抗微生物组合物制造技术

来自黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同义词黑附球菌(Epicoccum nigrum))用于对抗植物和真菌病原体的抗微生物化合物。分离了橙黄色代谢物，阐明结构为化合物表吡喃酮A-C，证实了对抗植物病原体例如葡萄孢属(Botrytis)或Lecanicillium muscarium的杀真菌活性。提供了农业和药物组合物，还提供了在动物和植物中治疗微生物感染的用途。

【技术实现步骤摘要】
本申请是中国专利申请201180050429.6的分案申请，原申请的申请日是2011年8月22日，名称是“抗微生物组合物”。相应申请的声明本申请基于涉及新西兰专利申请号587490提交的临时说明书，将该文献的全部内容引入本文作为参考。
本专利技术一般涉及抗微生物组合物。特别地，尽管并非排他，但是本专利技术涉及从丝状真菌黑附球菌(Epicoccumpurpurascens)(同义词黑附球菌(Epicoccumnigrum))菌株中分离的用作天然杀真菌剂的真菌分泌液。
技术介绍
真菌可以对生长或收获的农作物造成严重损害，特别是水果或蔬菜农作物。杀真菌剂也用于治疗动物中的真菌感染。传统上，控制真菌生长的主要方法使用合成生产的杀真菌剂化学物质。这些合成的杀真菌剂通常对人和其他生物体具有高毒性。由于这一原因，所以合成杀真菌剂的应用因公众关注的其毒性而变得更受限制。天然存在的杀真菌剂作为合成化学物质的可替代选择的应用因改善的生物降解性而变得更富有吸引力，且由此对环境和收获的农作物消费者而言具有更低毒性的可能性。黑附球菌(Epicoccumpurpurascens)(同义词黑附球菌(E.nigrum))是通常与开始衰老的植物组织和土壤相关的腐生丝状真菌。它产生高浓度的二次产物，包括给予它所生长的介质黄色/橙色(pH依赖性)颜色的色素。橙色色素即orevactaene分离自黑附球菌并且描述了其结构(Shu，Y.Z.，等人，Bioorganic&MedicinalChemistryLetters，19977(17)：p.2295-2298；参见图1)。发现Orevactaene抑制HIV-1调节蛋白结合及其病毒RNA结合位点。发现它对白色假丝酵母(Candidiaalbacans)具有适度的抗真菌活性(MIC250μg/mL)。经测定orevactaene的结构如图1中所示。几种真菌代谢物也分离自黑附球菌，由KemamiWangun如2006论文中所述[KemamiWangun，H.，V，2006，Friedrich-Schiller：UniversityofJena]。分离了黄色油状物并且将其鉴定为orevactaene。其他黑附球菌菌株分泌的其他生物活性化合物已经得到表征，包括显示对细菌和真菌的抗微生物活性的黄柄曲菌素(BrownAE.等人，SoilBoil.1987Biochem.19：657-664和BurgeWR.等人，1976J.Agric.FoodChem.24：555-559)和epicoccamides(WangunHVK.等人，2007J.Nat.Prod.70：1800-1803；WrightAD.等人，2003Org.Biomol.Chem.1：507-510)和已经显示为抗癌活性的thiornicin(FrederickCB.等人，1981Biochem.20：2436-2438)。已经报道了黑附球菌菌株作为农作物上真菌生长的生物学控制的潜在应用(BhuiyanSA.等人，2003PlantPath.52：60-67；MariM.等人，2007J.Sci.FoodAgric.87：1271-1277；SzandalaES和BackhouseD2001Aust.PlantPath.30：165-170)，然而，尚未证实有效的控制剂，主要是因为黑附球菌菌株在环境条件下的生长和活性不令人满意。本专利技术的一个目的在于解决上述问题或至少为公众提供有用的选择。将所有的参考文献包括本说明书中引述的任何专利或专利申请引入本文作为参考。不允许任何参考文献构成现有技术。参考文献的讨论描述了其作者的主张且申请人保留对引述的对比文件的正确性和适当性进行挑战的权力。