一种抗消化性溃疡药物的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗消化性溃疡药物的组合物及其制备方法，其中活性组分为曲昔匹特分别与其它抗消化性溃疡的药物组成的组合物制剂。曲昔匹特分别与其它抗消化性溃疡的药物的重量比为１∶０．０５－１∶５０。该组合物制剂可用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性及慢性胃炎、胃食管反流病和功能性消化不良疾病等。本发明专利技术是一种优于单一用药，治疗效果好的曲昔匹特与其它抗消化性溃疡的药物的组合物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物制剂，尤其是一种曲昔匹特分别与其它抗消化性溃疡 药物组成的组合物制剂。
技术介绍
曲昔匹特(Troxipide，又称曲昔派特)为一新型防御因子及增强型胃炎、胃溃疡 治疗剂。用于治疗胃溃疡及能改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、 出血、发红、浮肿)等。对其作用机制的研究表明，它与质子泵抑制剂和H2-受体拮抗剂不 同，对胃酸分泌无影响，而是增强胃粘膜抗损伤能力的防御因子，促进胃溃疡部位的修复。 到目前为止，现有技术中尚未见曲昔匹特与其他任何药物的组合制剂的报道和专利。质子泵抑制剂(PPI)即H+-K+-ATP酶抑制剂，其作用机理是抑制胃酸形成的最后阶 段(抑制胃粘膜壁细胞的质子泵，即抑制H+-K+-ATP酶的活性)，从而强力并持久地抑制胃 酸分泌。对于基础酸分泌以及引起胃酸形成的不同刺激所致胃酸分泌均无影响，本品起效 快、作用持久、每日服用一次即能可逆地控制胃酸分泌，其持续时间可达24小时。质子泵抑 制剂用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群及促胃液素瘤 等。质子泵抑制剂主要代表药物有兰索拉唑、伴托拉唑、雷贝拉唑、爱索美拉唑、泰妥拉唑、 泰诺拉唑、兰木拉唑、来明拉唑和兰米诺拉唑以及它们的药用盐。H2-受体拮抗剂作用机理为通过阻断H2-受体，从而抑制胃酸的分泌。组胺H2-受 体位于胃壁细胞底侧膜上，受体活化后通过胞内第二信使活化壁细胞的H+-K+-ATP酶，分泌 胃酸。H2-受体拮抗剂主要代表药物有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁和尼扎替 丁以及它们的药用盐。胃粘膜保护剂的作用机理是通过胶体特性在胃粘膜上形成牢固的保护膜，并通过 铋离子对幽门螺旋杆菌的杀灭作用而发挥抗溃疡作用。胃粘膜保护剂主要代表药物有替 普瑞酮、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸铋钾、铝酸铋、枸橼酸铋、水扬酸铋、酒石酸铋、胶体果胶 铋和硫糖铝。抗酸剂多为碱性物质，其的作用机理是中和胃酸，减少和缓和胃酸对胃的刺激。抗 酸剂的主要代表药物有碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸钠、醋酸钠、酒石酸钠、碳酸氢钙、枸橼酸 钙、铝碳酸镁、铝碳酸、氢氧化铝、氢氧化铝镁、氢氧化铝/碳酸氢钠共沉物、氧化镁、氢氧化 镁、碳酸钙、乳酸钙、氢氧化钙、葡萄糖酸钙、枸橼酸钙、磷酸钙和酒石酸钙。溃疡病是一种常见的慢性全身性疾病，分为胃溃疡和十二指肠溃疡，又叫做消化 性溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸 和胃蛋白酶对粘膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之 一，还有其他原因可以形成溃疡病。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多 相似之处，医生有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或 胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠 溃疡。胃炎即为胃粘膜的炎症，根据粘膜损伤的严重程度，可将胃炎分为糜烂性胃炎和 非糜烂性胃炎，也可根据胃累及的部位进行分类(如贲门，胃体，胃窦)。根据炎性细胞的类 型，在组织学上可将胃炎进一步分为急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎表现为贲门和胃体部 粘膜的中性粒细胞浸润。慢性胃炎常有一定程度的萎缩(粘膜丧失功能)和化生，常累及 贲门，伴有G细胞丧失和胃泌素分泌减少，也可累及胃体，伴有泌酸腺的丧失，导致胃酸，胃 蛋白酶和内源性因子的减少。反流性食管炎和功能性消化不良(FD)是常见的功能性胃肠病，其发病率较高，占 消化专科门诊的1/3以上。其中，胃食管反流(GER)可分为生理性和病理性，生理性GER常 发生在白天进餐时或进餐后，主要是短暂的下食管括约肌(LES)压力减低所。