单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种单胺基抑制剂类中间体2‑乙酰氨基‑2‑苄基丙二酸单乙酯的合成方法，通过以下步骤制备：第一步：化合物I氨基丙二酸二乙酯与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护得到化合物II二乙基2‑Boc‑氨基丙二酸；第二步：化合物II与溴苄反应得到化合物III 2‑(N‑(叔丁氧羰基)氨基)‑2‑苄基丙二酸二乙酯；第三步：化合物III脱去单酯获得化合物IV 2‑(N‑叔丁氧羰基氨基)‑2‑苄基‑丙二酸单乙酯；第四步：化合物IV脱氨基保护基得到化合物V 2‑氨基‑2‑苄基‑丙二酸单乙酯；第五步：化合物V经乙酰化反应制得化合物VI 2‑(N‑乙酰基氨基)‑2‑苄基‑丙二酸单乙酯。本发明专利技术反应简单、原料易得、后处理简便、收率高，成本低、可操作性强，适合工业化生产。

The synthesis method of single amine inhibitor intermediate 2 acetyl 2 benzyl malonate

The synthesis method of the invention discloses a single amine inhibitor intermediate 2 acetyl 2 benzyl malonate, prepared by the following steps: the first step: compound I AMINOMALONIC acid ethyl ester two and two carbonate Di tert butyl amino protection compound II two Boc 2 ethyl malonic acid; the second step: the reaction of compound II and compound III benzyl bromide 2 (N (TERT butoxycarbonyl) amino) 2 benzyl malonic acid ethyl ester two; the third step: III single ester compounds from compound IV 2 (N tert butoxycarbonylamino) 2 benzyl malonate the fourth step: ethyl ester; compound IV and compound V amino protecting group 2 amino 2 benzyl malonate; the fifth step: compound V was synthesized by acetylation of VI 2 (N acetylamino) 2 benzyl C two Ethyl acetate. The invention has the advantages of simple reaction, easy availability of raw materials, simple and convenient post-treatment, high yield, low cost and good operability, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法
本专利技术属于有机化学
，涉及一种医药中间体的制备工艺，具体涉及化合物2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法。
技术介绍
2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯是药物合成领域一种重要的结构单元，广泛存在于众多药物结构中，可进一步与醇反应制备2-乙酰基-2-氨基酸类化合物，或合成2-氨基醇类化合物等。目前，化合物2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法较少，如下述方法：TetrahedronLetters，第3期，第191-194页，1976年：CANADIANJOURNALOFCHEMISTRY，第32卷，第31-39页：上述路线均是以2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸乙酯为原料，经选择性脱酯得到目标产物，然而，上述路线起始原料贵，导致2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的生产成本较高，经济性较差。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术存在的不足，提供一种2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的新合成方法。本专利技术的路线是以价格便宜的氨基丙二酸二乙酯为原料经氨基保护，取代，脱单酯、氨基保护基，乙酰化得本文档来自技高网...

【技术保护点】
单胺基抑制剂类中间体2‑乙酰氨基‑2‑苄基丙二酸单乙酯的合成方法，包括以下反应步骤：

【技术特征摘要】
1.单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法，包括以下反应步骤：具体为：第一步：化合物I氨基丙二酸二乙酯与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护得到化合物II二乙基2-Boc-氨基丙二酸；第二步：化合物II与溴苄反应得到化合物III2-(N-(叔丁氧羰基)氨基)-2-苄基丙二酸二乙酯；第三步：化合物III脱去单酯获得化合物IV2-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-苄基-丙二酸单乙酯；第四步：化合物IV脱氨基保护基得到化合物V2-氨基-2-苄基-丙二酸单乙酯；第五步：化合物V经乙酰化反应制得化合物VI2-(N-乙酰基氨基)-2-苄基-丙二酸单乙酯。2.如权利要求1所述的单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法，其特征在于：通过以下步骤制备2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯：第一步：化合物I氨基丙二酸二乙酯与二碳酸二叔丁酯在第一反应溶剂中进行氨基保护得到化合物II二乙基2-Boc-氨基丙二酸；第二步：化合物II在第二反应溶剂中、碱存在下与溴苄反应得到化合物III2-(N-(叔丁氧羰基)氨基)-2-苄基丙二酸二乙酯；第三步：化合物III在第三反应溶剂中且在碱作用下脱去单酯获得化合物IV2-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-苄基-丙二酸单乙酯；第四步：化合物IV脱氨基保护基得到化合物V2-氨基-2-苄基-丙二酸单乙酯；第五步：化合物V在第五反应溶剂中且在乙酰化试剂存在下经乙酰化反应制得化合物VI2-(N-乙酰基氨基)-2-苄基-丙二酸单乙酯。3.如权利要求1或2所述的单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法，其特征在于：所述第一步中第一反应溶剂为醇类溶剂、二氯甲烷、丙酮、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、四氢呋喃、水中的一种或几种；反应温度为0-60℃；所述化合物I与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1-3。4.如权利要求1或2所述的单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法，其特征在于：所述第一步反应温度为室温，第一步反应在缚酸剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，张磊，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32