高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于农药领域，具体涉及高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术致力于新型甲氧基丙烯酸酯类化合物的研究，在结构上引入吡啶芳醚结构，拓宽了该类新化合物结构的研究，发现了高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物。该类化合物表现出与嘧菌酯和肟菌酯相当的生物活性，对多数病原菌具有较好的效果，尤其对油菜菌核病菌防治效果突出，在低剂量下依然有效。

Highly active imine phenylacetic acid ester compound, preparation method and application thereof

The invention belongs to the field of pesticides, in particular to a highly active imine phenylacetic acid ester compound, a preparation method and an application thereof. Study of the invention is committed to the new Methoxyacrylate derivatives, introducing pyridine aryl ether structure in the structure, broaden the research of this kind of structures of new compounds, high activity of imino phenyl acetic ester compounds are found. These compounds exhibited biological activity comparable to those of Bacillus and oxime, and had good effects on most pathogens, especially for Sclerotinia sclerotiorum, which was still effective at low doses.

【技术实现步骤摘要】
高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于农药领域，具体涉及高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是以天然产物StrobilurinA为先导化合物而成功开发出来的一类重要的杀菌剂，具有高效低毒广谱和内吸性特点，兼具保护、治疗和铲除作用。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂几乎对所有的真菌病害，如担子菌纲，子囊菌纲，半知菌纲和卵菌纲等，均有良好的活性，能防治多种作物的锈病、白粉病、霜霉病和稻瘟病等病害。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是线粒体呼吸链抑制剂，通过抑制细胞色素b和c1之间的电子传递，阻止细胞能量的合成，进而抑制其线粒体呼吸作用，从而达到抑菌作用。正是其独特的作用机制，高效广谱及对环境友好的特点，使得甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂成为极具市场活力和发展潜力的农用杀菌剂品种，也使其成为农药领域的研究热点。目前几乎所有的大农药公司都参与了此类化合物的研发。国内主要有沈阳化工研究院、浙江化工研究院等机构开发出具有高活性的该类新化合物，其他公司机构的研究主要针对已商品化的产品进行复配，复配组合物的研究已经趋于成熟，但是国内对于该类化合物的研发上仍然匮乏，开发出创新性高活性的化合物更是少之又少。另外，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂长期大量不合理的使用容易使病菌产生抗药性，病菌对杀菌剂不敏感而导致丧失药效。
技术实现思路
本专利技术的目的是提出高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用，具体技术方案如下：高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物为式I所示化合物，式I中R1、R2、R3、R4和R5分别为氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、取代氨基、乙酰氨基、甲基酮、取代肟苄醚、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷磺酰基、C1-C12烷基羰基、苄氧基或芳氧基。所述芳氧基为苯氧基和吡啶氧基。所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物的制备方法，包括如下步骤：1)丙二酸二乙酯与氯化镁反应得到二乙基羧酸甲基氯化镁，氯代烟酸与二氯亚砜反应得到氯代烟酰氯，二乙基羧酸甲基氯化镁与氯代烟酰氯反应得到结构式1所示化合物，结构式1化合物经酮式分解得到结构式2所示化合物，然后与多取代苯酚反应得到中间体1所示化合物；2)以N-羟基邻苯二甲酰亚胺和结构式3所示化合物为原料制备结构式4所示化合物，然后与水合肼反应得到中间体2所示化合物；3)中间体1和中间体2反应，得到式I所示化合物。所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物在制备杀菌剂中的应用。所述杀菌剂的活性成分为所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物。一种杀菌剂可湿性粉剂，由下述质量百分含量的物质组成：40％的权利要求1所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，2％的十二烷基硫酸钠，3％的木质素磺酸钠，5％的萘磺酸甲醛缩合物，50％的轻质碳酸钙。一种杀菌剂悬浮剂，由下述质量百分含量的物质组成：50％的权利要求1所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，10％的乙二醇，6％的壬基苯酚聚乙二醇醚，10％的木质素磺酸钠，1％的羧甲基纤维素，0.2％的质量分数37％的甲醛水溶液，0.8％的质量分数75％的硅油水乳液，22％的水。