本发明专利技术提供成年人病的危险因素之高血压症与血清高尿酸血症和／或高胆固醇血症的并发症的治疗或预防用药。所述高血压症与血清高尿酸血症和／或高胆固醇血症的并发症的治疗或预防用药以２－丙基－３－｛［２’－（１Ｈ－四唑－５－基）联苯－４－基］甲基｝－５，６，７，８－四氢环庚咪唑－４（３Ｈ）－酮或其药物前体或其盐（通用名为普拉沙坦）为有效成分。可以是普拉沙坦与选自磺胺类利尿剂、苯氧乙酸类利尿剂、苯噻嗪类利尿剂中的一种或至少两种利尿剂的组合。也可以是普拉沙坦与选自他汀类、贝特类、胆固醇吸附剂、胆固醇吸收抑制剂和胆固醇异化排泄促进剂中的一种或两种以上的降脂剂的组合。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及高血压症与血清高尿酸血症和/或高胆固醇血症的并发症的治疗或预防用药。
技术介绍
近年来，对成年人病的预防、治疗进行着各种研究。作为成年人病的危险因素，可以举出高血压症、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、血清高尿酸血症。并且，已知如果这些危险因素二种以上并发时，死亡率将急剧增加。另外，这种危险因素的并发中，已知高血压症与高尿酸血症的并发以及高血压症与高胆固醇血症的并发的频率高。以往，血管紧张素II受体拮抗剂在高血压症的治疗中应用广泛。而且，由动物实验等已知，血管紧张素II受体拮抗剂降压效果的二次作用或间接作用方面有抑制动脉硬化发展的作用。但是，对于所有的血管紧张素II受体拮抗剂，均没有其直接降低血中胆固醇值或直接降低LDL的报道。已知本专利技术所使用的2-丙基-3-{甲基}-5，6，7，8-四氢环庚咪唑-4(3H)-酮(通用名普拉沙坦)具有血管紧张素II受容体拮抗作用，能有效治疗高血压症和心衰，并且还对降低眼压有效(日本专利技术专利笫2707390号公报)。很早就知道，基于降血压目的而广泛与血管紧张素II受体拮抗剂一起用于临床的利尿剂其自身大多具有升高尿酸值的作用，而且有报告指出，磺酰胺类利尿剂和苯噻嗪类利尿剂会使血清中的尿酸值升高(Joel G.Hardmann等2人著，The Pharmacological Basis ofTherapeutics，第10版，マックヒルカンパ二一ズ(美国)，2001年，第757～787页)。另外，有报告指出，部分血管紧张素II受体拮抗剂也同时会使尿酸值升高，或者完全没有尿酸排泄作用(齐藤诚等7人，“血管紧张素II受体拮抗药物对正常肾功能患者的血清尿酸值的影响”，临床药理，2003年3月，笫34卷，第2号，第37～42页，“Journalof Hypertens”，2001年10月、第19卷、第10号、笫1855～1860页)。尽管如此，由于其可靠的降压作用，在欧美以及日本，现有的血管紧张素II受体拮抗剂与利尿剂的联用是一种重要的治疗方法(国际公开第89/6233号小册子，特开平3-27362号公报)。对于高血压症的尿酸值，高血压治疗指南中指出，在选择降压药时，至少不使血清尿酸值升高的降压药是理想的(日本高血压学会高血压症治疗指南制作委员会著、“高血压治疗指南2000年版”，第1版，日本高血压学会，2000年6月30日，第55～58页)，从尿酸值升高的这种观点出发，将现有的血管紧张素II受体拮抗剂与利尿剂联用是存在问题的。在这种情况下，期待有一种能够降低尿酸值的血管紧张素II受体拮抗剂，并且临床上希望其单独给药或者给予其与利尿剂的混合剂。已知，高用量的苯噻嗪类利尿剂、袢利尿剂(ル一プ利尿剤)会使血清总胆固醇、中性脂肪以及LDL胆固醇升高(日本高血压学会高血压症治疗指南制作委员会著、“高血压治疗指南2000年版”，第1版，日本高血压学会，2000年6月30日，笫55～58页)。对于高胆固醇血症，有时单药剂不能得到充分的降低胆固醇的效果，这种情况下，一般的临床情况是联用多种降胆固醇药。本专利技术的目的在于提供一种药物，该药物用于治疗或预防成年人病的危险因素并发症中频率高的高血压症与高尿酸血症和/或高胆固醇血症的并发症。
技术实现思路
2-丙基-3-{甲基}-5，6，7，8-四氢环庚咪唑-4(3H)-酮(通用名普拉沙坦)是一种血管紧张素II受体拮抗剂，本专利技术的专利技术人在对其的研究中，通过动物实验和临床实验发现，该化合物除了降血压作用之外，还具有降低尿酸值的作用以及降低脂质的作用(降低胆固醇作用、降低LDL作用)，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及以2-丙基-3-{甲基}-5，6，7，8-四氢环庚咪唑-4(3H)-酮或其药物前体或其盐作为有效成分的治疗或预防高血压症与血清高尿酸血症和/或高胆固醇血症的并发症的药物。另外，本专利技术还涉及以2-丙基-3-{甲基}-5，6，7，8-四氢环庚咪唑-4(3H)-酮或其药物前体或其盐以及利尿剂作为有效成分的治疗或预防高血压症与血清高尿酸血症的并发症的药物。作为上述的利尿剂，优选为选自磺酰胺类利尿剂、苯氧乙酸类利尿剂、苯噻嗪类利尿剂、氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯、坎利酸钾以及曲呫诺钠(traxanox sodium)的一种或两种以上的利尿剂。另外，上述的利尿剂优选为选自氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、苄氢氯噻嗪、三氯甲噻嗪、环戊噻嗪、多噻嗪、乙噻嗪、环噻嗪、苄氟噻嗪以及氢氟噻嗪的苯噻嗪类利尿剂。另外，本专利技术还涉及以2-丙基-3-{甲基}-5，6，7，8-四氢环庚咪唑-4(3H)-酮或其药物前体或其盐以及降脂剂作为有效成分的治疗或预防高血压症与高胆固醇血症并发症的药物。上述降脂剂优选为选自他汀类、贝特类、胆固醇吸附剂、胆固醇吸收抑制剂和胆固醇异化排泄促进剂中的一种或两种以上的降脂剂。附图说明图1是说明血清中总胆固醇的测定结果的图；图2是说明LDL胆固醇的测定结果的图。具体实施例方式普拉沙坦单独给药，或者将其与适当的药用赋型剂、稀释剂等混合后，制成例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等以口服制剂的途径给药，或者制成栓剂等非口服给药。其给药量根据症状、年龄等而有所不同，口服给药的情况下，以普拉沙坦计算，可以在下限1mg到上限1000mg之间进行变化。1日给药的次数是1～5次。普拉沙坦具有降低血中尿酸值的作用，并且可以作为血中尿酸排泄促进剂、降尿酸剂。另外，普拉沙坦由于具有降血压作用，能够在改善高尿酸血症的同时改善高血压症，其对于治疗或预防伴有高血压的高尿酸血症有效。再者，普拉沙坦由于具有降低血中胆固醇的作用，所以其可用作降低血中胆固醇的脂质的药物。另外，普拉沙坦由于具有降血压作用，所以可以期待在改善高脂血症或动脉硬化症的同时改善高血压症，普拉沙坦对于治疗或预防伴有高血压的高脂血症以及伴有高血压的动脉硬化症是有用的。另外，普拉沙坦能够与利尿剂组合使用。利尿剂，特别是磺酰胺类利尿剂、苯噻嗪类利尿剂具有降血压作用，但另一方面还具有升高血中尿酸值的副作用。另一方面，以往的血管紧张素H受体拮抗剂大多会使血清中的尿酸值升高。因此，利尿剂与现有的血管紧张素II受体拮抗剂联用是有困难的。但是，普拉沙坦具有降低血中尿酸值的作用，由于这种优点，与利尿剂联用时，能够抑制血中尿酸值的升高，并使利尿剂的降血压作用得以发挥。并且，普拉沙坦自身也具有降血压作用，因此，与利尿剂联用时表现出协同的降血压作用。普拉沙坦与利尿剂的联用可以期待作为高血压症、伴有高尿酸血症的高血压症、以及心血管类疾病的预防或治疗药。另外，已知高用量的苯噻嗪类利尿剂、袢利尿剂会使血清总胆固醇、中性脂肪以及LDL胆固醇升高(日本高血压学会高血压症治疗指南制作委员会著、“高血压治疗指南2000年版”，第1版，日本高血压学会，2000年6月30日，第55～58页)，但由于普拉沙坦的降血中胆固醇作用，可以减轻这种不利的作用。所使用的利尿剂是磺酰胺类利尿剂、苯氧乙酸类利尿剂、苯噻嗪类利尿剂等。这些利尿剂中，特别是磺酰胺类利尿剂和苯噻嗪类利尿剂具有使血中尿酸升高的副作用，但通过与普拉沙坦组合使用，可以减轻这些利尿剂的副作用即升高血中尿酸的作用。作为上述的磺酰胺类利尿剂，可以举出乙酰唑胺、甲醋唑胺、依索唑胺、氯非那胺、双氯苯二磺酰本文档来自技高网...
【技术保护点】
高血压症与血清高尿酸血症和／或高胆固醇血症的并发症的治疗或预防用药，其中，以２－丙基－３－｛［２’－（１Ｈ－四唑－５－基）联苯－４－基］甲基｝－５，６，７，８－四氢环庚咪唑－４（３Ｈ）－酮或其药物前体或其盐为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：富山格，富山泰，宫本英俊，林启一郎，望月诚一郎，
申请(专利权)人：寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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