本发明专利技术提供了一种优化免疫学特异性结合于感兴趣抗原并适合胃肠道外给予对象的抗体制剂的生产和纯化的方法，由于长期储存过程中抗体组分的降解和聚集减少，该制剂的稳定性提高。相比未优化方法产生的制剂，这类方法提供的制剂有多个优点，包括运输／贮存条件的严谨性较低或更易于获得，以及这类制剂的治疗、预防和诊断应用中所采用的给药频率较低或剂量较小。本发明专利技术还提供了应用本发明专利技术制剂的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有优化的聚集和片段化特性的抗体制剂根据35 U.S.C. 19(e),本申请要求2005年6月23日提交的美国临时专利申 请60/693,603的优先权和2005年7月15日提交的美国临时专利申请60/699,614，将其全文纳入本文作参考。1. 介绍本专利技术提供了优化免疫学特异性结合于感兴趣并且适合胃肠道外给予对象的 抗体制剂的生产和纯化的方法，由于长期储存过程中抗体组分的降解和聚集减少， 该制剂的稳定性提高。相比未优化方法产生的制剂这类方法提供的制剂有多个优 点，包括运输/贮存条件的严谨性较低或更易于获得，以及这类制剂的治疗、预防和 诊断应用中所采用的给药频率较低或剂量较小。本专利技术还提供了应用本专利技术制剂的 方法。在具体实施方式中，本专利技术提供了优化免疫学特异性结合于RSV抗原的抗 体制剂的生产和纯化的方法，由于长期储存过程中抗体组分的降解和聚集减少，该 制剂的稳定性提高。这类制剂可用于RSV感染的诊断性、治疗性或预防性治疗。2. 专利技术背景 呼吸道合胞病毒呼吸道感染是上呼吸道(如鼻、耳、窦和喉)和下呼吸道(如气管、支气管和肺)的常见感染。上呼吸道感染的症状包括流鼻涕或鼻塞、应激性、烦躁、食欲差、活动水平下降、咳嗽和发热。病毒性上呼吸道感染引起咽喉痛、感冒、哮吼和流感和 /或与其有关。下呼吸道感染的临床表现包括肺中产生痰液的浅咳、发热和呼吸困难。呼吸道合胞病毒(RSV)是世界上呼吸道疾病的主要病因之一。在美国，它每年 产生成千上万的住院患者并造成数千名患者死亡(参见布莱克，C.P.(Black， C.P.)， Resp. Care 2003 48(3):209-31 ，它是近来关于RSV的生物学和控制的综述)。大多数 婴儿和儿童处于严重RSV感染的风险中，这种感染会向下呼吸系统迁移，引起肺 炎或细支气管炎。实际上，80%的儿童细支气管炎病例和50%的婴儿肺炎都是由 RSV引起的。该病毒非常普遍，并具有高度的感染性，几乎所有儿童在两岁前都感 染过此病毒。虽然感染不会产生持久的免疫力，但再次感染的严重程度较低，以至于年龄较大的儿童和健康成年人感染RSV后表现为影响上和/或下呼吸系统的感冒 或流感样疾病，而不会发展成严重的下呼吸道疾病。然而，在老年人或免疫缺陷成 年人中RSV感染会变得严重起来。(伊凡斯，A.S.(Evans， A.S.)编，1989,人类病 毒感染，流行病学和控制(Virus Infections of Humans. Epidemiology and Control), 第三版，纽约普来纳医药书局(Plenum Medical Book, New York),第525-544页； 法拉瑟，A.R.(Falsey， A.R.), 1991， Infect. ControlHosp. Epidemiol. 12:602-608; 和嘎弗(Garvie)等，1980， Br. Med. J. 281:1253-1254;赫兹(Hertz)等，1989， Medicine 68:269-281)。目前，没有RSV疫苗，也没有任何有效治疗。近期的临床数据不能支持抗病 毒药利巴韦林的早期预期，而利巴韦林是唯一批准用于治疗RSV感染的药物(布莱 克，C.P.(Black， C.P.)， Resp. Care 2003 48(3):209-31)。随后，美国儿科学会(American Academy of Pediatrics)发布了新指南，提示利巴韦林的应用应仅限于最严重的病例 (美国儿科学会感染性疾病委员会(Committee on Infectious Disease, American Academy of Pediatrics). 1996. Pediatrics 97: 137-140;伦道夫，A.G.(Randolph， A.G.) 和王(E.E. Wang.)， 1996， Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 150: 942-947)。虽然疫苗或有效治疗难以奏效，但在处于严重性上和/或下呼吸道RSV感染的 高风险中的婴儿的预防领域获得了一些进展。具体说，已经批准将两种基于免疫球 蛋白的治疗方法用于保护高风险婴儿免于发生严重性下呼吸道RSV感染，它们是 RSV-IGIV(RSV-免疫球蛋白静脉内制剂，也称为RespiGam )和帕丽珠单抗 (palivizumab)(SYNAGIS 。然而，除了用作下呼吸道RSV感染的预防性药物以外， RSV-IGIV和帕丽珠单抗均未批准用于其它应用。RSV易于通过与污染分泌物的物理接触而传播。该病毒在手上至少可存活半 小时，在工作台和使用的组织上可存活数小时。与收縮性(contracting)严重感染相关 的风险因素证明了 RSV的高度传染性。最大的风险因素之一是住院，在某些情况 下发现超过50%的儿科病房职员被感染(布莱克，C.P.(Black， C.P.)， Resp. Care 2003 48(3):209-31)。这些成年感染病例中至多20%无症状，但仍产生大量病毒脱落物。 其它风险因素包括到访日托中心、拥挤的居住条件和家中存在学龄兄弟姐妹。重要 的是，能有效清除上和/或下呼吸道的病毒的药物可能能够有效预防其传播。因此， 一种有希望的预防严重RSV感染的方法是开发出能清除或阻断上和/或下呼吸道的 病毒的治疗。虽然RSV-IVIG和帕丽珠单抗代表了下呼吸道RSV感染预防领域的显著进步，但它们在容许剂量下都对上呼吸道中的病毒无效。实际上，作为鼻喷雾以有效清除肺RSV的剂量给予治疗组的每个动物时，RSV-IVIG不能清除鼻RSV(普林斯(Prince) 等，美国专利号4,800,078, 1989年1月24日公开)。腹膜内给药途径也无法清除上 呼吸道中的RSV，下呼吸道如此。近年来注意到，上呼吸道感染引发的免疫应答与 下呼吸道感染诱导的免疫应答不同(奔腾(vanBentenl丄)等，J Afet/. F/'ra/. 2003年10 月；71(2):290-7)。因此，需要预防和治疗上和/或下呼吸道RSV感染。中耳炎中耳炎是中耳的感染或炎症。这类炎症常常在引起咽喉痛、感冒或其它呼吸道 或呼吸问题的感染传播到中耳时开始。这些感染可以是病毒或细菌感染。RSV是与 中耳炎相关的主要病毒。75%的儿童在3岁生日前至少经历过一次中耳炎。这些儿 童中几乎一半在头三年有三次或更多次耳部感染。估计在美国由中耳炎引起的医疗 损失和工资损失高达$50亿(给特(Gates GA)， 1996，中耳炎治疗的成本效率考虑 (Cost-effectiveness considerations in Otitis media treatment), Otolaryngol Head Neck Sur， 114(4): 525-530)。虽然中耳炎主要是婴儿和儿童的疾病，但也可感染成年人。中耳炎不仅引起严重的疼痛，而且如果不治疗可能产生严重的并发症。未治疗 感染可从中耳转移到头部邻近部分，包括脑。虽然中耳炎引起的听力下降通常是暂 时性的，但未治疗的中耳炎可能导致永久性听力损伤。中耳持续流出液体和慢性中 耳炎可能在语言发育的关键时期降低儿童的听力。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有全长ＩｇＧ↓［１］抗体的抗体制剂，所述抗体免疫学特异性结合于ＲＳＶ抗原且不是帕丽珠单抗，其中，（ｉ）在产生后一段预定的时间内，所述制剂中不超过预定百分数的总蛋白组分是抗体Ⅰ型和抗体Ⅱ型片段，其中所述预定的时间为至少约１周，所述预定百分数约为０．５％；或（ｉｉ）在产生后一个月内并且在温度３８－４２℃和ｐＨ６．０下，经大小排阻色谱（ＳＥＣ）和ＵＶ检测确定，所述制剂中少于５％的总蛋白组分是抗体聚集体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏紫萍，GI图斯，M切纳曼，CB阿伦，
申请(专利权)人：米迪缪尼股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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