【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于产生糖基化蛋白(糖蛋白)以及具体而言包含Fe的多肽的方法及其组合物，所述包含Fe的多肽用作人或动物的治疗药物。
技术介绍
单克隆抗体经常通过两个结合事件获得它们的治疗效果。首先，抗体的可变结构域结合靶细胞上的特定蛋白，例如，癌症细胞的表面上的CD20。这随后招募效应细胞如自然杀伤(NK)细胞，该自然杀伤(NK)细胞结合抗体的恒定区(Fe)并破坏该抗体结合的细胞。这个过程，被称为抗体依赖的细胞的细胞毒性(ADCC)，其取决于IgGl重链的Fe结构域中Asn297 的特定 N-糖基化事件，Rothman 等，Mol.Tmmunol.26:1113-1123 (1989)。缺乏这种N-糖基化结构的抗体仍然结合抗原，但不能介导ADCC，显然是由于抗体的Fe结构域对NK细胞表面上Fe受体Fe Y RIIIa的亲和力降低的结果。不仅N-糖基化的存在在抗体的效应功能中起作用，N-连接的寡糖的特定组成对其最终功能同样重要。岩藻糖的缺乏或二分的(bisecting)N-乙酰基葡萄糖胺的存在与 ADCC 的效力正相关，Rothman (1989), Umana ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.27 US 61/348,9681.包含Fe的多肽，其包含Fe区的243和264位氨基酸的突变，其中所述243位的突变选自:F243A、F243G、F243S、F243T、F243V、F243L、F2431、F243D、F243Y、F243E、F243R、F243W 和 F243K，所述 264 位的突变选自:V264A、V264G、V264S、V264T、V264D、V264E、V264K、V264W、V264H、V264P、V264N、V264Q 和 V264L，其中根据如 Kabat 中的 EU 索引编号。2.权利要求1的包含Fe的多肽，其中所述243和264位的突变选自:a)F243A 和 V264A ；b)F243Y 和 V264G ；c)F243T 和 V264G ；d)F243L 和 V264A ；e)F243L 和 V264N ;和f)F243V 和 V264G。3.权利要求1的包含Fe的多肽，其中所述包含Fe的多肽是抗体或抗体片段。4.权利要求1的包含Fe的多肽，其中所述包含Fe的多肽包含唾液酸化的聚糖。5.权利要求4的包含Fe的多肽，其中所述唾液酸化的N-聚糖中的唾液酸残基通过α-2，6连接而连接。6.权利要求1的包含Fe的多肽，其中，当与母体的包含Fe的多肽相比时，所述包含Fe的多肽具有下列特性中的一种或多种: a)降低的效应功能， b)增加的抗炎特性， c)增加的唾液酸化， d)当肠胃外施用时增加的生物利用度，以及e)与Fe Y RI, Fe Y RIIa, Fe Y RIIb 和 Fe y RIIIa 结合的降低。7.在宿主细胞中产生包含Fe的多肽的方法，包括: a)提供已经被基因工程化以生产包含Fe的多肽的基因修饰的细胞，其中所述宿主细胞包含编码Fe区的243和264位氨基酸的突变的核酸，其中所述243位的突变选自:F243A、F243G、F243S、F243T、F243V、F243L、F2431、F243D、F243Y、F243E、F243R、F243W 和 F243K,所述 264 位的突变选自:V264A、V264G、V264S、V264T、V264d、V264E、V264K、V264W、V264H、V264P、V264N、V264Q和V264L，其中根据如Kabat中的EU索引编号； b)在引起所述包含Fe的多肽的表达的条件下培养所述宿主细胞；以及 c)从所述宿主细胞分离所述包含Fe的多肽。8.权利要求7的方法，其中所述核酸编码选自如下的突变:a) F243A 和 V264A ；b)F243Y 和 V264G ；c)F243T 和 V264G ；d)F243L 和 V264A ；e)F243L 和 V264N ;和f)F243V 和 V264G。9.权利要求7的方法，其中所述包含Fe的多肽是抗体或抗体片段。10.权利要求7的方法，其中所述包含Fe的多肽包含唾液酸化的N-聚糖。11.权利要求10的方法，其中所述唾液酸化的N-聚糖中的唾液酸残基通过α-2，6连接而连接。12.权利要求10的方法，其中所述包含Fe的多肽具有聚糖组合物，其中相对于母体的包含Fe的多肽，总的唾液酸化的聚糖的量和百分比增加。13.权利要求7的方法，其中，当与母体的包含F...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。