一种杀菌剂水分散粒剂，由下述质量百分含量的物质组成：45％的权利要求1所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，12％的萘磺酸甲醛缩合物，8％的N-甲基-N-油酰基-牛磺酸钠，2％的聚乙烯吡咯烷酮，3％的高岭土。一种杀菌剂组合物，由下述质量百分含量的物质组成：20％的权利要求1所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，20％的吡唑醚菌酯，20％的分散剂，0-1％的有机澎润土，1-5％聚乙二醇PEG2000，34％-39％的水。本专利技术的有益效果为：本专利技术致力于新型甲氧基丙烯酸酯类化合物的研究，在结构上引入吡啶芳醚结构，拓宽了该类新化合物结构的研究，发现了高活性的新型的甲氧基丙烯酸酯类化合物：亚胺基苯乙酸酯类化合物。该类化合物表现出与嘧菌酯和肟菌酯相当的生物活性，对多数病原菌具有较好的效果，尤其对油菜菌核病菌防治效果突出，在低剂量下依然有效。具体实施方式本专利技术提出了高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物及其制备方法和应用，下面结合实施例对本专利技术做进一步介绍。本专利技术式I化合物中R1、R2、R3、R4和R5取代基举例如表1，但不仅限于此。式I化合物中R1、R2、R3、R4和R5取代基本专利技术所提供的含芳氧吡啶肟醚结构单元的亚胺基苯乙酸酯类化合物，其合成路线如下：反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、甲醇等。适宜的酸可选自醋酸、盐酸、硝酸、硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、甲酸、磷酸等。反应温度在冰浴至室温之间，通常为0-25℃。反应时间为0.5h至24h，通常20h。其中中间体1的合成路线如下：反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮等。适宜的碱可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠，碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯等。各反应温度在冰浴至溶剂沸腾点温度之间，通常为0-100℃；各反应时间为0.5h至20h，通常4-8h。中间体2的合成路线如下：反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、甲醇等。适宜的碱可选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等。各反应温度在冰浴至溶剂沸腾点温度之间，通常为0-100℃；各反应时间为0.5h至20h，通常4-8h。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1：化合物Ia的合成(1)吡啶芳醚甲基酮(P1)的制备a)在2L三口烧瓶中加入三乙胺(183.2g，1.8mol)和丙二酸二乙酯(119g，0.9mol)，干燥甲苯(700ml)，搅拌下加入氯化镁(51g，0.53mol)。此反应液于室温(25℃)下搅拌1.5h。b)在1L三口烧瓶中加入6-氯烟酸(120g，0.75mol)，二氯亚砜(300ml)和干燥甲苯(200ml)，滴入两滴DMF，加热回流2h。稍冷后，回流装置改成蒸馏装置，将过量的二氯亚砜以及溶剂甲苯蒸出。快结束时，停止加热，冷却后，使用旋转蒸发装置将残存的甲苯蒸出。c)向步骤b)蒸馏后产物中加入适量干燥甲苯稀释后，缓慢加入到步骤a)室温下搅拌的反应液中。继续搅拌40min后用浓HCl溶液(261g，2.32mol)酸化。旋转蒸发甲苯层，冷却后产生淡黄色固体。在此固体中准确加入DMSO(650ml)和水(29ml)。混合物加热并保持在155℃，3h后停止加热，待反应液冷却后倒入2.5L冷水中，有大量灰白色固体析出，过滤，干燥。得产物6-氯-3-乙酰吡啶94g，产率70.1％。d)吡啶芳醚甲基酮(P1)的合成在500ml烧瓶中加入6-氯-3-乙酰吡啶(18.7g，0.12mol)，对甲苯酚(14.26g，0.132mol)和碳酸铯(39g，0.12mol)，以及DMF(300ml)溶剂。加热回流，1h后停止加热，冷却。反应液倒入过量水中，搅拌析出固体，过滤。粗产物用本文档来自技高网...

【技术保护点】
高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，其特征在于，所述高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物为式I所示化合物，

【技术特征摘要】
1.高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，其特征在于，所述高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物为式I所示化合物，式I中R1、R2、R3、R4和R5分别为氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、取代氨基、乙酰氨基、甲基酮、取代肟苄醚、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷磺酰基、C1-C12烷基羰基、苄氧基或芳氧基。2.根据权利要求1所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物，其特征在于，所述芳氧基为苯氧基和吡啶氧基。3.权利要求1或2所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)丙二酸二乙酯与氯化镁反应得到二乙基羧酸甲基氯化镁，氯代烟酸与二氯亚砜反应得到氯代烟酰氯，二乙基羧酸甲基氯化镁与氯代烟酰氯反应得到结构式1所示化合物，结构式1化合物经酮式分解得到结构式2所示化合物，然后与多取代苯酚反应得到中间体1所示化合物；2)以N-羟基邻苯二甲酰亚胺和结构式3所示化合物为原料制备结构式4所示化合物，然后与水合肼反应得到中间体2所示化合物；3)中间体1和中间体2反应，得到式I所示化合物。4.权利要求1或2所述的高活性亚胺基苯乙酸酯类化合物在制备杀菌剂中的应用。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃兆海，杨冬燕，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11