澳瑞他汀衍生物及其缀合物制造技术

本文公开了新的本文所述的式(I)化合物，以及所述肽在制备免疫缀合物(即，抗体药物缀合物)中的用途。本文还描述了免疫缀合物(即，抗体药物缀合物)，其包含与抗原结合部分例如抗体连接的所述新化合物；其中所述免疫缀合物可用于治疗细胞增殖性病症。本发明专利技术还提供包含这些免疫缀合物的药物组合物、包含所述免疫缀合物以及治疗共活性剂的组合物和使用这些免疫缀合物和组合物治疗细胞增殖病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年6月13日提交的美国临时申请号62/011961的权益，将其全部引入本文作为参考。专利
本专利技术提供作为抗-有丝分裂的细胞毒性肽并且可用于治疗细胞增殖性病症的化合物。本专利技术还包括包含与抗原结合部分连接的所述化合物的缀合物，以及含有这些缀合物的药物组合物。还包括使用这些化合物和缀合物治疗细胞增殖病症包括癌症的方法。背景用于将细胞增殖抑制剂和/或细胞毒性物质靶向递送至特定细胞的抗体-药物缀合物(ADC)的应用已经成为重要研究的焦点。抗体-药物缀合物(Antibody-DrugConjugate),MethodsinMolecularBiology,Vol.1045,编辑L.Ducry,HumanaPress(2013)。ADC包含由于其与靶向治疗干预的细胞结合的能力而被选取的抗体，该抗体连接至由于其细胞抑制活性或细胞毒性而被选取的药物。从而，抗体与靶向细胞的结合使药物递送至需要其治疗效果的位置。已经公开了在ADC中使用的识别并选择性结合至靶细胞如癌症细胞的许多抗体，还已描述了用于将有效载荷(payload)(药物)化合物例如细胞毒素连接至抗体的许多方法。尽管对于ADC已经做了大量工作，但是只有很少类的细胞增殖抑制剂已被广泛用作ADC有效载荷。尽管在美国批准用于人的第一个ADC在2000年上市(并且随后退市)，但是十年后，仅少数化学类别的药物化合物(美登素类(Maytansinoids)、澳瑞他汀(Auristatins)、刺孢霉素(calicheamycins)和多卡米星)已经作为ADC的有效载荷进入临床实验。Antibody-DrugConjugates:theNextGenerationofMovingParts,A.Lash,Start-Up,2011年12月,1-6。由于ADC作为治疗剂特别是用于治疗癌症的广泛认可的价值，因此仍需要用作ADC中的有效载荷的具有改善的性质的化合物。专利技术简述本文提供的本专利技术包括化合物和使用此类化合物作为抗体-药物缀合物(ADC)的药物组分的方法。本专利技术包括新化合物和此类新化合物作为ADC的有效载荷的用途。本专利技术还包括可用于将此类新化合物引入ADC中的方法和中间体，以及使用所述新化合物和缀合物治疗细胞增殖病症的方法。所述化合物是通过阻断微管蛋白的聚合从而阻断核迁移以及核和细胞分裂而抑制细胞分裂的抗有丝分裂剂。本专利技术的一个方面为具有式(I)结构的化合物或其立体异构体以及其互变异构体、水合物及可药用盐，其中：R1是–N＝CR4R5、–N＝R19、–N＝CR5R20、–N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)C(O)OR12、-N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)2、-NHC(＝NR6)R4、-NHC(＝O)R4、-NHC(＝O)R20、–NHR8、-NHLR11、-NHR21、–N＝CR5R10、–N＝R22、–N＝CR5R23或-NHC(＝O)R23；R2是-C1-C6烷基；R3是R4是-N(R6)2或-NR6R7；R5是N(R6)2；R6各自独立地选自H和-C1-C6烷基；R7是-(CH2)mN(R12)2、-(CH2)mN(R12)C(＝O)OR12或未取代的C3-C8环烷基；或R7是C3-C8环烷基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、氧代、-C(＝O)R18、-(CH2)mOH、-C(＝O)(CH2)mOH、-C(＝O)((CH2)mO)nR12、-((CH2)mO)nR12或任选被1-5个羟基取代的C1-C6烷基；R8是未取代的C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基；或R8是C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、C1-C6烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-C(＝O)OR6、-C(＝O)N(R6)2、-C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)C(O)OR6和-C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)2；R9是-OH、C1-C6烷氧基、-NHS(O)2(CH2)mN3、-NHS(＝O)2LR11、-NHLR11、-NHS(O)2(CH2)mNH2、-N(R12)2、-R16、-NR12(CH2)mN(R12)2、-NR12(CH2)mR16、-LR11、-NHS(O)2R18、R10是LR11或R11是-NR12C(＝O)CH＝CH2、-N3、SH、-SSR17、-S(＝O)2(CH＝CH2)、-(CH2)2S(＝O)2(CH＝CH2)、-NR12S(＝O)2(CH＝CH2)、-NR12C(＝O)CH2R13、-NR12C(＝O)CH2Br、-NR12C(＝O)CH2I、-NHC(＝O)CH2Br、-NHC(＝O)CH2I、-ONH2、-C(O)NHNH2、-CO2H、-NH2、-NCO、-NCS、R12各自独立地选自H和C1-C6烷基；R13是–S(CH2)nCHR14NHC(＝O)R12、R14是R12或–C(＝O)OR12；R15是四唑基、-CN、-C(＝O)OR12、-LR11或–X4LR11；L各自独立地选自-L1L2L3L4L5L6-、-L6L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4L5-、-L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4-、-L4L3L2L1-、-L1L2L3-、-L3L2L1-、-L1L2-、-L2L1-和-L1，其中-L1、L2、L3、L4、L5和L6如本文所定义；R16是N-连接的包含独立地选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2的1-2个杂原子的4-8元杂环烷基，其是未取代的或被-LR11取代；R17是2-吡啶基或4-吡啶基；R18各自独立地选自C1-C6烷基、被叠氮基取代的C1-C6烷基和被1-5个羟基取代的C1-C6烷基；R19是未取代的C-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基；或R19是C-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；R20是未取代的N-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基；或R20是N-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、-C(＝O)OR12、-C(＝O)(CH2)mN3、C1-C6卤代烷基、卤素、氧代、-OH和C1-C6烷氧基；R21是C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、-CN、NO2、-C(＝O)OR6、-C(＝O)N(R6)2和C1-C6烷氧基；R22是C-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；R23是N-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式(I)结构的化合物或其立体异构体，其中，R1是–N＝CR4R5、–N＝R19、–N＝CR5R20、–N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)C(O)OR12、‑N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)2、‑NHC(＝NR6)R4、‑NHC(＝O)R4、‑NHC(＝O)R20、–NHR8、‑NHLR11、‑NHR21、–N＝CR5R10、–N＝R22、–N＝CR5R23或‑NHC(＝O)R23；R2是‑C1‑C6烷基；R3是R4是‑N(R6)2或‑NR6R7；R5是N(R6)2；R6各自独立地选自H和‑C1‑C6烷基；R7是‑(CH2)mN(R12)2、‑(CH2)mN(R12)C(＝O)OR12或未取代的C3‑C8环烷基；或R7是C3‑C8环烷基，其被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、氧代、‑C(＝O)R18、‑(CH2)mOH、‑C(＝O)(CH2)mOH、‑C(＝O)((CH2)mO)nR12、‑((CH2)mO)nR12或任选被1‑5个羟基取代的C1‑C6烷基；R8是未取代的C‑连接的包含1‑2个N杂原子的5‑6元杂芳基；或R8是C‑连接的包含1‑2个N杂原子的5‑6元杂芳基，其被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素、C1‑C6烷氧基、‑OH、‑CN、‑NO2、‑C(＝O)OR6、‑C(＝O)N(R6)2、‑C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)C(O)OR6和‑C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)2；R9是‑OH、C1‑C6烷氧基、‑NHS(O)2(CH2)mN3、‑NHS(O)2(CH2)mNH2、‑N(R12)2、‑R16、‑NR12(CH2)mN(R12)2、‑NR12(CH2)mR16、‑LR11、‑NHS(O)2R18、‑NHS(＝O)2LR11、R10是LR11或R11是‑NR12C(＝O)CH＝CH2、‑N3、SH、‑SSR17、‑S(＝O)2(CH＝CH2)、‑(CH2)2S(＝O)2(CH＝CH2)、‑NR12S(＝O)2(CH＝CH2)、‑NR12C(＝O)CH2R13、‑NR12C(＝O)CH2Br、‑NR12C(＝O)CH2I、‑NHC(＝O)CH2Br、‑NHC(＝O)CH2I、‑ONH2、‑C(O)NHNH2、‑CO2H、‑NH2、‑NCO、‑NCS、R12各自独立地选自H和C1‑C6烷基；R13是–S(CH2)nCHR14NHC(＝O)R12或R14是R12或–C(＝O)OR12；R15是四唑基、‑CN、‑C(＝O)OR12、‑LR11或–X4LR11；R16是N‑连接的包含独立地选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2的1‑2个杂原子的4‑8元杂环烷基，其是未取代的或被‑LR11取代；R17是2‑吡啶基或4‑吡啶基；R18各自独立地选自C1‑C6烷基、被叠氮基取代的C1‑C6烷基和被1‑5个羟基取代的C1‑C6烷基；R19是未取代的C‑连接的包含独立地选自N和O的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基；或R19是C‑连接的包含独立地选自N和O的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基，其被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素和C1‑C6烷氧基；R20是未取代的N‑连接的包含独立地选自N、O和S的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基；或R20是N‑连接的包含独立地选自N、O和S的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基，其被1‑2个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、‑C(＝O)OR12、‑C(＝O)(CH2)mN3、C1‑C6卤代烷基、卤素、氧代、‑OH和C1‑C6烷氧基；R21是C‑连接的包含1‑2个N杂原子的5‑6元杂芳基，其被LR11和0‑2个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素、‑CN、NO2、‑C(＝O)OR6、‑C(＝O)N(R6)2和C1‑C6烷氧基；R22是C‑连接的包含独立地选自N、O和S的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基，其被LR11和0‑2个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素和C1‑C6烷氧基；R23是N‑连接的包含独立地选自N和O的1‑2个杂原子的5‑6元杂环烷基，其被LR11和0‑2个独立地选自以下的取代基取代：C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、卤素和C1‑C6烷氧基；L各自独立地选自‑L1L2L3L4L5L6‑、‑L6L5L4L3L2L1‑、‑L1L2L3L4L5‑、‑L5L4L3L2L1‑、‑L1L2L3L4‑、‑L4L3L2L1‑、‑L1L2L3‑、‑L3L2L1‑、‑L1L2‑、‑L2L1‑和‑L1，其中L1是选自：‑(CH2)m‑、‑C(＝O)(CH2)m‑、‑NR12C(＝O)(CH2)m‑、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.13 US 62/011,9611.具有式(I)结构的化合物或其立体异构体，其中，R1是–N＝CR4R5、–N＝R19、–N＝CR5R20、–N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)C(O)OR12、-N＝CR5NR12(CH2)mN(R12)2、-NHC(＝NR6)R4、-NHC(＝O)R4、-NHC(＝O)R20、–NHR8、-NHLR11、-NHR21、–N＝CR5R10、–N＝R22、–N＝CR5R23或-NHC(＝O)R23；R2是-C1-C6烷基；R3是R4是-N(R6)2或-NR6R7；R5是N(R6)2；R6各自独立地选自H和-C1-C6烷基；R7是-(CH2)mN(R12)2、-(CH2)mN(R12)C(＝O)OR12或未取代的C3-C8环烷基；或R7是C3-C8环烷基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、氧代、-C(＝O)R18、-(CH2)mOH、-C(＝O)(CH2)mOH、-C(＝O)((CH2)mO)nR12、-((CH2)mO)nR12或任选被1-5个羟基取代的C1-C6烷基；R8是未取代的C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基；或R8是C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、C1-C6烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-C(＝O)OR6、-C(＝O)N(R6)2、-C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)C(O)OR6和-C(＝O)NR6(CH2)mN(R6)2；R9是-OH、C1-C6烷氧基、-NHS(O)2(CH2)mN3、-NHS(O)2(CH2)mNH2、-N(R12)2、-R16、-NR12(CH2)mN(R12)2、-NR12(CH2)mR16、-LR11、-NHS(O)2R18、-NHS(＝O)2LR11、R10是LR11或R11是-NR12C(＝O)CH＝CH2、-N3、SH、-SSR17、-S(＝O)2(CH＝CH2)、-(CH2)2S(＝O)2(CH＝CH2)、-NR12S(＝O)2(CH＝CH2)、-NR12C(＝O)CH2R13、-NR12C(＝O)CH2Br、-NR12C(＝O)CH2I、-NHC(＝O)CH2Br、-NHC(＝O)CH2I、-ONH2、-C(O)NHNH2、-CO2H、-NH2、-NCO、-NCS、R12各自独立地选自H和C1-C6烷基；R13是–S(CH2)nCHR14NHC(＝O)R12或R14是R12或–C(＝O)OR12；R15是四唑基、-CN、-C(＝O)OR12、-LR11或–X4LR11；R16是N-连接的包含独立地选