一种3,5-二溴吡啶的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3,5-二溴吡啶的合成方法，包括：（1）溴化反应：将4-氨基吡啶和偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺，液相中控监测至反应完全，处理得3,5-二溴-4-氨基吡啶；（2）重氮化反应：将3,5-二溴-4-氨基吡啶加入浓硫酸中，待完全溶解后，在48～55℃时滴加亚硝基硫酸，当碘化钾淀粉试纸变蓝且不褪去时停止滴加后反应1～1.5h；（3）还原反应：继续往上述溶液中加入镍粉和无水乙醇溶液后，回流反应，冷却后用浓氢氧化钠溶液调至弱碱性，经处理即得。本发明专利技术反应条件温和，收率高，且原料易得，成本较低，工艺路线短，产品纯度高，具有工业化前景。

Synthesis method of 3,5- pyridinium bromide

The invention discloses a synthesis method of a 3,5- dibromopyridine include: (1) bromination reaction: 4- amino pyridine and two azo isobutyronitrile dissolved in carbon tetrachloride, adding N- brominated butyl two imide at 25 DEG C, the liquid phase control monitoring to complete reaction, treatment of 3,5- dibromo -4- amino pyridine; (2) diazotization reaction: 3,5- dibromo -4- aminopyridine concentrated sulfuric acid is added, to be completely dissolved, in 48 ~ 55 DEG C when adding nitrosyl sulfuric acid, 1 ~ 1.5h when the reaction of potassium iodide starch litmus blue and not fade when stop dropping; (3) reduction reaction: continue to add nickel powder and ethanol solution in the solution after refluxing, after cooling with concentrated sodium hydroxide solution to the treatment that was weakly alkaline. The invention has the advantages of mild reaction condition, high yield, easy availability of raw materials, low cost, short process path and high purity of the product, and has the prospect of industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二溴吡啶的合成方法
本专利技术涉及医药中间体合成
，具体是一种3,5-二溴吡啶的合成方法。
技术介绍
吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。3,5-二溴吡啶是重要的医药中间体，是用于合成预防和治疗中枢神经紊乱TC-2559的重要原料。由于吡啶发生芳香亲电反应速度比苯慢得多，经常需要剧烈的反应条件，且只有3-位取代反应产物生成。现有的3,5-二溴吡啶的合成方法不仅反应条件苛刻，而且有单溴代副产物，导致产率低，分离困难。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和、收率高的3,5-二溴吡啶的合成方法。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种3,5-二溴吡啶的合成方法，包括以下步骤：（1）溴化反应：于三口瓶中加入4-氨基吡啶和偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺，反应18～22h，液相中控监测至反应完全，停止反应；将反应液搅拌下冷却到室温后，倒入四氯化碳中搅拌、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,5‑二溴吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）溴化反应：于三口瓶中加入4‑氨基吡啶和偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中，在25℃下加入N‑溴代丁二酰亚胺，反应18～22h，液相中控监测至反应完全，停止反应；将反应液搅拌下冷却到室温后，倒入四氯化碳中搅拌、过滤，滤饼用四氯化碳洗涤两次，滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤一次，饱和食盐水洗涤一次，旋蒸除尽四氯化碳，再用石油醚重结晶，得到白色固体，即为3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶；（2）重氮化反应：于三口瓶中加入浓度为16.90～17.8mol/L的浓硫酸和3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶，待3,5‑二溴‑4‑氨基吡啶完全溶解后，在48～55℃时滴加亚硝基硫...

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二溴吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）溴化反应：于三口瓶中加入4-氨基吡啶和偶氮二异丁腈溶于四氯化碳中，在25℃下加入N-溴代丁二酰亚胺，反应18～22h，液相中控监测至反应完全，停止反应；将反应液搅拌下冷却到室温后，倒入四氯化碳中搅拌、过滤，滤饼用四氯化碳洗涤两次，滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤一次，饱和食盐水洗涤一次，旋蒸除尽四氯化碳，再用石油醚重结晶，得到白色固体，即为3,5-二溴-4-氨基吡啶；（2）重氮化反应：于三口瓶中加入浓度为16.90～17.8mol/L的浓硫酸和3,5-二溴-4-氨基吡啶，待3,5-二溴-4-氨基吡啶完全溶解后，在48～55℃时滴加亚硝基硫酸，反应终点采用碘化钾淀粉试纸检验，当反应液使碘化钾淀粉试纸变蓝且不褪去时停止滴加后反应1～1.5h，得到3,5-二溴-4-吡啶磺酸；（3）还原反应：往上述含有3,5-二溴-4-吡啶磺酸的溶液中加入镍粉和无水乙醇溶液后，回流反应3～5h，冷却后用浓度为14～18mol/L的氢氧化钠溶液调至弱碱性，后用乙酸乙酯萃取三次，再用无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、乙醇重结晶，得白色固体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡亚东，杨本梅，
申请(专利权)人：上海沃化化工有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31