5位和6位修饰的促性腺素释放激素拮抗剂制造技术

提供了具有更长效的ＧｎＲＨ拮抗剂特性的肽。这些拮抗剂可用于调节生育力和治疗类固醇依赖性肿瘤以及其他短期和长期的治疗病症。这些拮抗剂在５－位或５－位和６－位上具有氨基苯丙氨酸衍生基团或等价基团。该衍生物还可被修饰而含有氨基甲酰基或杂环（包括侧链上的脲基）。特别有效的、在注射后９６小时仍很明显抑制ＬＨ分泌的十肽具有下式：Ａｃ－Ｄ－２Ｎａｌ－Ｄ－４Ｃｐａ－Ｄ－３Ｐａｌ－Ｓｅｒ－４Ａｐｈ（Ｌ－氢乳清酰）－Ｄ－４Ａｐｈ（乙酰基）－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（异丙基）－Ｐｒｏ－Ｄ－Ａｌａ－ＮＨ↓［２］和Ａｃ－Ｄ－２Ｎａｌ－Ｄ－４Ｃｐａ－Ｄ－３Ｐａｌ－Ｓｅｒ－４Ａｐｈ（Ｌ－氢乳清酰）－Ｄ－４Ａｍｆ（Ｑ↓［２］）－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（异丙基）－Ｐｒｏ－Ｘａａ↓［１０］，其中Ｑ↓［２］是Ｃｂｍ或ＭｅＣｂｍ，而Ｘａａ↓［１０］是Ｄ－Ａｌａ－ＮＨ↓［２］、Ｄ－Ａｌａ－ｏｌ或Ａｌａ－ｏｌ。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及一类肽，它们是人促性腺素释放激素(GnRH)的拮抗剂并且具有有利的物理、化学和生物特性。更具体地，本专利技术涉及十肽，它可抑制性腺功能和类固醇激素孕酮和睾酮的长期释放，还涉及出于此目的而施用含有该十肽的药物组合物，尤其是为了抑制性腺类固醇的分泌过多。
技术介绍
卵泡刺激激素(FSH)和黄体激素(LH)有时被称为促性腺素或促性腺激素，它们是由通过茎而与下丘脑相连的垂体所释放的。垂体前叶释放激素，通常需要先释放由下丘脑产生的激素，例如GnRH十肽。已经通过施用对GnRH正常功能有拮抗作用的GnRH拮抗剂，来抑制通常哺乳动物中促性腺激素的分泌并且抑制或延迟排卵。对GnRH拮抗剂的研究已经导致制造出安替德(Antide)，即-GnRH；和西曲利斯(Cetrorelix)，即-GnRH。美国专利No.5,516,887描述了据说比安替德更有效抑制血浆睾酮的GnRH拮抗剂，例如被称为安他利斯(Antarelix)的-GnRH。1994年3月22日授权的美国专利No.5,296,468公开了许多GnRH拮抗剂的设计和合成，这些拮抗剂中选定残基的侧链被反应以形成氰胍基(cyano本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式的ＧｎＲＨ拮抗剂肽及其药学上可接受的盐：Ｘ－Ｄ－Ｎａｌ－（Ａ）Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｐａｌ－Ｓｅｒ－Ｘａａ↓［５］－Ｘａａ↓［６］－Ｌｅｕ－Ｘａａ↓［８］－Ｐｒｏ－Ｘａａ↓［１０］其中：Ｘ是７个碳原子之内的酰基或Ｑ，而Ｑ是 －ＣＯ－ＮＨＲ，而Ｒ是Ｈ或低级烷基；Ａ是４Ｃｌ、４Ｆ、４Ｂｒ、４ＮＯ↓［２］、４ＣＨ↓［３］、４ＯＣＨ↓［３］、３，４Ｃｌ↓［２］或Ｃ↑［α］Ｍｅ４Ｃｌ；Ｘａａ↓［５］是Ａｐｈ（Ｑ↓［１］）或Ａｍｆ（Ｑ↓［１］），而Ｑ↓［１］是 Ｑ或＊＊＊Ｘａａ↓［６］是Ｄ－Ａｐｈ（Ｑ↓［２］）、Ｄ－Ａｍｆ（Ｑ↓［２］）、Ｄ－Ｌｙｓ（Ｎｉｃ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：G森普尔，姜广成，JEF里维耶，
申请(专利权)人：凡林有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]