一种他达拉非软胶囊制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种他达拉非软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：他达拉非原料0.1g~0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。本发明专利技术的他达拉非软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。

A tadalafil soft capsule and its preparation process

The invention discloses a tadalafil soft capsule, including soft capsule and the contents, the contents of prescription: tadalafil material 0.1g~0.5g; labrasol 200g~250g; polyglycerol oleic acid 30g~60g ester; medium chain triglycerides 50g~100g; 2,6 Di tert butyl paracresol 0.02g~0.05g. The present invention tadalafil soft capsule can significantly improve the cumulative dissolution of 5 minutes dissolution, improve drug dissolution efficiency in the period of time before; has good stability, good appearance and quality of products.

【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非软胶囊制剂及其制备工艺
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及到一种他达拉非软胶囊制剂及其制备工艺。
技术介绍
他达拉非（tadalafil）又名希爱力（Cialis），对PDE5有更好的选择性。2003年10月由美国EliLilly公司首先在美国上市，2011年10月6日，美国食品药品管理局（FDA）批准他达拉非(tadalafil，商品名Cialis)用于治疗良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia，BPH)，该疾病表现为前列腺增大。他达拉非于2003年被批准用于治疗ED（勃起功能障碍），在我国也已获准进口，商品名：希爱力。勃起功能障碍通常是指明茎不能达到、维持足以完成一次性交所需要刚度的一种疾病，俗称ED。全世界范围内收录的ED患者约有1.5亿人，仅美国已超过3000万。截止2011年，全球ED市场仅有三个治疗用药：西地那非、他达拉非和伐地那非。他达拉非是这三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非(俗称“伟哥”)是全球第一个磷酸二酯酶－5抑制剂，它的商业成功不仅提高了社会对此疾病的认识，而且也使得更多男性病者乐于接受并积极寻求治疗。但调查发现，眼下亦只有10％的勃起功能障碍男性使用西地那非。庞大的未接受治疗的病人群体标志着ED药物市场仍存在巨大的商业机会。他达拉非(商品名称“Cialis”“希爱力”)和伐地那非都为第二代磷酸二酯酶-5抑制剂，它们的上市又为该类药物市场注入新的活力，为勃起功能障碍男性提供了更多的副作用更小、临床疗效明确的新选择。他达拉非药理作用特点：他达拉非口服经胃肠道吸收后，能在30分钟内起效，且疗效持续36小时，是目前仅有的三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非和伐地那非需提前3小时服用，药效持续时间不超过1小时，酒精和高脂饮食均影响药效的发挥。凭借这些明显的药效优势，他达拉非在上市首年销量即已超过2亿美元，2011年全球销售额已突破18.7亿美元。已轻松跻身“重磅炸弹”药物行列。美国上市有4种规格，每片含有他达拉非分别为2.5mg、5mg、10mg和20mg。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种他达拉非软胶囊制剂。为达上述目的，本专利技术的一个实施例中提供了一种他达拉非软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：他达拉非原料0.1～0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；聚甘油油酸酯30g～60g；中链甘油三酸酯50g～100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：他达拉非原料0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；聚甘油油酸酯40g～50g；中链甘油三酸酯60g～90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：他达拉非原料0.2g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：他达拉非原料0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶140mg～180mg；甘油70mg～100mg；黄氧化铁0.1mg～0.4mg；二氧化钛1mg～3mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶150mg；甘油90mg；黄氧化铁0.35mg；二氧化钛2.5mg。本专利技术的另一个目的是提高一种制备他达拉非软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的他达拉非原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；(3)制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。本专利技术的一个优选方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入他达拉非原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。本专利技术的一个优选方案中，含药软胶囊的囊皮水分为8％～12％。本专利技术的聚甘油油酸酯购买于法国嘉法狮的产品聚甘油油酸酯。综上所述，本专利技术具有以下优点：本专利技术的他达拉非软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。其次本专利技术通过对组分的优化选择，降低了丙二醇对主药迁移、稳定性、溶出度和生物利用性的不良影响。具体实施方式实施例1他达拉非软胶囊制剂内容物处方：他达拉非原料0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的他达拉非原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。实施例2他达拉非软胶囊制剂内容物处方：他达拉非原料0.2g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯205g；聚甘油油酸酯50g；中链甘油三酸酯72g；2,6-二叔丁基对甲酚0.038g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.25mg；二氧化钛2.2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的他达拉非原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他达拉非软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：他达拉非原料0.1g~0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。

【技术特征摘要】
1.一种他达拉非软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：他达拉非原料0.1g~0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。2.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：他达拉非原料0.1g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g~240g；聚甘油油酸酯40g~50g；中链甘油三酸酯60g~90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g~0.04g。3.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：他达拉非原料0.2g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。4.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：他达拉非原料0.5g；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。5.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：明胶140mg~180mg；甘油70mg~100mg；黄氧化铁0.1mg~0.4mg；二氧化钛1mg~3mg。6.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44