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2的1-2个杂原子的4-8元杂环烷基，其是未取代的或被-LR11取代；R17是2-吡啶基或4-吡啶基；R18各自独立地选自C1-C6烷基、被叠氮基取代的C1-C6烷基和被1-5个羟基取代的C1-C6烷基；R19是未取代的C-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基；或R19是C-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被1-3个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；R20是未取代的N-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基；或R20是N-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被1-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、-C(＝O)OR12、-C(＝O)(CH2)mN3、C1-C6卤代烷基、卤素、氧代、-OH和C1-C6烷氧基；R21是C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元杂芳基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、-CN、NO2、-C(＝O)OR6、-C(＝O)N(R6)2和C1-C6烷氧基；R22是C-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；R23是N-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元杂环烷基，其被LR11和0-2个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；L各自独立地选自-L1L2L3L4L5L6-、-L6L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4L5-、-L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4-、-L4L3L2L1-、-L1L2L3-、-L3L2L1-、-L1L2-、-L2L1-和-L1，其中L1是选自：-(CH2)m-、-C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1C(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mX3-、-X3(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)n-、-((C(R12)2)mOC(＝O)NR12(CH2)mO(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(C(R12)2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-(CH2)m(O(CH2)m)nS(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)-、-(CH2)mO(CH2)mNR12C(＝O)O((C(R12)2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)X1-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)n-、-(CH2)m(O(CH2)m)nX3(CH2)m-、-(CH2)mX3((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3-、-X3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mS(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12-、-(CH2)mNR12(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3-、-X3(CH2)m-、-((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)n-、-NR12(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)m-、-(CH2)mC(R12)2NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-、-(CH2)mNR12-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-、-(C(R12)2)m-、-(CH2CH2O)n-、-(OCH2CH2)n-、-(CH2)mO(CH2)m-、-S(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2-、-S(＝O)2(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mS(＝O)2-、-S(＝O)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mS(＝O)2-、-(CH2)mX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)X2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nX2X1C(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nX2X1C(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)NR12(CH2)m-、-X4X1X2C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)X2X1X4-、-X1C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)X1-、-C(＝O)CHRaaNR12-、-NR12CHRaaC(＝O)-、-C(＝O)NR12-、-C(＝O)O-、-S-、-SCH2(C＝O)NR12-、-NR12C(＝O)CH2S-、-S(＝O)2CH2CH2S-、-SCH2CH2S(＝O)2-、-(CH2)2S(＝O)2CH2CH2S-、-SCH2CH2S(＝O)2CH2CH2-、-NR12C(＝S)-、-(CH2)mX3(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)nX3(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12C(＝O)-、-C(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-NR12S(＝O)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mS(＝O)2NR12-、R24是H或Me；R25各自独立地选自H或C1-4烷基；R26是Raa是H或选自以下的氨基酸的侧链：丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、组氨酸、精氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、苏氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、苯基甘氨酸和叔丁基甘氨酸；R30是H、-CH3或苯基；R32各自独立地选自H、C1-4烷基、苯基、嘧啶和吡啶；R33独立地选自R34独立地选自H、C1-4烷基和C1-6卤代烷基。X1是自消化间隔物，选自X2是二肽，选自X3是且X4是L2、L3、L4、L5和L6各自独立地选自键和L1；m各自独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；n各自独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和18，或其互变异构体、水合物或可药用盐。