一种组合物及其在抗心衰药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物及其在制备抗心衰药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗心衰作用，具有开发抗心衰药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
心衰(hearfailure，HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需要的一种病理生理状态。病因是心脏负荷过重、心肌本身舒张受限，及任何原因导致的初始心肌损伤；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心脏药诱发加重HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用(交感↑NE↑RAS↑等激活)；90年代以后逐渐明确了“心肌重塑”(remodelling)是导致心衰的发生发展的基本机制。心衰又分为急性心衰和慢性心衰。目前对于心衰的治疗，临床上没有特效药物，大部分药物在缓解心衰症状的同时具有不可避免的毒副作用，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗抗心衰活性进行了评价，其具有抗心衰活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗心衰作用。本专利技术的药学上可接受的盐具有同样的药效。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物SchiglautoneA的制备化合物SchiglautoneA(I)的制备方法参照Fan-YuMeng等人发表的文献(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。实施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14(s),170.06(s),161.12(s),143.51(s),132.01(s),127.77(s),85.96(s),82.40(s),70.19(s),69.10(s),57.14(s),52.73(s),51.90(s),45.77(s),40.67(s),38.57(s),38.32(s),35.04(s),33.55(s),33.27(s),29.85(s),28.98(s),26.71(s),25.50(s),24.05(s),22.31(s),21.06(s),20.56(s),20.00(s),18.69(s),18.11(s),15.07(s).HRMS(ESI)m/z[M-H]-calcdforC34H51Br2O6:715.2032；found715.2027.实施例3SchiglautoneA的O-(吗啉基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(358mg，0.5mmol)溶于20mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(345mg，2.5mmol)，碘化钾(168mg，1.0mmol)和吗啉(3484mg，40mmol)，混合物加热回流4h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取2次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集黄色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的棕色粉末(247.5mg,68％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ15.28(s,1H),6.10(s,1H),5.55(s,1H),5.30(s,1H),3.53(s,8H),3.46(d,J＝4.5Hz,4H),2.98(s,1H),2.52(d,J＝1.8Hz,4H),2.45(s,8H),2.28(s,2H),2.16(s,1H),1.87–1.77(m,5H),1.78(s,1H),1.67(s,1H),1.59(s,1H),1.57–1.50(m,3H),1.46(s,1H),1.31(s,1H),1.26(dd,J＝19.5,10.5Hz,4H),1.04–0.92(m,10H),0.89(s,3H),0.87(d,J＝20.0Hz,3H),0.82(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物
III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，
2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV
的粉末按照质量百分数分别为30％和70％充分混合。
3.如权利要求1所述的一种组合物在抗心衰药物中的应用。
4.如权利要求3所述的组合物在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述心衰为急性心
衰。
5.如权利要求4所述的组合物在抗心衰药物中的应用，其特征在于：所述组合物可以增
加急性心衰的心脏做功。
6.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴俊华，周未末，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32