本发明专利技术涉及广藿香醇在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。本发明专利技术所述应用中的药物由广藿香醇和医学上可接受的辅料组成。本发明专利技术所述药物中的广藿香醇可减少反映结肠炎症程度的髓过氧化物酶(MPO)活力，促进紧密蛋白(TJs)和黏蛋白的表达，具有保护肠上皮黏膜屏障的作用，防治溃疡性结肠炎的效果显著。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品，具体涉及含羟基化合物的药物，该药物可用于治疗溃疡性结肠炎。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因及发病机制均不明确的慢性结肠炎症。该病病程冗长，病变范围广泛，病变部位主要位于结肠的粘膜层，以溃疡为主，多累及直肠和乙状结肠，有时遍及整个结肠。溃疡性结肠炎具有急性暴发型病死率高、慢性持续型癌变率高、易反复发作等特点，临床表现为：腹痛、持续性腹泻及血便、发热、腹胀等症状，严重影响着人们的生活质量，且目前无特效药物，故被世界卫生组织列为现代难治病之一。本病在欧美国家发病率较高，大概为0.04％-0.1％。在国内未见精确的统计报告数据，但近年来呈明显增加的趋势。目前主要采用传统的治疗药物有以下5种：氨基水杨酸类(如柳氮磺胺吡啶)、皮质类固醇、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)、生物制剂(如TNF-α，即英夫利昔)以及益生菌。但还是存在疗效不理想，甚至导致严重副作用的问题。氨基水杨酸类可导致严重过敏和高热，糖皮质激素可导致水牛背及骨质疏松，硫唑嘌呤会导致严重肝损伤，英夫利昔可能引起大出血和感染。因此，寻找对溃疡性结肠炎具有良好治疗作用的中药，探明其作用机制，对于发现溃疡性结肠炎的新型治疗药物具有重要意义。广藿香醇又名百秋李醇，虎尾草醇，是一种三环倍半萜类化合物，其化学名为[1R(1α，4β，4Aα，6β)]-八氢-4，8A，9，9-四甲基-1，6-亚甲基萘-1(2H)-醇，分子式为C15H26O，分子量为222.37，结构式如下结构式I所示，外观为六角偏方四分面像晶体，不溶于水，可溶于乙醇和乙醚和常用有机溶剂。广藿香醇在抗流感毒性、抗炎、抗真菌，并在神经保护、胃肠道保护、免疫调节上发挥了重要作用。公开号为CN104306362A的专利技术专利申请公开了广藿香醇在制备防治胃肠动力障碍性疾病的药物中的应用，该应用公开了广藿香醇“既能抑制小鼠胃底平滑肌收缩，又能小鼠胃底抑制平滑肌的舒张”。由胃肠动力的概念可知，胃肠动力障碍是指胃肠部肌肉的收缩蠕动力不足，只是某种原因所产生的结果。现代医学研究结果显示，很多因素都可引起胃肠动力不足，如，胃肠疾病，甚至精神情绪变化和生活习惯都可引起胃肠动力足，因此即使是胃肠疾病引起的，服用含广藿香醇的药物后使胃肠动力恢复正常，也不能说明治愈了所引发的疾病，因为胃肠动力只能作为治疗某种胃肠疾病的一个评价指标，而且还不是主要的指标。比如，溃疡性结肠炎是否治愈的关键是结肠黏膜层和层黏膜下的炎症是否消失，结肠黏膜上的溃疡面是否缩小或治愈。可见，上述专利申请未公开广藿香醇具有防治溃疡性结肠炎的生物活性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供广藿香醇的新用途，即在制药中的新用途。上述新用途具体是，广藿香醇在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。上述应用中所述的药物由广藿香醇和医学上可接受的辅料组成。所述药物可以是常见的口服制剂，如口服液、片剂、胶囊，滴丸、颗粒剂或栓剂。本专利技术的研究结果显示，广藿香醇具有防治溃疡性结肠炎的作用，其机制与其降低反映结肠炎症程度的髓过氧化物酶(MPO)活力，促进紧密蛋白(TJs)和黏蛋白的表达，从而保护肠上皮黏膜屏障有关。广藿香醇的这种作用可以用于制备防治溃疡性结肠炎的药物，特别是以腹痛、持续性腹泻及血便、发热、腹胀为主要临床表现的溃疡性结肠炎。此外，与现有的治疗溃疡性结肠炎的药物相比，广藿香醇保护肠道粘膜的机制有所不同。因此，本专利技术为溃疡性结肠炎提供了一种新的药物选择。另外，根据前期急性毒性实验结果显示，广藿香醇没有给药毒性和遗传毒性，安全性很高，因此，从安全角度广藿香醇的每日施用剂量不受严格的限制，应用时可根据实际情况进行调整，保证了广藿香醇的广泛应用，具有很好的推广应用前景。