本发明专利技术公开了一种普罗布考缓释颗粒，包括普罗布考、赋形剂、稀释剂、缓释基质和甜味剂，其生产过程是：将处方量的赋形剂、稀释剂、缓释基质和甜味剂分别过80目筛；将以上原辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，用18目筛制粒，50℃干燥，用20目筛整粒，制得颗粒，备用；然后再将以上颗粒装入袋中，制得普罗布考缓释颗粒。本发明专利技术用于治疗高胆固醇血症，能使药物在体内缓慢释放，维持稳态的血药浓度，能提高患者的顺应性和降低毒副作用，且每天只需服用1次，疗效达到24小时。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗 脂肪代谢异常的药物，具体是一种用于。
技术介绍
普罗布考于1977年首先在美国上市，最初以降脂药应用于临床，主要降低血清胆固醇。近几年对其药理作用的认识不断深入，发现其有抗氧化及抗动脉粥样硬化作用，能够降低氧化低密度脂蛋白水平，预防或延缓动脉粥样硬化的发生和发展，同时还具有抗经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄、防治心血管事件、保护肝脏等多种作用。其临床的作用特点如下1、调节血脂作用普罗布考对非家族性高胆固醇血症和家族性纯合子及杂合子型高胆固醇血症都有明显的降低作用。短期用药(〈3个月)降低血清总胆固醇(TC) 10% 20%，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 10% 20%。长期用药(>3年)可降低血清TC 20% 25%。2、抗氧化作用普罗布考作为美国食物药品管理局(FDA)唯一认证的抗氧化药物，是一种被摄入后能够富积于LDL并易于进入动脉内膜的抗氧化的物质。以往研究多认为其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。近年国内外研究发现，普罗布考可诱导抗氧化防御酶血红素氧合酶I (HO - D的表达，发挥其抑制脂质过氧化，抗动脉粥样硬化作用。但是其作用于HO — I的具体机制尚未明确。研究表明普罗布考抗氧化作用分别是维生素E、尼莫地平、维拉帕米、卡托普利的5 - 6倍、16倍、95. 5倍和104倍。 有实验证实喂食雄鼠高脂高胆固醇饮食12周后，血清丙二醛(MDA)含量，OX - LDL的含量， C反应蛋白(CRP)活性，谷胱甘肽S转移酶(GST)的活性增加，总抗氧化能力(T 一 A0C)，总超氧化物歧化酶(T 一 S0D)活性，对氧磷脂酶-I (PONl)的活性降低，普罗布考可逆转这些改变。3、抗动脉粥样硬化作用在很多试验中已经证实普罗布考具有抗动脉粥样硬化的作用。4、预防经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是现代冠心病治疗的一个重要里程碑。然而，术后3 6个月再狭窄率高达30% 50%。采用支架植入后再狭窄率仍有15% 30%，影响其远期疗效。药物涂层支架大大降低了术后再狭窄发病率，但是支架内再狭窄的风险仍然很高。所以使用药物防治PCI后再狭窄仍是临床上亟待解决的问题。研究发现，普罗布考具有强大的抗再狭窄作用。普罗布考不仅疗效好，其降脂效果非常突出，而且还具有抗氧化及抗动脉粥样硬化作用，能够降低氧化低密度脂蛋白水平，预防或延缓动脉粥样硬化的发生和发展，同时还具有抗经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄、防治心血管事件、保护肝脏等多种作用，是高血脂患者的一种有效治疗的选择。经过检索文献，在已经公开的文献中，有关普罗布考制剂的生产在国内已有相关公开文献报道，目前获得国家药品食品监督管理局药品批文的有承德颈复康药业集团有限公司生产的畅泰普罗布考片，规格为O. 25g (国药准字H10960161 );齐鲁制药有限公司生产的之乐普罗布考片，规格为O. 125g (国药准字H10980054 )。在普罗布考制剂的制备方法研究方面，I、中国专利，专利号CN200810132286. 3，申请人北京诺美医药科技有限公司，专利技术名称一种普罗布考固体分散体，是将一定量的 PVPk30、95%乙醇和丙酮加入到薄膜蒸发仪中旋转至全溶，再加入一定量的吐温-80、普罗布考和硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，减压蒸除溶剂至干，然后将固体料置于冷锅内密封，冷冻，真空干燥，制粒，最后过筛，整粒，测含量，压片，包薄膜衣。2、中国专利， 专利号专利号CN200410012170. 8，申请人承德颈复康药业集团有限公司专利技术名称一种普罗布考新剂型及其制备方法，它是为解决现有普罗布考片剂生物利用度低的问题而专利技术。其特点是将普罗布考与PVPk30、吐温-80和硬脂酸镁混合制成固体分散体片剂，其制备方法是将一定量的PVPk30、95%乙醇和丙酮加入到薄膜蒸发仪中旋转至全溶，再加入一定量的吐温一 80、普罗布考和硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，减压蒸除溶剂至干，然后将固体料置于冷锅内密封，冷冻，真空干燥，制粒，最后过筛，整粒，测含量，压片，包薄膜衣。另外一些有关普罗布考普通制剂的报道，如1、中国新药杂志，1998年01期“普罗布考片的临床疗效”，报道了观察国内新上市降血脂药普罗布考片的临床疗效。2、中国药业，2001年11期“紫外分光光度法测定普罗布考片含量”，报道了采用紫外分光光度法测定普罗布考片含量。3、药学学报，2002年03期“普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度”，报道了研究普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。通过文献检索，没有发现任何有关将普罗布考制备成普罗布考缓释颗粒剂的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述存在不足，而提供一种能使药物在体内缓慢释放，维持稳态的血药浓度，提高药物使用的安全性，又能减少服用次数(每日I次即可)，提高患者的顺应性和降低毒副作用的治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释颗粒，及普罗布考缓释颗粒的生产方法。本专利技术一种治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释颗粒，包括以下重量份数的原料 普罗布考500 - 1000 ；赋形剂300 - 800 ； 稀释剂100 - 300 ；甜味剂I 一 8;缓释基质200 - 600 ；粘合剂50 - 100。所述的赋形剂是甘露醇；所述的稀释剂是磷酸氢钙、糊精、乳糖或山梨醇；所述的甜味剂是阿斯巴甜；所述的缓释基质是分子量为1-5万的壳聚糖或羟丙甲基纤维素；所述的粘合剂是HPMC。本专利技术采用的赋形剂甘露醇(Mannitol)是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味， 对口腔有舒服感，服后较易溶散、吸收，显效较快。本专利技术采用的稀释剂，精选磷酸氢钙、糊精、乳糖或山梨醇，这些对普罗布考制成颗粒有较好的作用。所述的甜味剂选用阿斯巴甜，阿斯巴甜比一般的糖甜约200倍，又比一般蔗糖含更少的热量，作为可显著降低热量并不会造成龋齿，不会造成糖尿病人的服用问题。本专利技术所述的普罗布考缓释制剂，其药物的体外释放特性可以通过缓释骨架基质获得。所述的缓释基质，包括分子量为1-5万的壳聚糖或羟丙甲基纤维素，羟丙甲基纤维素(HPMC-K4M、HPMC-K15M、HPMC-K100M、HPMC- E6 等)。壳聚糖难被人体胃肠消化吸收，当人把它们摄入体内后，它们可与相当于自身质量许多倍的甘油三酯、脂肪酸、胆汁酸和胆固醇等脂类化合物生成络合物，该络合物不被胃酸水解，不被消化系统吸收，从而阻碍人体吸收这类物质，使之穿肠而过排出体外。因此，壳聚糖作为缓释基质比较合适，还具有非常爽口的甜味和调解血压、消除脂肪肝、降低胆固醇和增强免疫力的功能，可作为糖尿病和肥胖病的保健食品添加剂。所述的普罗布考缓释颗粒中还可以进一步包括以下的一种或多种辅料。所述的赋型剂、稀释剂，粘合剂还可以是淀粉，预胶化淀粉，磷酸氢钙，糊精，微晶纤维素，乳糖，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖醇、聚乙烯基吡咯烷酮，糊精，羧甲基纤维素，海藻酸钠中的一种或多种。以上治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释颗粒的生产方法如下首先将处方量的普罗布考过100目筛，将处方量的HPMC-K100M、甘露醇、山梨醇和阿斯巴甜分别过80目筛。将以上原辅料混合均匀，用5% 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释颗粒，其特征在于：包括以下重量份数的原料：普罗布考??????????????500－1000；赋形剂?????????????????300－800；稀释剂????????????????100－300；甜味剂????????????????????1－8；缓释基质??????????????200－600；粘合剂?????????????????50－100；所述的赋形剂是甘露醇；所述的稀释剂是磷酸氢钙、糊精、乳糖和山梨醇；所述的甜味剂是阿斯巴甜；所述的缓释基质是分子量为1?5万的壳聚糖或羟丙基甲基纤维素；所述的粘合剂是HPMC。
【技术特征摘要】
1.一种治疗高胆固醇血症的普罗布考缓释颗粒，其特征在于包括以下重量份数的原料 普罗布考500 - 1000 ； 赋形剂300 - 800 ； 稀释剂100 - 300 ； 甜味剂1-8; 缓释基质200 - 600 ； 粘合剂50 - 100 ； 所述的赋形剂是甘露醇； 所述的稀释剂是磷酸氢钙、糊精、乳糖和山梨醇； 所述的甜味剂是阿斯巴甜； 所述的缓释基质是分子量...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨进明，王德武，唐秀儒，
申请(专利权)人：广西方略药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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