土槿乙酸或其衍生物在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了土槿乙酸或其衍生物在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本发明专利技术采用类似人类急性、慢性UC的小鼠模型进行了动物实验，证实了本发明专利技术土槿乙酸及其衍生物HPB均可使UC小鼠体重恢复、疾病活动指数明显降低，结肠粘膜组织病理损伤显著改善，TNF‑α、IL‑1β等促炎因子含量降低，说明土槿乙酸及其衍生物HPB具有预防和治疗UC的作用，可以用于研制预防和治疗UC的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别是涉及土槿乙酸及其衍生物HPB在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种原因未明的慢性疾病，病灶多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。临床上以腹泻、腹痛、粘液脓血便、里急后重为主要症状，并可发生严重的局部(肠道本身)与远处(全身性)并发症。主要病理特点为弥漫的组织反应，包括溃疡形成、隐窝脓肿、小血管炎症、杯状细胞减少以及各种类型炎细胞浸润等非持异性表现。UC在欧美国家多见于20～40岁的青壮年，发病率为50～100/10万，近年来，随着生活水平的提高，饮食结构、生活方式的改变，在我国发病率也呈逐年上升的趋势，年发病率为2～20/10万，患病率为50～100/10万。由于该病自然病程长、易反复发作，严重影响患者生活质量，且长期患者中有5～10％发生癌变，临床上至今尚无有效治疗措施，已成为消化系统疾病中的难点，日益受到关注，并被世界卫生组织列为现代难治病之一。UC主要采用药物治疗，目的是控制急性发作，维持缓解病情，减少复发，但迄今仍缺乏能够特异性治愈UC的有效药物。目前常规治疗药物有氨基水杨酸类和糖皮质激素类。这些药物均存在疗效欠佳(尤其是对中重度UC)、起效慢、疗程长、停药后易复发和长期使用有不良反应发生等缺点。近年来,生物疗法如抗TNF-α抗体、干扰素等也被用来治疗UC，但同样存在长期应用副作用大，或效果不肯定，或价格昂贵而限制其临床应用。因此，研制疗效显著、安全性高、副作用小、用于预防和治疗UC的新型药物己成为全世界研究的热点。鉴于西药治疗UC的诸多缺点，而中草药在疾病尤其是慢性难治性顽疾的治疗上有着独特的疗效，而且经过数千年临床检验。因此，从传统中草药中筛选具有活性的新化合物或已知结构的天然化合物的新用途已成为新药开发的主要途径之一。UC属于中医“痢疾”、“泄泻”、“腹痛”等病症范畴，脾气虚弱、脾肾阳虚为病之根，寒湿停滞、湿热蕴结、瘀血阻滞为病之标，导致滑泄不止。故在中药的辩证方药上使用健脾益气、温补脾肾、清肠祛湿、活血化癖、行气导滞的中药可取得较好疗效。然而，常用治疗UC的中药都是数种药物组成的复方，不易进行药物质量控制。因此，以单味中草药或其有效组分为基础，将其开发成为安全、有效、可控的现代中药/天然药物具有重要价值。松科植物金钱松(PseudolarixkaempferiGord)是中国特有植物，其根皮或近根树皮土槿皮(又叫土荆皮、荆树皮、金钱松皮)为《中华人民共和国药典》收载的常用中药，最早见于清代赵学敏所著的《本草纲目拾遗》第六卷木部记载：“汪连任采药书，罗汉松一名金钱松，又名金松，其皮治一切血，杀虫瘴癣，合芦荟香油调擦”。土槿皮入肺、脾经，具有杀虫、止痒的功效。其有效成分包括土槿甲酸、土槿乙酸(pseudolaricacidB，PB)、土槿丙酸等，其中土槿乙酸是主要成分，分子式为C23H28O8(化学学报，1982，40，447)。药理研究表明，土槿乙酸具有抗肿瘤、抗生育、抗血管生成、抗真菌等多种药理学作用。但迄今关于土槿乙酸及其衍生物HPB在制备预防和治疗UC药物中的应用尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的第二个目的是提供土槿乙酸衍生物7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸(简称HPB)在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的第三个目的是提供含土槿乙酸的药物制剂在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的第四个目的是提供含7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸的药物制剂在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的技术方案概述如下：土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。