2.如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是具有式(Ia)结构的化合物：3.如权利要求1或权利要求2中所述的化合物，其中该化合物是具有式(Ib)结构的化合物：4.如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是具有式(Ic)结构的化合物：5.如权利要求1或权利要求4中所述的化合物，其中该化合物是具有式(Id)结构的化合物：6.如权利要求1中所述的化合物，其中该化合物是具有式(Ie)结构的化合物：7.如权利要求1或权利要求6中所述的化合物，其中该化合物是具有式(If)结构的化合物：8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中L各自独立地选自L1L2-和-L2L1-，或L是-L1-。9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R1是–N＝CR4R5、–N＝R19、–N＝CR5R20、–N＝CR5R10、–N＝R22或–N＝CR5R23。10.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R1是–N＝CR5R10、–N＝R22、-NHLR11、-NHR21、–N＝CR5R23或-NHC(＝O)R23。11.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R1是-NHC(＝NR6)R4、-NHC(＝O)R4、-NHC(＝O)R20或-NHC(＝O)R23。12.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R1是–NHR8、-NHLR11或-NHR21。13.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R1是–N＝CR5R10、–N＝R22、-NHLR11、-NHR21、–N＝CR5R23或-NHC(＝O)R23。14.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中：R1是–N＝CR4R5；R4是-N(R6)2；R5是N(R6)2；且R6各自独立地选自-C1-C6烷基。15.如权利要求1-10或14中任一项所述的化合物，其中：R1是16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R9是-OH、C1-C6烷氧基、-NHS(O)2(CH2)mN3、-NHS(O)2(CH2)mNH2、-NHS(＝O)2LR11或17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中-R15是18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中R11是-S(＝O)2(CH＝CH2)、-NHC(＝O)CH2Br、-NHC(＝O)CH2I、-ONH2、N3、19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中-R11是或-ONH2。20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中L是–L1-，且–L1-选自：-(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mX3(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)nX3(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nS(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mNH(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNH(CH2)m-、-(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2-、-S(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mS(＝O)2-、-S(＝O)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)X2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nS(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2((CH2)mO)n(CH2)m-、-((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)n-、-(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nX2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)-、-C(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)-、-((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)n-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-、-C(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNHC(＝O)-、-C(＝O)NH(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)-、-C(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNHC(＝O(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-NR12S(＝O)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mS(＝O)2NR12-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-和-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-。21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中L是–L1-，且–L1-选自：-(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mX3(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)nX3(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nS(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mNH(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNH(CH2)m-、-(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m-、-((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)n-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2-、-S(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mS(＝O)2-和-S(＝O)2(CH2)mX3(CH2)m-。