所抗反流屏 障功能降低、食管对反流物的廓清能力降低和(或)胃排空受到障碍时，生理性GER可发展 成病理性GER，致使胃内容物甚至十二指肠液经贲门倒流入食管，损害食管黏膜，引起充血、 糜烂等炎症性改变，进而发展为反流性食管炎。目前认为在食管炎的发病机制中，LES功能 的降低、食管黏膜的屏障功能破坏是主要的致病因素，而胃酸或其他有害物质如十二指肠 液、胆汁、胰液则是损害食管黏膜的主要成分，因而，胃排空异常导致反流的十二指肠液、胆 汁等也是重要的致病因子，由上述多种因素促成胃食管反流性疾病。功能性消化不良(FD)的患者消化不良症状明显，且长期反复发作，甚至比慢性胃 炎、消化性溃疡的患者感觉更严重，治疗难度大，严重影响患者的工作及生活质量。目前认 为其发病主要与胃肠动力障碍有关，部分患者也存在胃酸分泌增多、HP感染、精神因素等 问题，故治疗上一般首选促胃肠动力药，而对制酸剂的应用和胃炎、消化性溃疡的治疗不积 极。本专利技术人在完成专利技术“治疗消化性疾病的药物组合物及其制备方 法”(CN101513404A)的过程中，发现曲昔匹特不仅与奥美拉唑能够生产协同增效的作用，而 且分别与质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、胃粘膜保护剂和抗酸剂的药物组合也能够生产协 同增效的作用。特别是分别与质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、胃粘膜保护剂和抗酸剂的组 合物制剂，来联合治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性及慢性胃炎、胃食管反流病、功能性消化 不良等肠胃疾病，尤其是用于控制单一质子泵抑制剂或H2-受体拮抗剂未能有效治疗的胃 溃疡、十二指肠溃疡和胃食道回流疾病。到目前为止，现有技术中，除本专利技术人的CN101513404A专利技术专利外，尚未见到任 何使用曲昔匹特与其它抗消化溃疡的药物的组合物。本专利技术人在研究过程中，意外发现了 曲昔匹特与其它抗消化溃疡的药物的组合物制剂，能够生产协同增效的作用，疗效好于单 一用药，对临床的使用有较大的意义。因此，本专利技术人为此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种优于单一用药、治疗效果更好、疗程短、有效率高的组合 物制剂，该组合物制剂包括曲昔匹特分别与其它抗消化性溃疡的药物组合物以及药用辅 料。其它抗消化性溃疡的药物即是质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、胃粘膜保护剂和抗 酸剂。在本专利技术的曲昔匹特分别与其它抗消化溃疡的药物组合物，其活性组分曲昔匹特与其它抗消化溃疡的药物重量比为1 0.05-1 50。另一方面，本专利技术还提供了治疗上有效剂量的曲昔匹特分别与治疗上有效剂量的 其它抗消化性溃疡药物的组合物制剂，该组合物制剂用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性 及慢性胃炎、胃食管反流病、功能性消化不良的药物中的用途。在本专利技术的组合物制剂中，曲昔匹特为一新型防御因子及增强型胃炎、胃溃疡治 疗剂。用于治疗胃溃疡及能改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、出 血、发红、浮肿)等。口服后吸收和分布迅速，消除半衰期较长，Tmax = 2. 33士0. 52h ；Cmax =1. 07 士 0. 36mg/L ；AUC0 — int = 9. 38 士 1. 74h. mg/L ；T1/2 = 12. 52 士 3. 69h。体内过程符 合线性动力学。吸收后主要分布在小肠，依次为肝、肾、肺、脾等。相对其原药水溶液的生物 利用度为99. 6士7. 3%。对其作用机制的研究表明，它与质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、胃 粘膜保护剂和抗酸剂不同，对胃酸分泌、保护胃粘膜和中和缓解胃酸无影响，而是增强胃粘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗消化性溃疡药物的组合物，其特征在于：包括曲昔匹特分别与其它抗消化性溃疡的药物以及药学上可接受的辅料的组合物，所述的其它抗消化溃疡的药物为：质子泵抑制剂（ＰＰＩ）、Ｈ↓［２］－受体拮抗剂、胃粘膜保护剂和抗酸剂，曲昔匹特与其它抗消化的溃疡的药物的重量比为１∶０．０５－１∶５０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨进明，王德武，莫国飞，
申请(专利权)人：广西方略药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：45[中国|广西]