The invention belongs to the field of medicinal chemistry, in particular relates to a 4 (3 fluorine benzyloxy) method of preparing benzaldehyde. The Fluorobenzyl chloride, p-hydroxybenzaldehyde, acid binding agent and acetonitrile into the reaction flask, heating reflux reaction; after the reaction, evaporating the acetonitrile, water re refining 4 (3 fluorine benzyloxy benzaldehyde). Acid binding agent is potassium carbonate or sodium carbonate. The present invention without catalyst, avoid using sodium iodide or potassium iodide, the cost is low; using inert solvent acetonitrile as solvent, the reaction effect is beyond all expectations good, less side reaction; water can be refined and remove inorganic salts and organic impurities, postprocessing method is greatly simplified, the technique of the invention is stable, simple operation, strong operability, suitable for industrial production, yield more than 97%, HPLC content reached more than 99%.
【技术实现步骤摘要】
4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法。
技术介绍
沙芬酰胺由Newron制药公司开发，可以提高帕金森病患者的运动和认知功能。CN105061245A提供一种高纯度沙芬酰胺的制备方法，且其中公开了4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备，间氟氯苄(或间氟溴苄)与对羟基苯甲醛反应，反应溶剂为醇类(甲醇、乙醇、异丙醇)或甲苯，催化剂为碘化钠，后处理方法：过滤洗涤去掉无机盐，蒸去溶剂，加水溶解并用甲苯萃取，蒸去甲苯，甲苯/正己烷重结晶得目标产物，收率92.6％。存在以下缺点：(1)需要使用昂贵的碘化钠做催化剂。(2)使用乙醇等作为反应溶剂，而乙醇可以与两个反应物(间氟氯苄(II)、对羟基苯甲醛(III))发生反应，产生多个副产物。(3)收率低，仅92.6％。(4)后处理方法极其复杂：1)过滤、洗涤去掉无机盐；2)蒸去溶剂；3)加水溶解，并用甲苯萃取；4)蒸去甲苯；5)甲苯/正己烷重结晶得目标产物。尤其是使用极性小的混合溶剂做重精制溶剂，析晶困难，析出油状物，难以工业化。6)如果该工艺工业化还要将精制母液...
【技术保护点】
一种4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，其特征在于：将间氟氯苄、对羟基苯甲醛、缚酸剂和乙腈加入反应瓶，升温回流反应；反应完毕后，蒸去乙腈，加水重精制得4‑(3‑氟苄氧基)苯甲醛。
【技术特征摘要】
1.一种4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，其特征在于：将间氟氯苄、对羟基苯甲醛、缚酸剂和乙腈加入反应瓶，升温回流反应；反应完毕后，蒸去乙腈，加水重精制得4-(3-氟苄氧基)苯甲醛。2.根据权利要求1所述的4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，其特征在于：缚酸剂为碳酸钾或碳酸钠。3.根据权利要求1所述的4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备方法，其特征在于：间氟氯苄、对羟基苯甲醛和缚酸剂的摩尔比为1.00：1.0...
【专利技术属性】
技术研发人员：翟吉胜，郑忠辉，岳姗姗，李程鹏，徐玲，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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