制备抗坏血酸-2-磷酸酯盐类的方法技术

＊＊＊ 一种制备具有式Ⅰ抗坏血酸２－磷酸酯盐的方法，其中各符号具有以下含义：Ｍ为钠，钾，镁，铝；Ｋ↑［＊］为化合价数，ｍ是当量值，其中的ｋｍ的乘积可为３至５，该方法包括：ａ）在ｐＨ为０．５至４时将Ｌ－抗坏血酸２－磷酸酯钙溶解于抗坏血酸－２－磷酸酯水溶液中，ｂ）将钙离子从所得溶液中去除，ｃ）利用钠、钾、镁或铝盐将溶液ｐＨ调节为７－１１，ｄ）分离式Ⅰ的抗坏血酸２－磷酸酯盐。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备抗坏血酸-2-磷酸酯盐类的方法，尤其是制备抗坏血酸2-单磷酸酯盐类的方法。L-抗坏血酸(维生素C)是食物和例如化妆品以及药物制剂中所含最不稳定的维生素之一。相比之下，L-抗坏血酸-2-磷酸酯是维生素C的一种氧化稳定和可被生物利用的形式。尤其是L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙和L-抗坏血酸-2-三磷酸酯钙常作为稳定的维生素C衍生物用于动物饲料中，特别是水产养殖的饲料。在化妆品中，维生素C磷酸盐作为抗氧化剂被用来保护皮肤不受自由基侵害，作为增白剂以及活性成份来提高皮肤弹性。在与水产养殖业优选微溶钙盐的同时，由于需要的不同，化妆品配方优选抗坏血酸-2-磷酸酯的水溶性盐类，此种水溶性盐包括，特别是L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠或镁。L-抗坏血酸-2-单磷酸钙或L-抗坏血酸-2-三磷酸酯钙的工业合成在例如EP-A-0229154，US 5,149,829，EP-A-0 471 805和EP-A-0 582 924中有所描述。在EP-A-0 582 924中记载的方法特别代表了一种简单的生产高纯度L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙的工业方法。对比之下，合成水溶性抗坏血酸2-磷酸酯的钠盐或镁盐的方法明显复杂了许多。目前，尚没有一种已知的工业方法能便利地实施，尤其是上述产品必须满足用于化妆品或药物制剂所需的高纯度要求。JP-A-09-077784和JP-A-02-131494记载了制备非晶形或晶形L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠的工艺，其方法是将一种抗坏血酸2-单磷酸酯水溶液用氢氧化钠水溶液进行中和到PH值为7-11或8-10，并通过在升高温度下加入具有C1-C5碳链的低分子量醇或酮将形成的L-抗坏血酸-2-单磷酯钠沉淀出来。由此方法产生的一个问题是，提供作为上述起始物质的，适当纯度和工业适用的质子化形式的抗坏血酸-2-单磷酸酯，以便将其转化为钠盐或镁盐。在两份日本文献中记载的使用弱碱性离子交换剂的分级离子交换色谱法在工业利用上是十分复杂的。本专利技术的一个目的在于提供制备一种选自钠、钾、镁、铝盐的抗坏血酸-2-磷酸酯盐的方法，该方法有利于工业规模实施，并且生产的产品质量满足尤其是例如化妆品等对活性化合物纯度的要求。我们已经发现，该目的通过制备具有式I结构的抗坏血酸2-磷酸酯盐的方法实现。 式中的各符号具有以下含义M为钠，钾，镁，铝；P为 k为化合价数，m是当量值，其中的k·m的乘积可为3至5，该方法包括a)于PH0.5-4，在式II的抗坏血酸2-磷酸酯水溶液中，其中P1为H2PO3，H3P2O6或H4P3O9，溶解式Ia的L-抗坏血酸-2-磷酸酯钙，其中P定义如上， b)从所得溶液中清除钙离子，c)通过钠、钾、镁或铝盐调节溶液使其PH值保持在7至11之间，并且d)分离所得的式I抗坏血酸2-磷酸酯盐。为达到本专利技术的目的，抗坏血酸-2-磷酸酯盐和抗坏血酸-2-磷酸酯一般都是抗坏血酸的磷酸酯，其中在5元环C2上的羟基被单磷酸，二磷酸或三磷酸基团酯化。本专利技术的方法优选用于制备上述L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐，或L-抗坏血酸-2-三磷酸酯盐，尤其优选制备钠、钾、镁或铝的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐。根据本专利技术的方法，制备上述抗坏血酸-2-磷酸酯盐的起始物质是L-抗坏血酸-2-磷酸酯钙，优选微溶的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙，及相应的L-抗坏血酸2-三磷酸酯钙，其制备方法在例如EP-A-0 229 154，EP-A-0 471 805和EP-A-0 582 924中有所描述。制备特别优选的起始物质L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙，按EP-A-0 582 924中所述方法通过以下步骤有利地实施a1)将抗坏血酸与磷酰氯在吡啶存在条件下进行反应，同时通过氢氧化钾水溶液将PH值保持在12至13，b1)通过在每摩尔磷酸根离子中加入数量为0.9-1.1mol氯化镁，将此反应中生成的磷酸根离子沉淀为磷酸镁钾，c1)分离出磷酸镁钾，d1)将吡啶从剩余水溶液中蒸馏出来，e1)将所得水溶液与氯化钙进行反应，并且f1)分离结晶出来的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙。关于该合成方法更细节的描述，可参考上述提及的专利文献。在工业上可容易地得到符合用于动物饲料所需高纯度的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙。根据本专利技术，为了将微溶钙盐转化为上述可溶性盐，由工程角度来看，将L-抗坏血酸-2-磷酸酯钙(特别是L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙)引入水溶液是有利的。根据EP-A-0 471 805，该目的可以通过例如溶解到盐酸水溶液而达到。然而该步骤的一个缺陷在于，存在于该溶液混合物中的氯离子对此后分离出的水溶性抗坏血酸-2-磷酸酯盐类的纯度有不利影响。人们惊奇地发现，PH为0.5至4，优选1至3.5，尤为优选2至3时，L-抗坏血酸-2-磷酸酯钙溶解于上述提及的式II抗坏血酸2-磷酸酯水溶液中，(以下称为“起始溶液”)。在此条件下，L-抗坏血酸2-单磷酸酯钙能够异常地溶解，形成L-抗坏血酸-2-单磷酯氢钙。该“起始溶液”可以例如通过将碱金属或碱土金属的抗坏血酸-2-磷酸酯盐溶液去离子的方法制备，优选式Ia的钙盐，尤为优选用强酸离子交换剂将L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙去离子。为制备出必要纯度的式I水溶性抗坏血酸2-磷酸酯盐，在步骤a)中使用的“起始溶液”可从上述提及的纯的磷酸盐获取。“起始溶液”具有0.1至4的PH值，优选0.5至2，“起始溶液”中的抗坏血酸2-磷酸酯组分含量在5-35％(重量)范围内，优选10-30％(重量)，特别优选15-25％(重量)。本专利技术溶解过程的优点在于没有其他外来杂质离子引入到溶液中。在优选的实施方案中，L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙先配制成强度为5-30％(重量)的水悬浮液，优选强度10-25％(重量)，特别优选15-22％(重量)，并与上述浓度的含抗坏血酸2-单磷酸酯的“起始溶液”混合，直到达到上述PH，以形成水溶液L-抗坏血酸-2-单磷酸酯氢钙。然而，也可以按相反顺序实施溶解步骤，即向“起始溶液”中加入5-30％强度(重量)，优选10-25％(重量)，特别优选15-22％(重量)的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙水悬浮液。存在于根据本专利技术制备的溶液(内含5-30％(重量)，优选10-25％(重量)，尤为优选15-22％(重量)的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯氢钙，若需要可对该溶液进行过滤以除去剩余不溶粒子)中的溶解的钙离子可用公知方法除去。去除金属阳离子的适当方法例如有电渗析或优选用强酸离子交换树脂进行去离子。至于使用的强酸离子交换剂，市场上可以得到的所有此类离子交换树脂均可不受任何限制地使用。强酸离子交换剂的实例为LewatitS100，AmberliteIR120，DowexHCR和DuoliteC20。本专利技术方法的另一优点是使所获得(步骤b后)的抗坏血酸2-磷酸酯(质子化形式)水溶液能够回收使用，尤其是对部分用强酸离子交换剂处理获得的洗脱液的回收利用。例如，该液体可被用来溶解更多L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙。回收利用的抗坏血酸2-单磷酸酯溶液的数量取决于再次使用的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙的数量。一般情况下，该抗坏血酸2-单磷酸酯的数量范围为20-80％(重量)，优选30-70％(重量)，尤为优选40-60％(重量)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备具有式Ⅰ结构的抗坏血酸２－磷酸酯盐类的方法，＊＊＊ Ⅰ式中的各符号具有以下含义：Ｍ为钠，钾，镁，铝；Ｐ为＊＊＊；ｋ↑［＊］为化合价数，ｍ是当量值，其中的ｋ.ｍ的乘积可为３至５；该方法包括：ａ）于ＰＨ０ ．５－４，将式Ⅰａ的Ｌ－抗坏血酸２－磷酸酯钙，其中Ｐ定义如上，溶解在式Ⅱ的抗坏血酸－２－磷酸酯水溶液中，其中Ｐ↑［１］为Ｈ↓［２］ＰＯ↓［３］，Ｈ↓［３］Ｐ↓［２］Ｏ↓［６］或Ｈ↓［４］Ｐ↓［３］Ｏ↓［９］；＊＊＊ｂ）清除所得溶液中 的钙离子，ｃ）利用钠、钾、镁或铝盐调节溶液ＰＨ值，使其保持在７至１１，并且ｄ）将所得的式Ⅰ抗坏血酸２－磷酸酯盐分离出来。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A伯特歇尔，H古尔斯基，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]