一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用，该组合物由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括6‑羟基‑7‑[2‑(4‑吗啉基乙氧基)苯甲酰基]‑3，4‑二氢‑1H‑喹啉‑2‑酮，其与美沙拉嗪联用后可改善微循环，抑制炎症反应，修复溃疡，从而达到防治溃疡性结肠炎的效果，且安全可靠，无毒副作用，更适用于溃疡性结肠炎的维持治疗。

Medicinal composition for preventing and treating ulcerative colitis and application thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition for treating ulcerative colitis and its application, the composition is composed of active ingredients and pharmaceutically acceptable excipients prepared, wherein the active ingredient comprises 6 hydroxy 7 [2 (4 morpholine ethoxy) benzoyl] 3, 4 two 1H 2 hydrogen quinoline ketone, and the beauty of salad with improved microcirculation, inhibiting inflammation and ulcer repair, so as to achieve the prevention and treatment of ulcerative colitis, and is safe and reliable, non-toxic side effects, more suitable for the maintenance treatment of ulcerative colitis.

【技术实现步骤摘要】
一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用
本专利技术属于医药
，具体而言，涉及一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。该病见于任何年龄，但以20～45岁多见。临床表现：除少数患者起病急骤外，一般起病缓慢，病情轻重不一。症状以腹泻为主，排出含有血、脓和黏液的粪便，常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛，并里急后重，排便后可获缓解。轻型患者症状较轻微，每日腹泻不足5次。重型每日腹泻在5次以上，为水泻或血便，腹痛较重，有发热症状，体温可超过38.5℃，脉率大于90次/分；起病急骤，病情发展迅速，腹泻量大，经常便血。体温升高可达40℃，严重者出现全身中毒症状；疾病日久不愈，可出现消瘦、贫血、营养障碍、衰弱等；部分患者有肠道外表现，如结节性红斑、虹膜炎、慢性活动性肝炎及小胆管周围炎等。同前，临床上溃疡性结肠炎治疗的药物主要分为以下几类：糖皮质激素类、氨基水杨酸类、免疫抑制剂、抗生素以及一些生物制剂如英夫利西单抗，阿达木单抗等，但是有不同程度的毒副作用，如：糖皮质激素易引起肥胖，TNF-a单抗可引起患者皮肤不适应症状等，同时药物价格高，患者难以长期维持治疗。柳氮磺胺吡啶是目前临床最常用的西药，适用于中度、轻度和慢性溃疡性结肠炎患者，口服后在肠内分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸，对结肠肠壁组织有特别亲和力，起到抗炎作用。然而，按指导剂量口服美沙拉嗪后有10％～40％的患者出现恶心、消化不良、头痛、白细胞下降等不良反应，偶有引起关节痛、皮疹、蛋白尿及胰腺炎等反应，随着病程以及治疗时间的延长，一半以上的患者不得不因副作用停止治疗或者寻求新的治疗药物，因此该药临床应用受限。美沙拉嗪的副作用小，但是其疗效一般，只能作为溃疡性结肠炎的辅助治疗药物。因此，研究并开发一种毒副作用小、对溃疡性结肠炎具有良好治疗作用的药物，这具有重要的经济意义和社会意义。CN105237474A公开了6-羟基-7-芳甲酰基喹啉酮类化合物及其应用，该类化合物可用于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，如：骨质疏松，癌症，尤其是乳腺癌，卵巢癌，骨肉瘤和子宫内膜癌。目前，尚没有文献报道这类化合物具有防治溃疡性结肠炎方面的生物活性。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于一种毒副作用小、价格低廉、对溃疡性结肠炎具有良好治疗作用的药物组合物及其应用。为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验研究并不懈努力，最终获得了如下技术方案：一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮。本专利技术所涉及的活性成分化合物6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮，其药学上可接受的盐类包括由无机或有机酸形成的常规无毒盐。常规的无毒盐包括源自无机酸例如盐酸，氢溴酸，硫酸，氨基磺酸，磷酸，硝酸等的盐，以及由有机酸例如醋酸，丙酸，琥珀酸，乙醇酸，硬脂酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，抗坏血酸，双羟萘酸，马来酸，羟基马来酸，苯乙酸，谷氨酸，苯甲酸，水扬酸，对氨基苯磺酸，2-乙酰氧基-苯甲酸，反丁烯二酸，甲苯磺酸，甲磺酸，乙烷二磺酸，草酸，羟乙磺酸，三氟醋酸等制备的盐类。优选地，如上所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中的活性成分包括(1)6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮，和(2)美沙拉嗪。进一步优选地，如上所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中的活性成分由(1)6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮，和(2)美沙拉嗪组成。再进一步优选地，如上所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮和美沙拉嗪的重量比为(3～20)∶1。再进一步优选地，如上所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮和美沙拉嗪的重量比为(5～10)∶1。在本专利技术最优选的实施例中，如上所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮和美沙拉嗪的重量比为5∶1。本专利技术所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其中6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮作为活性成分以灌胃方式进行了相关动物试验，结果药物经胃肠吸收显著，因此所述的药物组合物可以为口服制剂。其中所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮与药剂学上可接受的辅料制备成常用的口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药剂学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。所述的填充剂选自以下的一种或多种：预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂选自以下的一种或多种：淀粉浆、羟丙基纤维素溶液、聚维酮溶液；所述的润滑剂选自以下的一种或两种：硬脂酸镁、滑石粉。另外，通过大量动物试验表明，本专利技术所述化合物单独或联用美沙拉嗪灌胃后，其可使溃疡性结肠炎小鼠及大鼠的结肠黏膜大体形态学损伤评分明显著降低。因此，本专利技术的另一个目的在于提供一种制药用途，即：6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮与美沙拉嗪的活性成分组合物在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。与现有技术相比，6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮防治溃疡性结肠炎的疗效显著，尤其与美沙拉嗪联用后可以明显改善大鼠一般情况，增加大鼠体质量，改善微循环，抑制炎症反应，修复溃疡，从而达到防治溃疡性结肠炎的效果，且安全可靠，无毒副作用，更适用于溃疡性结肠炎的维持治疗。附图说明图1为实施例1各组小鼠的6日DAI评分结果，其中系列1为正常对照组，系列2为模型对照组，系列3为化合物低剂量组，系列4为化合物高剂量组。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的效果试验例和制备实施例，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变也包含在本专利技术范围之内。实施例1：6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮对小鼠溃疡性结肠炎模型的影响试验健康成年KM小鼠32只，雄性，体质量22±2g，随机分成如下四组：正常对照组、模型对照组、化合物低剂量组、药物高剂量组。正常对照组自由饮用蒸馏水，其余本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，其特征在于：所述的活性成分包括6‑羟基‑7‑[2‑(4‑吗啉基乙氧基)苯甲酰基]‑3，4‑二氢‑1H‑喹啉‑2‑酮。

【技术特征摘要】
1.一种防治溃疡性结肠炎的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，其特征在于：所述的活性成分包括6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮。2.根据权利要求1所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分包括(1)6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮，和(2)美沙拉嗪。3.根据权利要求2所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分由(1)6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮，和(2)美沙拉嗪组成。4.根据权利要求2或3所述防治溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于：6-羟基-7-[2-(4-吗啉基乙氧基)苯甲酰基]-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮和美沙拉嗪的重量比为(3～20)∶1。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈琳琳，
申请(专利权)人：陈琳琳，
类型：发明
国别省市：湖南,43