含土槿乙酸的药物制剂在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用，所述含土槿乙酸的药物制剂是土槿乙酸与药学可接受的辅料制备的片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、糖浆剂、胶囊剂、口服液或注射剂。含7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸的药物制剂在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用，所述含7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸的药物制剂是7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸与药学可接受的辅料制备的片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、糖浆剂、胶囊剂、口服液或注射剂。所述溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎或慢性溃疡性结肠炎。本专利技术的优点：本专利技术采用类似人类急性、慢性UC的小鼠模型进行了动物实验，证实了本专利技术土槿乙酸及其衍生物HPB均可使UC小鼠体重恢复、疾病活动指数明显降低，结肠粘膜组织病理损伤显著改善，TNF-α、IL-1β等促炎因子含量降低，说明土槿乙酸及其衍生物HPB具有预防和治疗UC的作用，可以用于研制预防和治疗UC的药物。附图说明图1为以土槿乙酸(PB)为原料合成土槿乙酸衍生物(HPB)的合成路线。图2为土槿乙酸及HPB预防性给药对急性UC小鼠体重增长的影响。图3为土槿乙酸及HPB治疗性给药对急性UC小鼠体重增长的影响。图4为土槿乙酸及HPB预防性给药对急性UC小鼠结肠长度和重量的影响。图5为土槿乙酸及HPB治疗性给药对急性UC小鼠结肠长度和重量的影响。图6为土槿乙酸及HPB预防性给药对急性UC小鼠结肠病理形态的影响。图7为土槿乙酸及HPB治疗性给药对急性UC小鼠结肠病理形态的影响。图8为土槿乙酸及HPB对急性UC小鼠血清TNF-α的影响。图9为土槿乙酸及HPB对急性UC小鼠血清IL-1β的影响。图10为土槿乙酸及HPB预防性给药对慢性UC小鼠体质量变化的影响。图11为土槿乙酸及HPB治疗性给药对慢性UC小鼠体质量变化的影响。图12为土槿乙酸及HPB对慢性UC小鼠血清TNF-α的影响。图13为土槿乙酸及HPB对慢性UC小鼠血清IL-1β的影响。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。为了更好地理解本专利技术的实质,以下将用药理试验及其结果来说明其新的医药用途。氢化还原方法将PB3个双键全部还原(图1)，得到7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸(HexahydropseudolaricacidB,HPB)，合成条件：10％Pd/C,H2,P.3.2×105-3.7×105Pa,T.25℃。经HPLC鉴定纯度＞98％。本专利技术的土槿乙酸及其衍生物HPB的制备可以参照ZL200910069812.0(土槿乙酸及其衍生物在制备免疫抑制剂中的应用)的方法制备。除非另行定义，文中所用专业术语与本领域研究人员所熟悉的意义相同。实施例1：土槿乙酸及其衍生物HPB对小鼠急性UC的预防和治疗作用1.1实验材料：1.1.1实验动物：清洁级8-9周龄C57BL/6小鼠，购自北京维通利华动物实验技术有限公司(动物合格证号：SCXK-2012-001)。动物购回22℃士1℃饲养，自由进食饮水。1.1.2试剂：葡聚糖硫酸钠(DSS)相对分子量36000～50000(美国Sigma-Aldrich公司)，土槿乙酸及HPB(本室合成)，阳性对照药：强的松(PDN，天津天药药业股份有限公司)，其它试剂均为国产分析纯。1.1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。2.7，8，13，14，15，16-六氢化土槿乙酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。3.含土槿乙酸的药物制剂在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征是所述含土槿乙酸的药物制剂是土槿乙酸与药学可接受的辅料制备的片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、糖浆剂、胶囊剂、口服液或注射剂。4.含7，8，13，14，15，16-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李覃，王伟，刘美仑，张猜，曹波，陈虹，李玉明，
申请(专利权)人：中国人民武装警察部队后勤学院，
类型：发明
国别省市：天津;12