本发明专利技术公开了一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法，所述的合成方法为：间三氟甲基苯丙醇、二甲基亚砜、双（三氯甲基）碳酸酯和有机碱在有机溶剂中于-40℃～20℃反应，反应结束后反应液分离得到间三氟甲基苯丙醛；间三氟甲基苯丙醇、双（三氯甲基）碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1：0.33～1：1～10：1～20。本发明专利技术避免了常用的金属铬、锰等氧化试剂的使用，减少了三废，并且反应速度快，选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，所述的合成方法为：间三氟甲基苯丙醇、二甲基亚砜、双（三氯甲基）碳酸酯和有机碱在有机溶剂中于-40℃～20℃反应，反应结束后反应液分离得到间三氟甲基苯丙醛；间三氟甲基苯丙醇、双（三氯甲基）碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1：0.33～1：1～10：1～20。本专利技术避免了常用的金属铬、锰等氧化试剂的使用，减少了三废，并且反应速度快，选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。【专利说明】(-)
本专利技术涉及。(二)
技术介绍
间三氟甲基苯丙醛为重要的医药中间体，可用于制备治疗继发性甲状旁腺功能亢进症药物西那卡塞。西那卡塞是一种拟钙剂，是第一种被美国食品药品管理局(FDA)批准的此类药物。西那卡塞可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢，该药主要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进，或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。西那卡塞与维生素D类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素和血清钙水平，市场前景好，潜力大。在本专利技术之前，其关键中间体间三氟甲基苯丙醛一般通过氧化间三氟甲基苯丙醇来制备，反应式如下:【权利要求】1.一种式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛的合成方法，其特征在于所述的方法为:式(II)所示的间三氟甲基苯丙醇、式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜和有机碱在有机溶剂中，于-40°c-20°C温度下反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛；所述的间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1:0.33-1:1-10:1-20 ; 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机碱为4-二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺、三丁胺或三乙烯二胺。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合:甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应的温度为-10-0°C。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为:在室温下，将双(三氯甲基)碳酸酯溶解于有机溶剂中，降温至-10-0°c，缓慢加入二甲基亚砜，搅拌反应10-30分钟，并维持温度在-10-0°C，将间三氟甲基苯丙醇缓慢加入到上述反应体系中，加毕后加入有机碱，继续保温-10-(TC反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酷、_二甲基亚讽、有机喊的物质的量之比为1:0.4:2:2。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为二氯甲烷。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液分离处理按以下步骤进行:反应结束后将反应液倒入冰水中，升至室温下搅拌10-20分钟，静置分层除去水相，取有机相水洗、干燥后减压浓缩，得 到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行:在室温下，将双(三氯甲基)碳酸酯溶解于二氯甲烧，降温至-10-o°c，缓慢加入二甲基亚砜，搅拌反应10-30分钟，并维持温度在-10-0°C，将间三氟甲基苯丙醇缓慢加入到上述反应体系中，加毕后加入三乙胺，继续保温-10-(TC反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后将反应液倒入冰水中，升至室温下搅拌10-20分钟，静置分层除去水相，取有机相水洗、干燥后减压浓缩，得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛；所述的间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜、三乙胺物质的量之比为1:0.4:2:2。【文档编号】C07C47/24GK103449989SQ201310335319【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月2日 优先权日:2013年8月2日 【专利技术者】金灿, 苏为科 申请人:浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（I）所示的间三氟甲基苯丙醛的合成方法，其特征在于所述的方法为：式（II）所示的间三氟甲基苯丙醇、式（III）所示的双（三氯甲基）碳酸酯、二甲基亚砜和有机碱在有机溶剂中，于?40℃～20℃温度下反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后反应液分离处理得到式（I）所示的间三氟甲基苯丙醛；所述的间三氟甲基苯丙醇、双（三氯甲基）碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1：0.33～1：1～10：1～20；FDA00003615397400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金灿，苏为科，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。