【技术实现步骤摘要】
半衰期延长的人因子IX变体本申请是2008年10月15日提交的题为“半衰期延长的人因子IX变体”的国家申请号为200880122214.9 (PCT/US2008/011754)的专利技术专利申请的分案申请。优先权声明根据35U.S.C.§ 119(e)，本专利申请要求2007年10月15日提交的美国临时专利申请N0.60/999035的权益，该申请的全部内容以其全部形式作为参考并入本文。
本专利技术涉及包含附加的糖基化位点的因子IX变体，以及编码该因子IX变体的核酸构建体。
技术介绍
_5] 相关技术的说明可商购的因子IX有血浆来源的产品(Mononine? )和重组蛋白(Benefix?)。Mononine?的缺点在于传播通过由纯化步骤所带有的细菌和病毒(例如HIV,肝炎病毒)污染而造成的疾病的可能。重组蛋白(例如Benefix? )的使用避免了这些问题。然而，在实验动物模型系统和人的静脉内(1.v.)弹丸注入后，重组因子IX(r因子IX，例如Benefix? )的药物动力学性质比人血浆来源的因子IX(Pd因子IX，例如Mononine?) 的性质差。...
【技术保护点】
分离的因子IX(FIX)蛋白变体，其与野生型因子IX相比包含一个或多于一个附加的糖基化位点。
【技术特征摘要】
2007.10.15 US 60/999,0351.分离的因子IX(FIX)蛋白变体，其与野生型因子IX相比包含一个或多于一个附加的糖基化位点。2.根据权利要求1所述的FIX变体，其中所述一个或多于一个附加的糖基化位点中至少有一个位于激活肽中。3.根据权利要求1所述的FIX变体，其包含插入至SEQID NO:33所示的人FIX氨基酸序列的N157和N167位置间的肽片段。4.根据权利要求3所述的FIX变体，其中所述肽片段包含3-100个氨基酸残基。5.根据权利要求4所述的FIX变体，其中所述肽片段包含小鼠因子IX激活肽的至少一部分。6.根据权利要求5所述的FIX变体，其中修饰了所述小鼠激活肽以增加糖基化位点数目。7.根据权利要求1所述的FIX变体，其中所述一个或多于一个附加的糖基化位点选自N-连接糖基化位点、O-连接糖基化位点以及N-连接糖基化位点和O-连接糖基化位点的组合。8.根据权利要求7所述的FIX变体，其中所述糖基化位点包含N-连接糖基化位点，所述N-连接糖基化位点包含共有序列NXT / S，条件是X不为脯氨酸。9.根据权利要求7所述的FIX变体，其中所述糖基化位点包含O-连接糖基化位点，所述O-连接糖基化位点包含选自以下的共有序列:CXXGGT / S-C (SEQ ID NO:9)、NSJE /DA(SEQ ID NO:10),NITQS(SEQ ID NO:11),QSTQS(SEQ ID NO:12)、D / E-FTzR / K-V(SEQ IDNO:13)、C-E / D-SN(SEQ ID NO:14)、GGSC-K / R(SEQ ID NO:15)和它们的任意组合。10.根据权利要求1-9中任一项所述的FIX变体，其包含1-5个附加的糖基化位点。11.载体，其包含编码根据权利要求1-10中任一项所述的FIX变体的核苷酸序列。12.转化的细胞，其包含根据权利要求11所述的载体。13.转基...
【专利技术属性】
技术研发人员：DW斯坦福德，DM曼，D冯，
申请(专利权)人：北卡罗来纳查佩尔山大学，肯杰尼公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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