用于亲和色谱法和用于延长治疗剂的半衰期的化合物制造技术

本申请提供了用于亲和色谱法的化合物，更具体地用于亲和色谱法以纯化血清白蛋白(尤其是人血清白蛋白(HSA)及其融合蛋白)的化合物。本申请还提供了延长治疗剂(尤其是治疗性肽试剂和小分子)的半衰期的方法，如通过将本文所述的化合物缀合至治疗性肽或小分子(该治疗性肽或小分子在给药后结合至HAS)，从而提供治疗剂的延长释放。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于亲和色谱法的化合物，更具体地涉及用于亲和纯化血清白蛋白(尤其是人血清白蛋白(HSA))的化合物。该化合物还用于延长治疗剂(尤其是治疗性肽试剂和小分子)的半衰期，如通过缀合至该治疗性肽或小分子(该治疗性肽或小分子在给药后结合至HAS)，从而提供治疗剂的延长释放。
技术介绍
结合至人血清白蛋白的小分子已描述用于纯化生物分子(如血清白蛋白，包括人血清白蛋白(HSA)，抗体和融合蛋白)(参见S.Subramanian，Dye-LigandAffinityChromatography:TheInteractionofCibacronBlueWithProteinsandEnzymes,CRCCriticalReviewsinBiochemistry(1984)vol16(2),pp.169–205；美国专利4,722,896；美国专利5,849,874；和PCT公开WO2012/020080A2)。类似地，结合至人血清白蛋白的小分子已描述用于延长通过注射给药的治疗剂的半衰期，尤其是治疗性本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物或其盐，其中:R1为H、‑Cl、‑F、‑Br、‑I、‑OH、‑CN、‑NO2、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6烯基、或取代或未取代的环烷基；芳基为任何取代或未取代的、完全或部分芳香的烃取代基或杂芳基取代基；Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C1‑C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；Y2为...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.01 US 61/885,146;2014.07.17 US 62/025,9941.式I的化合物
或其盐，其中:
R1为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,
其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烯基、或
取代或未取代的环烷基；
芳基为任何取代或未取代的、完全或部分芳香的烃取代基或杂芳基取代基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；Y2为C或N；
A和D独立地为脒、硫代酰胺，或A和/或D不存在；
B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N、O或S的C4-C9-杂环烷基、取代
或未取代的包含N、O、S的杂芳基，或B不存在；
C为以下任意一种：
芳基、杂芳基、脒、或硫代酰胺；
E为CH2、O、NH或S，或E不存在；且
Z为取代或未取代的芳基、取代或未取代的包含N、O或S的杂烷基，或取代或未取代的包
含N、O、S的杂芳基，或Z不存在。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R1为H、-Cl、-F、-Br或-I；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至12的任意整数，其中R’和R”各自独立地为H、-
CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、2、3、4或5；
芳基为取代或未取代的苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、苄基、噻吩基、吲哚基、吡咯基、
吡啶基、嘧啶基、嘌呤基、吡喃基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、硫代咪唑基、噁唑基、氮
杂基、硫杂基、硫氮杂基、喹啉基、氧杂基或噁二唑基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-
(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、2、3、4或5；
Y2为C或N；
A和D独立地为脒、硫代酰胺，或A和/或D不存在；
B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N的C4-C9-杂环烷基、取代或未
取代的包含N、S或O的杂芳基，或B不存在；
C为以下任意一种：
芳基、杂芳基、脒、硫代酰胺，或C不存在；
E为CH2、O、NH或S，或E不存在；且
Z为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、O或S的杂芳基，或Z不存在；
或其盐。
3.根据权利要求1的化合物，其为如下所示的式Ia,
或其盐，其中：
R1为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,
其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烯基、或
取代或未取代的环烷基；
R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y2为C或N；
A和D独立地为脒、硫代酰胺，或A和/或D不存在；
B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N的C4-C9-杂环烷基、取代或未
取代的包含N、S或O的杂芳基，或B不存在；
E为CH2、O、NH或S，或E不存在；且
Z为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、O或S的杂芳基，或Z不存在。
4.根据权利要求3的化合物,
其中
R1为H、-Cl、-F、-Br或-I；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至12的任意整数；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-
(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、2、3、4或5；
Y2为C；
E为CH2、O、NH或S，或E不存在；
或其盐。
5.根据权利要求1的化合物，其为如下所示的式Ib,
其中R1为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,
其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烯基、或
取代或未取代的环烷基，且E为CH2、O、NH或S，或E不存在；
R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；且
Y2为C或N；或其盐。
6.根据权利要求5的化合物
其中
R1为H、-Cl、-F、-Br或–I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至12的任意整数；
R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-
(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、2、3、4或5；
Y3为C；或其盐。
7.根据权利要求1的化合物，其为如下所示的式Ic
其中
R1为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,
其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烯基、或
取代或未取代的环烷基，且E为CH2、O、NH或S，或E不存在；
R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y2为C或N；
或其盐。
8.根据权利要求7的化合物,
其中
R1为H、-Cl、-F、-Br或-I；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至12的任意整数；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-
(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、2、3、4或5；
Y2为C或N；
或其盐。
9.根据权利要求1的化合物，其选自,
或其盐。
10.式II的化合物
或其盐，其中:
R1为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-
C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至30的任意整数,
其中R’和R”各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烯基、或
取代或未取代的环烷基；
芳基为任何取代或未取代的、完全或部分芳香的烃取代基或杂芳基取代基；
Y1和Y3独立地为C、O、N、NR2或S，其中R2为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的
C1-C6烯基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基；
Y2为C或N；
A和D独立地为脒、硫代酰胺，或A和/或D不存在；
B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N、O或S的C4-C9-杂环烷基、取代
或未取代的包含N、O、S的杂芳基，或B不存在；
C为以下任意一种：
芳基、杂芳基、脒、硫代酰胺，或C不存在；
E为CH2、O、NH或S，或E不存在；且
Z为取代或未取代的芳基、取代或未取代的包含N、O或S的杂烷基，或取代或未取代的包
含N、O、S的杂芳基，或Z不存在。
11.根据权利要求10的化合物，其中
R1为H、-Cl、-F、-Br或-I；
R3为–[(CH2)2E]n(CH2)2NR’R”且n为0至12的任意整数，其中R’和R”各自独立地为H、-
CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-(CH)nCH3或–C(CH3)3，在-(CH)nCH3中n为1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：P库姆帕鲁姆，O舍恩，CP多纳休，G埃文达，DI伊斯雷尔，D保莱拉，L蒯，NV普拉布，
申请(专利权)人：葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB