Vc-2-磷酸酯盐的制备制造技术

Ｌ－抗坏血酸－２－磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，首先将Ｌ－抗坏血酸与水混合形成混悬液，向其中加入氢氧化钠溶液和氢氧化钙混悬液形成Ｌ－抗坏血酸的钠盐与钙盐的混合溶液，用氢氧化钙的混悬液调整混合溶液的ＰＨ值至９．３－９．７，于其中加入三偏磷酸钠使之与Ｌ－抗坏血酸发生酯化反应，缓慢加入氢氧化钙混悬液控制反应混合溶液ＰＨ值在９．５－１０．０，当氢氧化钙的加入量达到Ｌ－抗坏血酸摩尔数的０．７５－０．８５倍时终止反应，去除杂质。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备Vc-2-磷酸酯盐的方法，特别是由L-抗坏血酸、三偏磷酸钠和用作碱的氢氧化钠及氢氧化钙反应得到Vc-2-磷酸酯盐的方法。
技术介绍
众所周知，L-抗坏血酸(维生素C，也称Vc)及其盐可用于食品和动物饲料中的添加剂。然而，由于L-抗坏血酸的分子结构存在不稳定基团，其本身对温度和氧化敏感，导致其在制造、贮存和使用过程中容易受热或被氧化分解。已知地，将其制成磷酸酯盐的形式即可抗氧化分解和热分解。Vc-2-磷酸酯盐就是针对上述问题，将L-抗坏血酸(Vc)的不稳定基团用磷酸根保护起来，使其在正常使用过程中既具备Vc的活性作用，又能抗氧化分解和热分解。迄今为止，本领域现有技术中制备Vc-2-磷酸酯盐的主要方法有三个1、用三氯氧磷酸钠作为磷酸化试剂与L-抗坏血酸在碱性条件下反应制备Vc-2-单磷酸酯盐(见美国专利4,179,445，欧洲专利公开388,869和582,924)；2、用三偏磷酸钠作为磷酸化试剂与L-抗坏血酸在碱性条件下反应制备Vc-2-多聚磷酸酯盐(见美国专利4,647,672和5,110,950)；3、用Vc-2-多聚磷酸酯盐与L-抗坏血酸在碱性条件下反应制备Vc-2-单磷酸酯盐(见中国专利98105706.3，美国专利6,063,937，和欧洲专利公开97,104,554)。上述三种方法中对比文献1需要复杂的反应及后处理过程才能得到成品；对比文献2的产物在动物体内需要较长的时间才能被充分利用，这样对于一些食物在体内停留时间很短的动物而言其利用率相对较低；对比文献3的产物优势比较明显，但是其以L-抗坏血酸盐和Vc-2-多聚磷酸酯盐作为原料，使之反应来制备Vc-2-单磷酸酯盐，其中L-抗坏血酸盐为钠盐，采用钠盐参与反应制备Vc-2-多聚磷酸酯盐时最终反应混合溶液粘度较大，在对最终反应混合溶液进行喷雾干燥前必须首先进行稀释使其粘度降低，这样额外增加了干燥这部分水分所需的能量；另外，L-抗坏血酸与三偏磷酸钠进行磷酸酯化制备Vc-2-磷酸酯盐时反应混合物中的Ca2+的催化作用是比较明显的，在该专利中用L-抗坏血酸钠盐反应，使得反应混合物中的Ca2+浓度降低，因而反应速度明显减慢，延长了反应时间，且L-抗坏血酸在高温高PH值及有氧气存在的状态下极不稳定，使得反应过程不得不在真空及氮气保护下进行，因此对生产该产品的设备要求较高，无疑增加了生产成本；又因该专利中三偏磷酸钠和氢氧化钙以其二者的固态混合物形式加入，加料过程不易控制，首先体现在PH值的控制不准确，再者固态混合物加入混合液中需要搅拌相当长的时间才能与溶液充分接触(特别是氢氧化钙)发生反应，这样对反应液的PH值控制和对参与反应的三偏磷酸钠的溶解相对滞后，不利于反应的进行，延缓了反应速度，耗用时间长达4-5小时以上，加之反应过程过于繁杂，反应条件苛刻，造成生产Vc-2-磷酸酯盐的过程不可避免地存在大量的浪费；此外，对比文献3的最终目标产物是Vc-2-单磷酸酯盐，实际上用于水产动物的坏血病的预防和治疗不仅仅限于Vc-2-单磷酸酯盐，Vc-2-多磷酸酯盐同样有上述作用，区别之处仅在于Vc-2-单磷酸酯盐和Vc-2-多磷酸酯盐中所含磷酸基的量不同，具体表现为所含Vc的百分含量不同，Vc-2-单磷酸酯盐的Vc百分含量要大于Vc-2-多磷酸酯盐的Vc百分含量，仅仅为了减少Vc-2-磷酸酯盐中所含磷酸根的量，提高Vc-2-磷酸酯盐中Vc的百分含量的目的，就将Vc-2-多磷酸酯盐全部转化为单磷酸酯盐，必须经过反应条件苛刻、过程过于繁杂的化学反应，这对于商业运作而言无疑极大地增加了成本，造成不必要的浪费；但如果采用对比文献2的方法所得到的产物又存在明显的缺点，其主要产物是Vc-2-三磷酸酯盐，含量可达98％，在动物体内需要较长时间才能被充分利用，因动物体需要利用体内的磷酸酶将其分子结构上的磷酸根分别分解下来直到产生游离Vc时才能吸收利用，在同样不是特别充分的时间条件下其利用率相对较低。