水溶性芒果苷单钠盐的制备方法及其应用技术

本发明专利技术是在保留芒果苷结构的主骨架前提下，利用碳酸氢钠（ＮａＨＣＯ↓［３］）对其酸性较强的３位酚羟基进行结构修饰，使其在溶媒中生成芒果苷单钠盐，它的结构式如式Ⅰ，本发明专利技术公开了该化合物的制备方法，较好的解决了芒果苷的水不溶性问题，芒果苷单钠盐的镇咳效果较芒果苷要强，其祛痰和抗炎效果与芒果苷比较没有明显差异。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属化学制药领域，具体涉及化合物芒果苷单钠盐的制备方法及其镇咳化痰抗炎的药理作用。
技术介绍
芒果苷，又名芒果素、知母宁。它广泛存在与于百合科植物知母，漆树科芒果树、扁桃树的叶、果实和树皮，龙胆科植物东北龙胆、川西獐芽菜，水龙骨科植物光石韦等植物中。芒果苷为芒果叶的主要成分，芒果叶具有分布地域广，药材资源丰富，原料易得，价格低廉，甚至四季可采等优点。其主要成分芒果苷的含量达1.92％。芒果苷具有多方面的生理活性和药理作用，芒果苷有止咳、祛痰、平喘及抗炎、免疫、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗菌和抗糖尿病等作用.天津药学，2005，17(2)50]。但芒果苷是一种四羟基的酮碳糖苷，水溶性极差，难于制成合适浓度的稳定的药液，影响了其疗效及其应用。增加难溶性药物的溶解度以满足治疗需要，是中药制剂的重要问题。
技术实现思路
本专利技术的目的就是在保留芒果苷结构的主骨架前提下，利用碳酸氢钠(NaHCO3)对其酸性较强的3-酚羟基进行修饰，使生成钠盐。该化合物在作为新的止咳化痰抗炎药的有效成分使用时，与芒果苷相比具有更好的水溶性，可制成注射剂使用。本专利技术采用的技术方案芒果苷是一种四羟基酮的碳糖苷，利用芒果苷中的3位酚羟基酸性较强的性质，使其与碳酸氢钠反应成盐，再通过盐析使芒果苷单钠成盐析出这一原理制备水溶性芒果苷单钠盐。芒果苷处于邻位的6，7-二羟基因为相邻羟基缔合的缘故，其酸性很弱，不能与碳酸氢钠反应；1-羟基与9-羰基形成分子内氢键，其酸性也很弱，不能与碳酸氢钠反应；3-羟基的酸性较强，能与碳酸氢钠反应生成盐。本专利技术的合成路线如下 本专利技术的合成条件为反应溶媒为乙醇和水的混合物(体积比为乙醇∶水＝2∶3～7∶1)或丙酮和水的混合物(体积比为丙酮∶水＝2∶3～8∶1)，结晶溶媒为乙醇和二氯甲烷的混合物(体积比为乙醇∶二氯甲烷＝1∶2～10∶1)、或丙酮和二氯甲烷的混合物(体积比为丙酮∶二氯甲烷≥3∶2)、或纯净的丙酮，芒果苷与碳酸氢钠的物质的量之比为1∶1，碳酸氢钠的质量百分比浓度控制在1.0％～1.5％，反应温度55～65℃，反应时间20～30min，真空50～60℃干燥。具体实施例方式实施例1. 把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入5ml丙酮和2ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入30ml丙酮，搅拌5～10min，冷却至室温，过滤，丙酮洗涤，真空烤箱50～60℃干燥2～3h，得到芒果苷单钠盐0.412g，重量收率为92.8％。所得产品外观为黄色粉末。实施例2. 把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入8ml丙酮和1ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入20ml二氯甲烷和丙酮(体积比1∶1)的混合溶液，搅拌10～15min，过滤，丙酮洗涤，真空烤箱50～60℃干燥4～5h，得到芒果苷单钠盐0.364g，重量收率为81.9％。所得产品外观为黄色粉末。实施例3把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入3ml丙酮和2ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入40ml二氯甲烷和丙酮(体积比1∶1)的混合溶液，搅拌10～15min，过滤，丙酮洗涤，真空烤箱50～60℃干燥4～5h，得到芒果苷单钠盐0.375g，重量收率为84.5％。