显然可以理解，尽管大量现有技术的公开文献涉及本文，但是该参考文献并不构成允许任何这些参考文献构成新西兰或任意其他国家中本领域常用的一般知识的组成部分。在本说明书的上下文中，措词″包含″或其变化形式例如″含有″或″包括″应理解为暗示包含所述的要素、整体或步骤或要素、整体或步骤组，但不排除任意其他要素、整体或步骤或要素、整体或步骤组。本专利技术的其他方面和优点从仅作为实施例给出的如下描述中显而易见。本专利技术的公开内容本专利技术的另一个方面提供了农业用组合物，其包含：●农业可接受的载体；和●式(I)的抗微生物化合物：其中R选自：●C-β-D-吡喃半乳糖；C-α-D-呋喃半乳糖；C-β-D-呋喃半乳糖；C-β-L-吡喃半乳糖；C-α-L-呋喃半乳糖；C-β-L-呋喃半乳糖；或相关吡喃糖；及其盐、衍生物、互变体、立体异构体、水合物、溶剂合物或糖类似物。本专利技术的另一个方面提供了药物组合物，其包含：●药学可接受的载体或稀释剂；和●式(I)的抗微生物化合物：其中R选自：●C-β-D-吡喃半乳糖；C-α-D-呋喃半乳糖；C-β-D-呋喃半乳糖；C-β-L-吡喃半乳糖；C-α-L-呋喃半乳糖；C-β-L-呋喃半乳糖；或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异构体、水合物、溶剂合物、糖类似物、前体药物。优选所述的组合物是粉末形式。本专利技术的另一个方面提供了式(I)的化合物：其中R选自：●C-β-D-吡喃半乳糖；C-α-D-呋喃半乳糖；C-β-D-呋喃半乳糖；C-β-L-吡喃半乳糖；C-α-L-呋喃半乳糖；C-β-L-呋喃半乳糖；或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异构体、水合物、溶剂合物或糖类似物在制备用于治疗植物或其植物部分中的微生物感染的组合物中的用途。优选所述的微生物感染是真菌感染。优选所述的植物部分是水果农作物植物或蔬菜农作物植物。本专利技术的另一个方面提供了式(I)的化合物：其中R选自：●C-β-D-吡喃半乳糖；C-α-D-呋喃半乳糖；C-β-D-呋喃半乳糖；C-β-L-吡喃半乳糖；C-α-L-呋喃半乳糖；C-β-L-呋喃半乳糖；或相关吡喃糖及其盐、衍生物、互变体、立体异构体、水合物、溶剂合物、糖类似物或前体药物在制备用于治疗动物或其动物部位中的微生物感染的药物中的用途。优选所述的动物是人。本专利技术的另一个方面提供了预防、除去或抑制植物或其植物部分中的微生物感染的方法，包括下列步骤：●给所述植物或其植物部分应用治疗有效量的组合物，该组合物包含：○式(I)的化合物：其中R选自：●C-β-D-吡喃半乳糖；C-α-D-呋喃半乳糖；C-β-D-呋喃半乳糖；C-β-L-吡喃半乳糖；C本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含药学可接受的载体或稀释剂和式(I)的抗微生物化合物或其盐、互变体、立体异构体、水合物或溶剂合物其中R选自C‑α‑D‑呋喃半乳糖、C‑β‑D‑呋喃半乳糖、C‑α‑L‑呋喃半乳糖和C‑β‑L‑呋喃半乳糖。

【技术特征摘要】
2010.08.20 NZ 5874901.药物组合物，其包含药学可接受的载体或稀释剂和式(I)的抗微生物化合物或其盐、
互变体、立体异构体、水合物或溶剂合物
其中R选自C-α-D-呋喃半乳糖、C-β-D-呋喃半乳糖、C-α-L-呋喃半乳糖和C-β-L-呋喃半
乳糖。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述的化合物是式(IIA)的化合物：
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述的化合物是式(IIB)的化合物：
4.如权利要求1-3的任意一项所述的组合物，其中该组合物是粉末形式。
5.抗微生物溶液，其包含根据权利要求1-3的任意一项的组合物。
6.式(I)的化合物或其盐、互变体、立体异构体、水合物或...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·卡德尔，S·福特，A·I·塞尔伍德，R·范金克尔，A·L·威尔金斯，
申请(专利权)人：百奥泰利加控股有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