The invention discloses a method for preparing an oxygen-containing heterocyclic compound 4 hydroxy 5 methyl 3,4 2H chromen two hydrogen 4 carboxylic acid, 4 methyl phenol as starting materials by condensation, cyclization, cyanide, TMS removal and hydrolysis, the compound is an important pharmaceutical intermediate.
【技术实现步骤摘要】
一种含氧杂环化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法,特别涉及一种4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的制备方法的一种制备方法。技术背景化合物4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸,结构式为:本化合物4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种制备4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的方法,以4-甲基苯酚为起始原料,经过缩合、关环、氰化、脱TMS、水解得到目标产物6,合成步骤如下:(1)以4-甲基苯酚为起始原料,经过缩合反应得到2;(2)把2进行关环反应,得到3;(3)把3进行氰化反应得到4;(4)把4进行脱TMS反应得到目标产物5,(5)把4进行水解反应得到目标产物6,在一优选的实施方式中,所述的缩合反应制备化合物2所用的碱选自碳酸钾;所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自多聚磷酸;所述的氰化反应制备化合物4所用的催化剂选自碘化锌;所述的脱TMS反应制备化合物5所用的碱选自碳酸钠;所述的水解反应制备化合物6所用的碱选自氢氧化钠。在一优选的实施方式中,所述的缩合反应制备化合物2所用的溶剂选自甲苯;所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺;所述的氰化反应制备化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷;所述的脱TMS反应制备化合物5所用的 ...
【技术保护点】
一种制备4‑羟基‑5‑甲基‑3,4‑二氢‑2H‑色烯‑4‑羧酸的方法,以4‑甲基苯酚为起始原料,经过缩合、关环、氰化、脱TMS、水解得到目标产物6,合成路线如下,
【技术特征摘要】
1.一种制备4-羟基-5-甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的方法,以4-甲基苯酚为起始原料,经过缩合、关环、氰化、脱TMS、水解得到目标产物6,合成路线如下,2.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物;所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自多聚磷酸;所述的氰化反应制备化合物4所用的催化剂选自氯化锌、溴化锌、碘化锌、氯化铁、溴化铁、氯化铝中的一种或几种的混合物;所述的脱TMS反应制备化合物5所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物;所述的水解反应制备化合物6所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述的缩合反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物;所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混...
【专利技术属性】
技术研发人员:邓泽平,李书耘,成佳,
申请(专利权)人:湖南华腾制药有限公司,
类型:发明
国别省市:湖南,43
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