22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中L是–L1-，且–L1-选自：-(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)m-、、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mNHC(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NH(CH2)mNHC(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m-、-((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)n-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-和-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nNR12-。23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中R12是H、-CH3或–CH2CH3。24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中R2是甲基、乙基、异丙基或仲丁基。25.权利要求1的化合物，选自：26.式(II)的免疫缀合物：其中：Ab代表抗原结合部分；R101是-NHC(＝O)NR6*-、-NHR121*-、或-NHC(＝O)R123*-，其中*代表与L的连接点；R2是-C1-C6烷基；R3是R5是N(R6)2；R6各自独立地选自H和-C1-C6烷基；R9是-OH、C1-C6烷氧基、-N(R12)2、-R16、-NR12(CH2)mN(R12)2、-NR12(CH2)mR16、-NHS(O)2R18或R12各自独立地选自H和C1-C6烷基；R15是四唑基、R16是N-连接的包含独立地选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)2的1-2个杂原子的4-8元杂环烷基，其是未取代的或被-LR11取代；R18各自独立地选自C1-C6烷基、被叠氮基取代的C1-C6烷基和被1-5个羟基取代的C1-C6烷基；R110是键或R121是C-连接的包含1-2个N杂原子的5-6元亚杂芳基，其被独立地选自以下的0-2个取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、-CN、NO2、-C(＝O)OR6、-C(＝O)N(R6)2和C1-C6烷氧基；R122是C-连接的包含独立地选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元亚杂环烷基，其被独立地选自以下的0-2个取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；R123是N-连接的包含独立地选自N和O的1-2个杂原子的5-6元亚杂环烷基，其被独立地选自以下的0-2个取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素和C1-C6烷氧基；L是选自-L1L2L3L4L5L6-、-L6L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4L5-、-L5L4L3L2L1-、-L1L2L3L4-、-L4L3L2L1-、-L1L2L3-、-L3L2L1-、-L1L2-、-L2L1-和-L1，其中L1选自：-(CH2)m-、-C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)X1X2(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)mNR12((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mS(＝O)2((CH2)mO)n(CH2)m-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)X1X2C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)X1C(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mX3-、-X3(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)n-、-((C(R12)2)mOC(＝O)NR12(CH2)mO(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)O(C(R12)2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-(CH2)m(O(CH2)m)nS(＝O)2(CH2)m-、-(CH2)mNR12(CH2)mC(＝O)-、-(CH2)mO(CH2)mNR12C(＝O)O((C(R12)2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)X1-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)m(O(CH2)m)n-、-(CH2)m(O(CH2)m)nX3(CH2)m-、-(CH2)mX3((CH2)mO)n(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3-、-X3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)-、-C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m(O(CH2)m)nC(＝O)-、-C(＝O)((CH2)mO)n(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-C(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mS(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(＝O)(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(＝O)NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12-、-(CH2)mNR12(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3-、-X3(CH2)m-、-((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)m(O(CH2)m)n-、-NR12(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)m-、-(CH2)mC(R12)2NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)NR12-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mNR12C(＝O)-、-(CH2)mC(＝O)X2X1C(＝O)-、-NR12(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)mNR12C(＝O)(CH2)m-、-(CH2)mC(＝O)NR12(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-NR12C(R12)2(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12(CH2)m-、-(CH2)mNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R12)2(CH2)mOC(＝O)NR12(CH2)mX3(CH2)m-、-(CH2)mX3(CH2)mNR12C(＝O)O(CH2)mC(R12)2NR12-、-NR12C(R...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·盖尔斯唐格尔，J·格鲁内瓦尔德，W·欧，潘士峰，宇野哲郎，万咏勤，王兴，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH