本发明专利技术提供作为肌肉松弛促进药、左心室扩张障碍治疗药、心绞痛治疗药、急性肺水肿治疗药、微循环系统的血流改善药和高血压治疗药以及预防药和室性心动过速和尖端扭转性室性心动过速的治疗药和预防药有用的药物，其特征含有通式［１］所示的１，４苯并硫氮杂＊衍生物或其可药用盐作为有效成分［式中，Ｒ↑［１］表示氢或碳原子数为１－３的低级烷氧基，Ｒ↑［２］表示氢、碳原子数为１－３的低级烷氧基、苯基（其中苯基可被１－３个选自羟基或碳原子数１－３的低级烷氧基的取代基取代）、下式基团（其中，Ｒ↑［３］为碳原子数１－３的酰基），Ｘ表示－ＣＯ－或－ＣＨ↓［２］－，ｎ表示１或２］。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有促进肌肉组织、即心肌、平滑肌和骨骼肌松弛的功能的化合物，特别涉及具有促进心肌组织松弛的功能的化合物，更特别涉及具有可给予心肌松弛不足、即心肌松弛衰竭患者，促进心肌组织的松弛，消除心肌组织松弛衰竭的作用的化合物。本专利技术还涉及心肌舒张障碍相关疾病，即心肌松弛障碍相关疾病的治疗药或预防药，该药物含有具促进心肌组织松弛的功能的化合物。本专利技术进一步涉及微循环系统的血流改善药，该药物含有具促进心肌组织松弛的功能的化合物；又涉及心脏肥大、主动脉瓣狭窄、特别是重症主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、心绞痛的治疗药或预防药；又进一步涉及例如被称为室性心动过速或尖端扭转性室性心动过速(Torsades de pointes)的多形性室性心动过速等心动过速性心律失常的治疗药或预防药。本专利技术还涉及两室舒张衰竭，左心室舒张衰竭、急性和慢性肺充血、急性肺水肿、左心室心肌障碍等心肌障碍相关疾病的治疗药或预防药，所述药物含有具促进心肌组织松弛的功能的化合物。本专利技术又涉及心力衰竭治疗药或预防药，该药物含有具促进心肌组织松弛的功能的化合物。除此之外，本专利技术又涉及急性肺水肿的治疗药或预防药，该药物含有具促进肌肉组织松弛的功能的化合物。本专利技术还涉及心绞痛、特别是心肌内微血管性心绞痛的治疗药或预防药，该药物含有具促进肌肉组织松弛的功能的化合物。本专利技术又涉及高血压治疗药，该药物含有具促进肌肉组织松弛的功能的化合物，还涉及儿荼酚胺诱发性高血压的治疗药。本专利技术还涉及在心肌细胞内钙超负荷时发生的心律失常的治疗药或预防药，该药物含有具促进肌肉组织松弛的功能的化合物，还涉及同样在钙超负荷时的儿茶酚胺诱发性心律失常的治疗药或预防药。
技术介绍
例如心力衰竭目前被认为是基于心肌肉收缩功能衰竭而发病，因此，心力衰竭的治疗药使用加强心肌肉收缩的药物。即，所述心力衰竭的治疗药有(1)毛地黄(地高辛、洋地黄毒苷、digilanogen C)、(2)儿荼酚胺(多巴胺、多巴酚丁胺、地诺帕明等)、(3)磷酸二酯酶抑制药(PDE III抑制药、氨力农、米力农、维司力农等)、(4)钙增敏剂(匹莫苯)等，其中，上述(1)-(3)所示的药物都通过增加细胞内钙离子来促进心肌肉收缩，上述(4)的药物钙增敏剂是提高心肌肉收缩调节蛋白——肌钙蛋白C的钙离子敏感性，促进心肌肉收缩。除上述之外，还有人提出了以肌肉收缩、松弛功能障碍为发病原因的疾病的治疗或预防药，该药物以通过使理阿诺碱受体功能改善和/或稳定来发挥抑制肌浆网释放Ca离子的作用的化合物作为有效成分(日本国特开2003-95977号公报)。但是最近，在心力衰竭的病例中，发现有很多患者虽然保持了左心室的收缩机能，但还是发生了心力衰竭，其数量占心力衰竭患者的40％，并且这种情况下难以预后良好。在上述心力衰竭患者中，未见左心室增大，这些患者中，左心室舒张机能成为心力衰竭的原因，将其称为舒张衰竭。肌肉有心肌、骨骼肌和平滑肌，这些肌肉的收缩和松弛在发挥具备肌肉的内脏或组织或者器官功能的方面是不可欠缺的。血液博出时肌肉的收缩需要很大能量，因此对于这些肌肉收缩和松弛相关的治疗，以往对提高肌肉收缩的物质进行了研究，提高肌肉收缩的药物例如以心脏疾病为例，可以是上述的心力衰竭治疗药，以血管疾病为例中，则是增强血管收缩、提高血压的药物。与此相反，例如还有β-阻断药等通过减弱心脏收缩力来减少肌肉组织的氧消耗量的药物，该药物应用作劳累性心绞痛的治疗药。尖端扭转性室性心动过速是多形性室性心动过速的特殊类型，多在QT延长综合征患者中发生，是发生QRS轴连续变化、QRS波形以基线为轴扭转的周期性变化的心律失常，大多自然停止，但显示反复性，有时引起昏厥发作或者转为心室颤动，可能导致生命危险。尖端扭转性室性心动过速通过抗心律失常药的一些种类、抗组胺药、氯丙嗪等抗精神病药引发。还可由低镁血症或低钾血症等电解质异常引发。已知治疗心律失常时所给予的抗心律失常药中，Vaughan Williams的抗心律失常药分类中IA类的奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、普罗帕酮、西苯唑啉、以及上述分类III类的胺碘酮、尼非卡兰等等引发尖端扭转性室性心动过速。这些抗心律失常药在心电图上具有使QT延长的作用，在实验中，通过上述分类为III类的氯非铵(クロフワイリウム)可以使尖端扭转性室性心动过速表达。例如，由于舒张衰竭导致的心力衰竭与以往收缩衰竭导致的心力衰竭在心力衰竭的发生机理上不同，收缩衰竭导致的心力衰竭和舒张衰竭导致的心力衰竭有很大区别。因此，收缩衰竭导致的心力衰竭和舒张衰竭导致的心力衰竭的治疗方法本身不同，有人提出在治疗左心室舒张衰竭时，使用急性期的治疗药或慢性期的治疗药，但是它们都不完全，例如最近发现作为心力衰竭药物使用的β-阻断药对肌肉收缩有影响，不能说已完善，人们希望出现改善心肌松弛的特效药物、即舒张衰竭导致的心力衰竭的治疗药物。本专利技术的目的在于提供在以往心力衰竭中占40％的心肌松弛衰竭、即舒张衰竭导致的心力衰竭的特效治疗药。但是，由于不能促进肉肌松弛而导致的病是很多的，这些病可通过促进肌肉松弛来改善，但问题在于如何不对肌肉收缩产生影响地使肌肉松弛。例如，心脏反复收缩和松弛，以泵的形式工作，冠状灌流主要是在松弛期进行，肌肉松弛容易，也使冠状循环变得容易。因此，对于心脏肥大、特别是重症主动脉瓣狭窄或主动脉关关闭不全的患者来说，舒张期的冠状循环发生障碍，则引起心绞痛，但如何不对肌肉收缩产生影响并同时促进肌肉松弛、去除舒张期的冠状循环障碍，这是一个问题。另外，对于高血压性心脏病，特发性肥大型心肌病、心脏瓣膜病和老年人等的心脏肥大或者由于老龄化引起的伴随心肌松弛障碍的、在心电图中显示ST低下的心肌障碍，对于这些疾病，如何不对肌肉收缩产生影响地促进心肌松弛，从而对这些疾病进行治疗或预防，这也是一个问题。末梢血管中，通过使平滑肌松弛来使血管舒张，缓和血压的急剧上升，还通过该调节力防止压力的急剧下降，因此促进肌肉组织松弛的药物可以作为儿茶酚胺诱发性高血压的治疗药，但是如何不对肌肉收缩产生影响地促进血管平滑肌的松弛，这也是一个问题。并且，在室性心动过速中，心室的舒张期短，冠状灌流出现障碍，但是如何不对肌肉收缩产生影响地促进心肌松弛、并对舒张期短的心动过速性心律失常、特别是室性心动过速的治疗，这又是一个问题。给予抗心律失常药表达尖端扭转性室性心动过速时，目前的现状是只能等待抗心律不齐药的血药浓度降低，并无法预防其间发生的突然死亡等，这又是一个问题。J.Biochem.131，739-743(2002)中指出心肌组织中，肌动蛋白和肌球蛋白是收缩蛋白，在不存在蛋白质的肌钙蛋白和原肌球蛋白时，该收缩蛋白—肌动蛋白和肌球蛋白总是处于激活状态，肌肉组织处于收缩状态。该状态下，即使加入原肌球蛋白，该肌肉组织的收缩状态也不会改变。但是，加入Ca受体蛋白——肌钙蛋白时，肌肉组织的收缩反应可通过肌肉组织内的Ca浓度控制。蛋白质肌钙蛋白是具有肌钙蛋白I、肌钙蛋白C和肌钙蛋白T三种成分的蛋白质复合物，其中，肌钙蛋白I是肌肉组织的收缩抑制蛋白，肌钙蛋白C是钙离子结合蛋白，肌钙蛋白T是与原肌球蛋白结合的蛋白质。肌钙蛋白C与钙离子结合，则肌钙蛋白I对肌肉组织的抑制作用取消，即脱抑制，肌球蛋白和肌动本文档来自技高网...
【技术保护点】
肌松驰促进药，其特征在于：含有通式［１］所示的１，４苯并硫氮杂＊衍生物或其可药用盐作为有效成分：＊＊＊［Ⅰ］［式中，Ｒ↑［１］表示氢或碳原子数为１－３的低级烷氧基，Ｒ↑［２］表示氢、碳原子数为１－３的低级烷氧基、苯基（其 中苯基可被１－３个选自羟基或碳原子数１－３的低级烷氧基的取代基取代）、＊＊＊（其中，Ｒ↑［３］为碳原子数１－３的酰基），Ｘ表示－ＣＯ－或－ＣＨ↓［２］－，ｎ表示１或２］。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：金子升，
申请(专利权)人：埃塔斯制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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