The present invention discloses a kind of nano antibody to carcinoembryonic antigen CEA, the nano antibody has a unique 3 complementarity determining region CDR1, CDR2, CDR3, the invention also discloses the application of nano antibody drugs for the treatment of cancer in the system. Identification of nano CEA antibody provided by the invention has specific for CEA antigen and binding ability, and has significant ADCC effect on MKN tumor cells 45, but also in mice to achieve accurate imaging of tumor.
【技术实现步骤摘要】
一种抗癌胚抗原的纳米抗体及其应用
本专利技术公开了一种纳米抗体,属于免疫学领域。
技术介绍
癌胚抗原(CEA,又称为CEACAM-5或CD66e)是一种具有约180kDa分子量的糖蛋白。CEA是免疫球蛋白超家族的一名成员,并且含有经由糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚与细胞膜连接的7个域。7个域包括单一N端Ig可变域和与Ig恒定域同源的6个域(A1-B1-A2-B2-A3-B3)。CEA最初分类为仅在胎儿组织中表达的蛋白质,现在已经在几种正常成年组织中鉴定出。CEA的过量表达在许多类型的癌症中观察到,包括结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肝细胞瘤、乳腺癌和甲状腺癌。因此,CEA已经被鉴定为肿瘤相关抗原。CEA容易自细胞表面切割,并直接或经由淋巴系统自肿瘤脱落入血流中。由于此特性,已经使用血清CEA的水平作为临床标志物以诊断癌症并筛选癌症。而且,CEA也已被用作肿瘤标记,测量癌症患者血液中升高的CEA的免疫学测定法已在临床上用于癌症的预后和控制。更重要的是,CEA已成为用于靶向治疗的潜在有用的肿瘤相关抗原。已经报道的使用CEA靶向免疫治疗癌症主要有2种主要方法。一种方法使用抗CEA抗体引发免疫细胞的溶解活性,特别是通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)或补体依赖性细胞毒性(CDC),以消除表达CEA的肿瘤细胞。另一种方法是通过抗CEA抗体或抗体片段与例如药物、毒素、放射性核苷酸、免疫调节剂或细胞因子等效应分子缀合,特异性靶向表达CEA的肿瘤细胞,从而发挥效应分子的治疗作用。目前已经针对CEA生成多种单克隆抗体。Chester等已经自噬菌体展示文库分离出单链抗CEA抗体以在 ...
【技术保护点】
一种抗癌胚抗原的纳米抗体,所述纳米抗体的可变区具有3个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3,其中,(1)CDR1序列由SEQ ID NO.1所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQ ID NO.2所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQ ID NO.3所述氨基酸序列组成,或者(2)CDR1序列由SEQ ID NO.7所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQ ID NO.8所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQ ID NO.9所述氨基酸序列组成,或者(3)CDR1序列由SEQ ID NO.13所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQ ID NO.14所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQ ID NO.15所述氨基酸序列组成。
【技术特征摘要】
1.一种抗癌胚抗原的纳米抗体,所述纳米抗体的可变区具有3个互补决定区CDR1、CDR2、CDR3,其中,(1)CDR1序列由SEQIDNO.1所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQIDNO.2所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQIDNO.3所述氨基酸序列组成,或者(2)CDR1序列由SEQIDNO.7所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQIDNO.8所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQIDNO.9所述氨基酸序列组成,或者(3)CDR1序列由SEQIDNO.13所述氨基酸序列组成,并且CDR2序列由SEQIDNO.14所述氨基酸序列组成,并且CDR3序列由SEQIDNO.15所述氨基酸序列组成。2.根据权利要求1所述的纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体的可变区序列(1)由SEQIDNO.4所述氨基酸序列组成,或者(2)由SEQIDNO.10所述氨基酸序列组成,或者(3)由SEQIDNO.16所述氨基酸序列组成。3.根据权利要求2所述的纳米抗体,其特征在于,所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:宋海鹏,于建立,古一,李飞,王欢,刘原源,周宇航,黄琪,李婧婵,
申请(专利权)人:深圳市国创纳米抗体技术有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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