式（Ⅰ）的化合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 式中： Ｒ↓［１］表示一个含有不多于８个碳原子的取代烷基，该烷基被一个或几个含有不多于８个碳原子的烷基，或被一个或几个含有不多于１４个碳原子的芳基取代，或者 Ｒ↓［１］表示一个含有不多于１４个碳原子的芳基，该芳基可任意被一个或几个含有不多于８个碳原子的烷基、烯基或炔基、含有不多于８个碳原子的烷氧基或烷硫基、硝基、ＣＦ↓［３］或一个或几个卤原子取代，或者 Ｒ↓［１］表示如下基团： ＊＊＊ 式中，Ｒａ表示一个含有不多于８个碳原子的烷基或烷氧基，Ｒｂ表示一个可任意被一个杂原子取代的、含有不多于８个碳原子的烷基，Ｒｃ表示氢原子或一个含有不多于８个碳原子的烷基， Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］相同或不同，表示一个其中的烷基含有不多于８个碳原子的三烷基甲硅烷基、基团 ＊＊＊ 在式中，Ｒ’ａ、Ｒ’ｂ、Ｒ’ｃ和Ｒｄ表示含有不多于８个碳原子的烷基或含有不多于８个碳原子的芳烷基，可任意含有一个或几个与前面Ｒ↓［１］中相同的取代基。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,其制备方法及其在制备生物活性 ...的制作方法
本专利技术涉及新型5-O-德糖胺基-6-O-甲基-红诺霉素A衍生物，其制备方法及其在制备生物活性产品方面的应用。本专利技术的目标是如式(I)的化合物 式中R1表示一个含有不多于8个碳原子的取代烷基，该烷基被一个或几个含有不多于8个碳原子的烷基，或被一个或几个含有不多于14个碳原子的芳基取代，或者R1表示一个含有不多于14个碳原子的芳基，该芳基可任意被一个或几个含有不多于8个碳原子的烷基、烯基或炔基、含有不多于8个碳原子的烷氧基或烷硫基、硝基、CF3或一个或几个卤原子取代，或者R1表示如下基团 式中，Ra表示一个含有不多于8个碳原子的烷基或烷氧基，Rb表示一个可任意被一个杂原子取代的、含有不多于8个碳原子的烷基，Rc表示氢原子或一个含有不多于8个碳原子的烷基，R2和R3相同或不同，表示一个其中的烷基含有不多于8个碳原子的三烷基甲硅烷基、基团 基团 在式中，R’a、R’b、R’c和Rd表示含有不多于8个碳原子的烷基或含有不多于8个碳原子的芳烷基，可任意含有一个或几个与前面R1中相同的取代基。在本专利技术的化合物的定义中—烷基、烯基或炔基优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基和十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丁基、环戊基或环己基，—卤素优选为氟或氯，或者溴，—芳基优选为苯基或萘基，—芳烷基优选为(C6H5)-(CH2)a，a是一个1~6的整数，例如数值1、2、3、或4，该芳烷基可以比如是一个任意取代的苄基或三苯甲基，—烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、正己氧基、仲己氧基、叔己氧基，—相应的烷硫基可以采用同样的内容，只是用硫原子代替氧原子，比如甲硫基、乙硫基，另外，该硫原子可以是与氧结合的，比如甲基亚磺酰基、甲基磺酰基。本专利技术的化合物可以用来制备式(IV)的化合物 在式中，Z表示氢原子或保护基团，比如含有不多于8个碳原子的羧基残基、三烷基甲硅烷基或叔丁基。在欧洲专利申请0487411中叙述和提出权利要求了式(IV)的化合物，作为具体用于制备抗菌素的中间体。本专利技术的特定的目标是式中R1表示如下基团的式(I)化合物 在式中Ra、Rb和Rc具有如前的意义，具体地说，在式中Ra、Rb和Rc表示甲基的化合物，以及在式中R2和R3两个都表示三烷基甲硅烷基，以及特别是在式中R2和R3表示三甲基甲硅基的化合物。本专利技术的一个更具体的目标是在后面实验部分给出其制备方法的式(I)的化合物。本专利技术的再一个目标是如前所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，让式(II)的化合物与可保护9位上肟基的试剂作用，得到式(III)的化合物，式中的R1具有如前的意义 将它与可保护3位和/或2’位羟基的试剂反应，得到式(IV)的化合物，式中R1、R2和R3具有如前的意义 将它与可把6位羟基甲基化的试剂反应，得到相应的式(I)的化合物。用作原料的式(II)的化合物是勒马修(Le Mahieu)等人在《医药化学杂志》(J.Med.Chem.)17(9)953-956(1974)中叙述过的已知化合物。在本专利技术的一个优选实施方案中—9位的肟被保护呈醇缩醛、硫醇缩醛的形式，—3-羟基和2’-羟基被三甲基甲硅烷基保护，—甲基化是在比如碳酸钾、碳酸钠、氢化物(如氢化钠)、碱金属叔丁醇盐(如叔丁醇钾)等碱存在下，或者在1，5-二氮杂二环--壬-5-烯或1，8-二氮杂二环--十一碳-7-烯存在下，借助于碘甲烷实现的。本专利技术还有一个目标是，作为当使用本专利技术的方法时得到的式(III)和式(IV)的新型化学产物。本专利技术的更特定的目标是其制备方法将在后面实验部分给出的式(3)和式(IV)的化合物。本专利技术的又一个目标是式(I)化合物的应用，其特征在于，让式(I)的化合物在随后的步骤中—释放9位的肟基，—释放3位和2’位的羟基，—保护2’位的羟基。本专利技术的特定目标是具有如下特征的应用，即让式(I)的化合物在亚硫酸氢钠或偏亚硫酸钠存在下，与甲酸反应，直接得到式(V)的化合物 将它的2’位与羟基保护剂作用得到式(VI)的化合物 在式中Z表示保护基团，比如含有不多于8个碳原子的羧基残基或三烷基甲硅烷基、叔丁基或三苯甲基。本专利技术的其他目标是特征如下的应用，让式(I)的化合物与可释放3位和2’位的羟基的试剂反应得到如式(VII)的化合物 式中R1具有如前的意义，将它，与2’位的羟基保护剂反应，得到式(VIII)的化合物 式中R1具有如前的意义，Z表示如前所定义的保护基团，将它与9-氧代基团释放剂反应得到相应的式(VI)的化合物 式中Z保持前面的意义。下面的实施例说明本专利技术，而不对其构成限制。实施例13-O-脱(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核糖基)-2’，3-O-双(三甲基甲硅烷基)-6-O-甲基红霉素的9-O-(1-甲氧基-1-甲基乙基)肟步骤A3-O-脱(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核糖基)红霉素的9-O-(1-甲氧基-1-甲基乙基)肟在室温下，将8.14g 3-O-脱(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核糖基-)红霉素的9-肟、81.5mL二氯甲烷、9.65mL2-甲氧基丙烯和2.44g的98％的吡啶盐酸盐搅拌半小时。加入80mL饱和碳酸氢钠溶液，搅拌3分钟。倾析出有机相，用50mL盐水洗涤。用50mL二氯甲烷再次萃取水相。用硫酸钠干燥有机相，减压蒸发溶剂。回收9g所需产物。收率98.5％。分析结果核磁共振(CDCl3，300MHz)0.84(t)CH3-CH2；1.07(d)-1.09(d)-1.23(d)-1.26(d)x2CH3-CH；2.25(s)N(Me)2；2.48(m)H’3；2.64(dq)H2；2.72(ql)H10；3.22(s)OMe；~3.25H’2；3.51(d)H5；3.58(dl)H3；3.68(sl)H11；~3.50(m)H’5；~3.62(m)H8--->E；4.41(d)H’1；5.23(dd)H13；2.36-4.48-3.58移动氢。步骤B3-O-脱(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-吡喃核糖基-)-2’，3-O-双(三甲基甲硅烷基)-红霉素的9-O-(1-甲氧基-1-甲基乙基)肟在室温下，搅拌6.62g在前一步制备的产物、66mL二氯甲烷、2.95gN-三甲基甲硅烷基咪唑、1.7mL三甲基氯甲硅烷的混合物45分钟。加入50mL饱和碳酸氢钠溶液。倾析有机相，用30mL盐水洗涤。用40mL二氯甲烷再次萃取水相。用硫酸钠干燥有机相，减压蒸出溶剂。回收7.5g所需产物。收率92.9％。分析结果核磁共振(CDCl3，300MHz)0.12-0.160TMS；0.84(t)CH3-CH2；1.16(x2)-1.38-1.45-1.47-1.00-1.25CH3-CH；2.23(s)N(Me)2；2.47(m)H’3；2.71(m)H2和H10；3.16(dd)H’2；3.22(s)OMe；3.45(m)H’5；3.58(d)H5；3.66H8---&本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：A·邦内特，M·德思，A·马祖里，
申请(专利权)人：鲁索艾克勒夫公司，
类型：发明
国别省市：
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