一种哌克昔林药物中间体α‑（2,2‑二苯基乙烯基）吡啶的合成方法技术

一种哌克昔林药物中间体α‑(2,2‑二苯基乙烯基)吡啶的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1‑二苯基‑2‑(α‑吡啶基)乙胺1.56mol,次氯酸苯酯溶液1.8—2.1mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至80‑‑85℃，反应3—5h,降低溶液温度至45‑‑50℃，加入碳酸钾溶液调节pH为9—10，继续搅拌反应5—7h,降低溶液温度至10‑‑15℃，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3—4h,脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体α‑(2,2‑二苯基乙烯基)吡啶。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种哌克昔林药物中间体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶的合成方法。
技术介绍
哌克昔林药物为钙拮抗药，具有抑制Ca2+内流作用，能舒张血管平滑肌，明显扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，对心绞痛效果较好。但由于其副作用较多(周围神经炎、颅内压升高、肝功能障碍)，限制了它作为首选抗心绞痛药。同时本品能减慢心率，减轻左心室负荷，从而可降低心肌氧耗量。临床用于治疗心绞痛有较好疗效。用于室性心律失常亦有效，对室上性心律失常疗效较差；对其他抗心律失常药无效的患者，本品往往能奏效。具有阻断拟交感胺类对心率和心收缩力受体的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量，从而缓解心绞痛的发作。此外，还减低运动时血流动力的反应，使在同一运动量水平上心肌耗氧量减少；使不缺血的心肌区小动脉(阻力血管)缩小，从而使更多的血液通过极度扩张的侧支循环(输送血管)流入缺血区。用量要大。不良反应有心室喷血时间延长和心脏容积增加，这时可能使心肌缺血加重或引起心力衰竭，但其使心肌耗氧量减少的作用远超过其不良反应。α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶作为哌克昔林药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种哌克昔林药物中间体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1-二苯基-2-(α-吡啶基)乙胺(2)1.56mol,次氯酸苯酯溶液(3)1.8—2.1mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至80--85℃，反应3—5h,降低溶液温度至45--50℃，加入碳酸钾溶液调节pH为9—10，继续搅拌反应5—7h,降低溶液温度至10--15℃，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3—4h,脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶(1)；其中，步骤(i)所述的次氯酸苯酯溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的碳酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸铵、碘化钾中的任意一种，步骤(i)所述的氯苯质量分数为50—55％，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、活性氧化铝中的任意一种，步骤(i)所述的对二甲苯质量分数为90—95％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种哌克昔林药物中间体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶的合成方法实例1：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1-二苯基-2-(α-吡啶基)乙胺(2)1.56mol,质量分数为30％次氯酸苯酯溶液(3)1.81mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度150rpm,升高溶液温度至80℃，反应3h,降低溶液温度至45℃，加入质量分数为20％碳酸钾溶液调节pH为9，继续搅拌反应5h,降低溶液温度至10℃，析出固体，抽滤，硝酸铵溶液洗涤，质量分数为50％氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3h,无水碳酸钾脱水，在质量分数为90％对二甲苯中重结晶，得晶体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶276.63g，收率69％。实例2：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1-二苯基-2-(α-吡啶基)乙胺(2)1.56mol,质量分数为32％次氯酸苯酯溶液(3)1.9mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至82℃，反应4h,降低溶液温度至47℃，加入质量分数为23％碳酸钾溶液调节pH为9，继续搅拌反应6h,降低溶液温度至12℃，析出固体，抽滤，碘化钾溶液洗涤，质量分数为52％氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3h,活性氧化铝脱水，在质量分数为92％对二甲苯中重结晶，得晶体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶292.67g，收率73％。实例3：在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1-二苯基-2-(α-吡啶基)乙胺(2)1.56mol,质量分数为35％次氯酸苯酯溶液(3)2.1mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至85℃，反应5h,降低溶液温度至50℃，加入质量分数为25％碳酸钾溶液调节pH为10，继续搅拌反应7h,降低溶液温度至15℃，析出固体，抽滤，硝酸铵溶液洗涤，质量分数为55％氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流4h,无水碳酸钾脱水，在质量分数为95％对二甲苯中重结晶，得晶体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶312.72g，收率78％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种哌克昔林药物中间体α‑(2,2‑二苯基乙烯基)吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1‑二苯基‑2‑(α‑吡啶基)乙胺(2)1.56mol,次氯酸苯酯溶液(3)1.8—2.1mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至80‑‑85℃，反应3—5h,降低溶液温度至45‑‑50℃，加入碳酸钾溶液调节pH为9—10，继续搅拌反应5—7h,降低溶液温度至10‑‑15℃，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3—4h,脱水剂脱水，在对二甲苯中重结晶，得晶体α‑(2,2‑二苯基乙烯基)吡啶(1)；其中，步骤(i)所述的次氯酸苯酯溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的碳酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸铵、碘化钾中的任意一种。

【技术特征摘要】
2015.12.25 CN 20151099622091.一种哌克昔林药物中间体α-(2,2-二苯基乙烯基)吡啶的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入1,1-二苯基-2-(α-吡啶基)乙胺(2)1.56mol,次氯酸苯酯溶液(3)1.8—2.1mol,硝基甲烷300ml,控制搅拌速度150—190rpm,升高溶液温度至80--85℃，反应3—5h,降低溶液温度至45--50℃，加入碳酸钾溶液调节pH为9—10，继续搅拌反应5—7h,降低溶液温度至10--15℃，析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，氯苯洗涤，分子筛脱色，搅拌回流3—4h,脱水剂脱水，在对二...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：厦门市凯尔利信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35