所得产品外观为黄色粉末。实施例4. 把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入5ml乙醇和2ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入25ml乙醇和二氯甲烷(体积比4∶1)的混合溶液，搅拌10～15min，过滤，乙醇洗涤，真空烤箱50～60℃干燥2～3h，得到芒果苷单钠盐0.355g，重量收率为80.0％。所得产品外观为黄色粉末。实施例5. 把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入5ml乙醇和2ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入40ml乙醇和二氯甲烷(体积比8∶1)的混合溶液，搅拌5～10min，冷却，过滤，乙醇洗涤，真空烤箱50～60℃干燥2～3h，得到芒果苷钠盐0.333g，重量收率为75.0％。所得产品外观为黄色粉末。实施例6. 把装有搅拌器和滴液漏斗的50ml三颈瓶安放在已升温至60℃的恒温水浴锅中，在三颈瓶中加入7ml乙醇和1ml水，加入0.422g芒果苷(0.001mol)，搅拌，待芒果苷与溶媒充分混匀后，边搅拌边滴加1.5％的碳酸氢钠溶液(5.6ml，0.001mol)，15min内滴完，继续搅拌，恒温再反应5～10min，溶液变清亮。快速加入30ml乙醇和二氯甲烷(体积比1∶1)的混合溶液，搅拌10～15min，过滤，冷却，丙酮洗涤，真空烤箱50～60℃干燥2～3h，得到3-芒果苷钠盐0.375g，重量收率为84.5％。所得产品外观为黄色粉末。上述实施例中，芒果苷单钠盐重量收率均大于75％，为黄色粉末状结晶。利用电喷雾电离(ESI)方法确定了其分子量为444，证实其结构式为 本专利技术的实质性特点和显著的进步1.本专利技术利用了溶媒法制备方法，使芒果苷直接与成盐剂碳酸氢钠反应成单盐，再利用结晶溶媒使单盐析出，该工艺简单，成本低，有利于工业化生产。2.本专利技术化合物与芒果苷相比，其水溶性由0.125mg/ml提高到260mg/ml(30℃)，为芒果苷水溶性的2000多倍，较好的解决了芒果苷的水不溶性问题。3.在小鼠的急性毒性试验中，小鼠的最大耐受量为3.6g/kg，表明本专利技术所得化合物基本无毒性。4.药效试验表明，本专利技术化合物的镇咳效果较芒果苷要强，其祛痰和抗炎效果与芒果苷比较无明显差异。水溶性芒果苷钠盐的制备扩大了芒果苷的使用范围，为芒果苷注射剂的制备提供了理论基础。本专利技术化合物的药理研究1实验材料1.1动物 昆明种小鼠，由广西医科大学动物室提供，动物许可证号SCXK桂2003-00031.2药品与试剂 芒果苷自提，芒果苷单钠盐自制，芒果苷和芒果苷单钠盐临用前均用生理盐水配置，灌胃给药；磷酸可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新合成的药物芒果苷单钠盐，化学名：１，６，７－三羟基－２－（β－Ｄ－葡萄吡喃糖基）＊酮－３－酚钠盐；１，６，７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－２－（β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）ｘａｎｔｈｏｎｅ－３－ｐｈｅｎｏｌｓｓｏｄｉｕｍｓ ａｌｔ。分子式：Ｃ↓［１９］Ｈ↓［１７］Ｏ↓［１１］Ｎａ；分子量：４４４。其化学结构式为：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邓家刚，袁叶飞，
申请(专利权)人：广西中医学院，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]