因此，如何既降低生产成本又提高L-抗坏血酸的生物利用率，达到经济有效的商业目的成为当务之急。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术旨在提供一种L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的制备方法，目的是简化操作程序，只需简单的反应条件，即可得到反应产物，并且最大限度地降低产品的生产成本和操作难度。本专利技术提供了制备Vc-2-磷酸酯盐的方法，首先将L-抗坏血酸与水混合形成混悬液，向其中加入氢氧化钠溶液和氢氧化钙的混悬液形成L-抗坏血酸的钠盐与钙盐的混合溶液，并用氢氧化钙的混悬液调整混合溶液的PH值至9.3-9.7，于其中加入三偏磷酸钠，缓慢加入氢氧化钙混悬液控制反应混合溶液PH值在9.5-10.0，当氢氧化钙的加入量达到0.75-0.85摩尔/L-抗坏血酸(摩尔)时终止反应，过滤去除不溶性杂质，干燥即得L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐成品，成品中磷酸酯化抗坏血酸的总量为37.0％-39.0％。上述方法加快了磷酸酯化的反应速度，缩短了反应时间，简化了操作程序，无需特殊的反应条件，并且极大地降低了生产成本和操作难度。所述方法中反应温度为50～55℃，反应物中每摩尔L-抗坏血酸使用氢氧化钠0.78-0.85摩尔，氢氧化钙0.75-0.85摩尔，三偏磷酸钠0.43-0.46摩尔，其中氢氧化钙的混悬液一般为30％左右的水溶液。上述方法还包括在滤液中加入水溶性淀粉使之溶解，然后喷雾干燥即可得到成品，其中所加入的水溶性淀粉的量为滤液中固含量的1％-2％。用高效液相法(HPLC)测定成品中L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐的含量可达到成品总量的60％。条件HP安捷伦1100高效液相色谱仪，C18柱，常温，流速1ml/min，紫外检测器波长250nm；流动相为0.1M KH2PO4、0.1M四丁基硫酸氢铵和1-2％甲醇的混合液，用KOH溶液调上述混合液的PH为6.0，标准品L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐0.02g溶于100ml水中，样品0.2g溶于100ml水中。本专利技术的最终产物L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐为混合物，其中主要产物是Vc-2-单磷酸酯盐(所占比例约为60％)，Vc-2-二磷酸酯盐和Vc-2-三磷酸酯盐也有一定的比例(所占比例约为18％和1％)。Vc-2-磷酸酯盐中酯化Vc含量的紫外分光光度法检测方法取本品0.3克，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并定容，吸取1ml置100ml容量瓶中加PH＝10的缓冲溶液定容，摇匀，按《中华人民共和国药典》2000版(二部)附录VI A紫外分光光度法，以PH＝10的缓冲液做空白对照，在261nm±1nm波长处测定其吸收度。样品中酯化Vc含量按以下公式计算Vc%=Amax×1001600×G×100×1.76]]>式中Vc％——样品酯化Vc含量；Amax——样品溶液于261nm附近的最大吸收度；G——样品重量(g)。PH＝10的缓冲溶液的配制取0.1mol/1的Na2CO3水溶液，以浓盐酸调PH到10.0，临用现配。本专利技术采用L-抗坏血酸与氢氧化钠和氢氧化钙反应以生成L-抗坏血酸钠盐和钙盐的混合物，提高了反应混合物中Ca2+浓度，大大加快了磷酸酯化反应速度，特别是加快了起始反应速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄加宏，
申请(专利权)人：江苏江山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：