抗微生物组合物制造技术

提供了抗微生物组合物，其特征在于，它包含由通式［１］或通式［２］代表的异噻唑酮化合物和由通式［３］代表的氨基羧酸或其衍生物。包含异噻唑酮化合物的这些组合物能抑制异噻唑酮化合物的分解，减少由异噻唑酮化合物导致的皮肤刺激。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

Antimicrobial composition

An antimicrobial composition is provided which is characterized in that it comprises a compound represented by the general formula (1) or general formula (2) and an amino acid represented by the general formula (3) or a derivative thereof. The compositions comprising the compounds of the thiazole ketone can inhibit the decomposition of the compound of the thiazole ketone, and reduce the skin irritation caused by the compound of the thiazole ketone.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗微生物组合物。更确切地说，本专利技术涉及这样的抗微生物组合物，该组合物包含异噻唑酮化合物，抑制异噻唑酮化合物的分解，并减少由异噻唑酮化合物导致的皮肤刺激。
技术介绍
异噻唑酮化合物的典型例子是5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮，表现出优异的抗微生物性质，广泛用作粘泥控制剂、杀细菌剂、杀藻剂和杀真菌剂，用于各种系统，例如冷却水系统、造纸和纸浆工业、涂料工业、粘结材料工业、切削油处理和污水处理。不过，异噻唑酮化合物是非常不稳定的，为了有效利用含有这些化合物的试剂，必须提高该试剂的稳定性。因此，针对这种改进已经进行了各种研究。例如，在日本专利申请公报昭54(1979)-23968的说明书中，提出异噻唑酮化合物与诸如氯化钙和氯化锌等金属盐的配合物作为具有杀死生物体活性的配合物，可用于控制各种类型生物体，特别是微生物，在普通添加剂或污染物的存在下或在恶劣条件下不易分解，显示优异的热稳定性。在美国专利3870795的说明书中，报道异噻唑酮化合物通过抑制分解得以稳定，方法是向异噻唑酮化合物溶液中加入金属硝酸盐，例如硝酸钙和硝酸镁，或金属亚硝酸盐，例如亚硝酸钠和亚硝酸钙。在日本专利申请未审公开昭61(1986)-56174和昭61(1986)-212576的说明书中，提出了异噻唑酮化合物的稳定溶液，其制备方法是向诸如5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮等异噻唑酮化合物的丙二醇、1,5-戊二醇或苯甲醇溶液中加入金属盐，例如氯化铜、氯化钠、氯化镁和硝酸铜。不过，上述试剂和溶液所具有的缺点在于，当试剂和溶液进一步用水或有机溶剂稀释时，异噻唑酮化合物的稳定性明显被破坏了。在日本专利申请未审公开平5(1993)-124917的说明书中，提出了防止异噻唑酮化合物分解的方法，该方法将诸如L-胱氨酸等含硫化合物与异噻唑酮化合物结合使用。不过，该方法所具有的缺点在于，L-胱氨酸在水和亲水性有机溶剂中的溶解度较小，难以将L-胱氨酸与异噻唑酮化合物混合。因此，一直需要既抑制异噻唑酮化合物分解又显示优异稳定性的抗微生物组合物。异噻唑酮化合物常常刺激皮肤，含有异噻唑酮化合物的试剂必须谨慎处置。在日本专利申请未审公开平5(1993)-246807的说明书中，公开了含有诸如聚赖氨酸等聚阳离子化合物和异噻唑酮化合物的组合物。不过，已知这些组合物不显示抑制异噻唑酮化合物分解的作用。专利技术的公开本专利技术的目的是提供抗微生物组合物，该组合物包含异噻唑酮化合物，抑制异噻唑酮化合物的分解，并减少由异噻唑酮化合物导致的皮肤刺激。为达到上述目的而进行了广泛研究，结果发现，特定的氨基羧酸及其衍生物表现出稳定异噻唑酮化合物和减少由异噻唑酮化合物导致的皮肤刺激的作用。在此认识的基础上完成了本专利技术。本专利技术提供(1)抗微生物组合物，包含由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物和由通式[3]代表的氨基羧酸或该氨基羧酸的衍生物 其中R1代表氢原子、烷基、烯基、炔基或芳烷基，X和Y各自代表氢原子或卤原子，或者与该异噻唑酮化合物4-位和5-位上的碳原子结合形成苯环，M代表碱金属、碱土金属、重金属或胺的阳离子，Z代表阴离子，它与由M代表的阳离子结合形成一种化合物，该化合物具有足以形成配位化合物的溶解度，a代表1或2,n代表由Z代表的阴离子满足由M代表的阳离子化合价所需的整数； 其中R2代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基取代，R3代表具有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基，R4代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基、氨基甲酰基、羟基、苯基、羟基苯基、脲基、甲硫基或4-咪唑基取代，R2和R4与N-(R3)b-C结合形成杂环基，该杂环基是未取代的或者被羟基或氧取代，其中b代表0或1；和(2)根据(1)的抗微生物组合物，其中由通式[3]代表的氨基羧酸的衍生物是由通式[3]代表的氨基羧酸的金属盐；具有这样结构的化合物，其中一种或多种类型的由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键彼此键合，或该化合物的金属盐；具有这样结构的化合物，其中由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键与另一种不同的氨基羧酸键合，或该化合物的金属盐；由通式[3]代表的氨基羧酸的N-乙酰化合物或该化合物的金属盐；或由通式[3]代表的氨基羧酸的酰胺。本专利技术优选的实施方式包括(3)在(1)和(2)中任一个所述的抗微生物组合物，包含0.1至10重量％的由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物；和(4)在(1)、(2)和(3)中任一个所述的抗微生物组合物，它包含的由通式[3]代表的氨基羧酸或其衍生物的摩尔量是由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物的摩尔量的0.1至50倍。实施本专利技术的最优选方式本专利技术的抗微生物组合物包含由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物和由通式[3]代表的氨基羧酸或该氨基羧酸的衍生物。 通式[1]和通式[2]中，R1代表氢原子、烷基、烯基、炔基或芳烷基，X和Y各自代表氢原子或卤原子，或者与该异噻唑酮化合物4-位和5-位上的碳原子结合形成苯环，M代表碱金属、碱土金属、重金属或胺的阳离子，Z代表阴离子，它与由M代表的阳离子结合形成一种化合物，该化合物具有足以形成配位化合物的溶解度，a代表1或2,n代表由Z代表的阴离子满足由M代表的阳离子化合价所需的整数。 通式[3]中，R2代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基取代，R3代表具有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基，R4代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基(-COOH)、氨基甲酰基(-CONH2)、羟基(-OH)、苯基(-C6H5)、羟基苯基(-C6H4OH)、脲基(-NHCONH2)、甲硫基(-SCH3)或4-咪唑基 取代，R2和R4与N-(R3)b-C结合形成杂环基，该杂环基是未取代的或者被羟基或氧取代，其中b代表0或1。由通式[1]代表的异噻唑酮化合物的例子包括2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2-乙基-4-异噻唑啉-3-酮、2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、5-氯-2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮、4,5-二氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、4,5-二氯-2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。由通式[2]代表的异噻唑啉化合物的例子包括由通式[1]代表的异噻唑酮化合物与氯化镁、硝酸镁、氯化铜、硝酸铜和氯化钙的配位化合物。由通式[3]代表的氨基羧酸的例子包括甘氨酸、丙氨酸、β-丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、肌氨酸、瓜氨酸、甲硫氨酸、α-氨基丁酸、β-氨基丁酸、γ-氨基丁酸、ε-氨基己酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、脯氨酸、4-羟基脯氨酸、2-吡咯烷酮-5-羧酸和亚氨基二乙酸。作为具有其中由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键键合的结构的化合物，具有其中一种或多种类型的由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键彼此键合的结构的化合物是优选的。这样的化合物例子包括甘氨酰甘氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酰甘氨酸、甘氨酰丙氨酸、甘氨酰天冬酰胺、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸、甘氨酰苯丙氨酸、甘氨酰脯氨酸、甘氨酰肌氨酸、甘氨酰丝本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗微生物组合物，包含由通式［１］或通式［２］代表的异噻唑酮化合物和由通式［３］代表的氨基羧酸或该氨基羧酸的衍生物：＊＊＊其中Ｒ↑［１］代表氢原子、烷基、烯基、炔基或芳烷基，Ｘ和Ｙ各自代表氢原子或卤原子，或者与该异噻唑酮化合物４－位和 ５－位上的碳原子结合形成苯环，Ｍ代表碱金属、碱土金属、重金属或胺的阳离子，Ｚ代表阴离子，它与由Ｍ代表的阳离子结合形成一种化合物，该化合物具有足以形成配位化合物的溶解度，ａ代表１或２，ｎ代表由Ｚ代表的阴离子满足由Ｍ代表的阳离子化合价所需的整数；＊＊＊ ［３］其中Ｒ↑［２］代表氢原子或具有１至５个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基取代，Ｒ↑［３］代表具有１至５个碳原子的直链或支链亚烷基，Ｒ↑［４］代表氢原子或具有１至５个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基、氨基 甲酰基、羟基、苯基、羟基苯基、脲基、甲硫基或４－咪唑基取代，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］与Ｎ－（Ｒ↑［３］）↓［ｂ］－Ｃ结合形成杂环基，该杂环基是未取代的或者被羟基或氧取代，其中ｂ代表０或１。