附图说明图1为广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠体重和DAI评分的影响(n＝10)的结果图，其中，A图为体重变化趋势的曲线图；B图为DAI评分的条形图，图中，##为与Control组比较P<0.01，**为与DSS组比较P<0.01图2广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠变化的影响(n＝10)的结果图，其中，A图为小鼠结肠宏观变化的病理显微照片；B图为小鼠结肠组织长度差异的条形图，图中，##为与Control组比较P<0.01，**为与DSS组比较P<0.01。图3广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠HE染色结肠组织和组织学病理损伤评分(n＝10)的结果图，其中A图为HE染色结肠组织的显微照片，B图为组织学病理损伤评分的条形图，图中，##为与Control组比较P<0.01，**为与DSS组比较P<0.01。图4广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中髓过氧化酶(MPO)活力的影响(n＝10)的条形图，图中，##为与Control组比较P<0.01，**为与DSS组比较P<0.01。图5广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中因子变化(n＝10)的条形图，其中，A图为TNF-α(A)，B图为IFN-γ(B)，C图为IL-1β(C)，D图为IL-6(D)，E图为IL-12(E),IL-17(F)，F图为IL-4(G)，G图为IL-10(H)；A图～G图中，##为与Control组比较P<0.01，**为与DSS组比较P<0.01。图6广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中粘蛋白表达的影响(n＝10)结果图，其中，A图为mucin-1(A)，B图为mucin-2(B)；A图和B图中，##为与Control组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01。图7广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠结构相关紧密连接蛋白表达的影响(n＝10)结果图，其中，左边为小鼠结肠结构相关紧密蛋白表达的westernblot图，右边为各紧密蛋白表达情况的条形图；右边的条形图中，a为claudin，b为occludin，c为ZO-1，d为ZO-2，a～d图中，##为与Control组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01。图8广藿香醇对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠结肠组织凋亡相关蛋白表达的影响(n＝10)结果图，其中，左边为小鼠结肠组织凋亡相关蛋白表达的westernblot图，右边为各凋亡相关蛋白表达情况的条形图；右边的条形图中，##为与Control组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01。具体实施方式一、效果实验例1.实验材料1.1实验动物及药品SPF级Balb/C小鼠，雄性，22-24g，购于广州中医药大学实验动物中心(合格证编号：44005800002727)。实验动物分笼饲养，适应性饲养7天，实验期间自由饮水和进食。饲养环境温度为22±2℃，相对湿度为60％，每天12小时光照和12小时黑夜循环。1.2供试药品来源：广藿香醇购买自广州菲博生物科技有限公司经色谱检验鉴定，其纯度大于98％；配制：正常组(Control)和模型组(葡聚糖硫酸钠，DSS)，称取2.4g吐温-8本文档来自技高网...
【技术保护点】
广藿香醇在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.广藿香醇在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物由广藿香醇和医学...
【专利技术属性】
技术研发人员：张晓君，苏子仁，赖小平，曾惠芳，屈畅，余秀婷，杨光华，
申请(专利权)人：广州中医药大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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