方法和用途，具体涉及如式I所示化合物或其药学上可接受的盐、其药物组合物、其制备方法及其预防或治疗精神障碍和神经系统疾病的用途。本发明专利技术的化合物具有优秀的抑制小胶质细胞活化和神经炎症反应活性，并能拮抗多巴胺2型受体，改善多种精神障碍动物模型的行为学变化，而且还能有效抑制神经炎症和髓鞘脱失，可用于精神障碍和神经系统疾病的预防或治疗。

Two Flavanone Derivatives, process for their preparation and their use

The present invention relates to two hydrogen flavone derivative, preparation method and application thereof, in particular to use as shown in formula I compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, methods for their preparation and their prevention or treatment of mental disorder and nervous system disease. The compounds of the invention has good inhibition of microglia activation and inflammatory reaction activity, and can inhibit dopamine receptor type 2, the changes of a variety of mental disorders to improve the animal model's behavior, but also can effectively inhibit nerve inflammation and demyelination, can be used for the prevention or treatment of mental disorder and nervous system disease.

【技术实现步骤摘要】
二氢黄酮衍生物、其制备方法和用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及二氢黄酮类衍生物、其制备方法和用途。
技术介绍
精神障碍是指大脑机能活动发生紊乱，导致认知、情感、行为和意志等精神活动不同程度障碍的总称。常见的精神障碍有精神分裂症，抑郁症，躁狂抑郁性精神障碍(双相障碍)，焦虑症，恐惧症，强迫症，应激相关障碍，以及各种器质性病变伴发的精神障碍等。据统计，非感染性疾病占全球负担的比重日益增加，精神障碍占整个疾病负担的15％以上。我国精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20％。据报道，我国精神疾病发病率已高达17.5％，其中重性精神障碍发病率高达1％。在发病机制方面，单胺类递质及其受体是精神医学研究得最广泛的神经递质和受体之一。在精神分裂症的发病机制中，主要有多巴胺(DA)活动过度假说、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)神经通路障碍假说。研究表明，精神分裂症患者的阳性症状(幻觉、妄想等)可能与皮质下边缘系统DA功能亢进有关。通过阻断多巴胺2型受体(DRD2)发挥药理作用的抗精神病药物能有效控制精神分裂症的阳性症状。谷氨酸和天门冬氨酸是中枢神经系统最常见的兴奋性神经本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基(例如甲基)、C1-6烷氧基(例如甲氧基)、C1-6烷氨基和芳基，任选地，其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基和芳基各自独立地被一个或多个选自卤素、氨基和羟基的取代基取代，优选地，其中所述卤素为氯或氟；X为含有2-6个碳原子的饱和或部分饱和的亚链烃基，任选地，其中所述亚链烃基被选自羟基或甲基的取代基取代；Y为-N-或-C(R)-，其中所述R基选自氢、羟基、氨基、C1-6烷基；Z为芳基或杂芳基。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3和R8各自独立地选自氢、卤素(例如氟或氯)、C1-6烷基(例如甲基)和C1-6烷氧基(例如甲氧基)，任选地，其中所述C1-6烷基和C1-6烷氧基各自独立地被一个或多个选自卤素、氨基和羟基的取代基取代。3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R4、R5、R6和R7均为氢。4.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y为-N-或-C(R)-，R选自氢、羟基或甲基。5.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为C2-6亚烷基(例如C2-4亚烷基，再例如1,2-亚乙基、1,3-亚丙基或1,4-亚丁基)，任选地，所述C2-6亚烷基被选自羟基或甲基的取代基取代。6.权利要求1-5任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为含5-20个碳原子(例如5-15个碳原子，再例如5-10个碳原子)的芳基或杂芳基，优选地，所述芳基或杂芳基选自苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、吡啶基、吡喃基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三氮唑基、喹啉基、苯并吡喃基、苯并嘧啶基、喹喔啉基、苯并哒嗪基、苯并三嗪基和嘌呤基。7.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；5-羟基-2-(4-甲基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯一基)哌嗪-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；5-羟基-2-(4-氟基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：李林，谷洪顺，张兰，陈溪，尹琳琳，张如意，杨翠翠，
申请(专利权)人：首都医科大学宣武医院，
类型：发明
国别省市：北京,11