【技术特征摘要】
JP 1999-8-17 230876/99;JP 1998-9-3 249736/981.抗微生物组合物，包含由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物和由通式[3]代表的氨基羧酸或该氨基羧酸的衍生物 其中R1代表氢原子、烷基、烯基、炔基或芳烷基，X和Y各自代表氢原子或卤原子，或者与该异噻唑酮化合物4-位和5-位上的碳原子结合形成苯环，M代表碱金属、碱土金属、重金属或胺的阳离子，Z代表阴离子，它与由M代表的阳离子结合形成一种化合物，该化合物具有足以形成配位化合物的溶解度，a代表1或2,n代表由Z代表的阴离子满足由M代表的阳离子化合价所需的整数； 其中R2代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基取代，R3代表具有1至5个碳原子的直链或支链亚烷基，R4代表氢原子或具有1至5个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被羧基、氨基甲酰基、羟基、苯基、羟基苯基、脲基、甲硫基或4-咪唑基取代，R2和R4与N-(R3)b-C结合形成杂环基，该杂环基是未取代的或者被羟基或氧取代，其中b代表0或1。2.根据权利要求1的抗微生物组合物，其中由通式[3]代表的氨基羧酸的衍生物是由通式[3]代表的氨基羧酸的金属盐；具有这样结构的化合物，其中一种或多种类型的由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键彼此键合，或该化合物的金属盐；具有这样结构的化合物，其中由通式[3]代表的氨基羧酸通过肽键与另一种不同的氨基羧酸键合，或该化合物的金属盐；由通式[3]代表的氨基羧酸的N-乙酰化合物，或该化合物的金属盐；或由通式[3]代表的氨基羧酸的酰胺。3.根据权利要求1的抗微生物组合物，包含0.1至10重量％的由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物。4.根据权利要求3的抗微生物组合物，包含0.5至8重量％的由通式[1]或通式[2]代表的异噻唑酮化合物。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：八木稔，臼井丽，
申请(专利权)人：栗田工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]