治疗消化性疾病的药物组合物及其制备方法技术

一种治疗消化性疾病的药物组合物，其特征在于：该组合制剂包括活性组分奥美拉唑、活性组分曲昔匹特以及药学上可接受的辅料，其中，在该组合制剂中，奥美拉唑与曲昔匹特的重量比为１∶１－１∶１０。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗消化性疾病的药物组合物，具体是一种奥美拉唑与曲昔匹特的组合 制剂。
技术介绍
奥美拉唑，别名安胃哌唑奥美拉唑；奥咪拉唑；甲氧磺唑；沃必唑；渥米哌唑；亚枫咪唑 洛赛克，化学名称5-甲氧基-2-{[ (4-甲氧基-3， 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。分子式C17H19N303S，奥美拉唑是一种质子泵抑制剂(PPI)，能阻止各种原因 引起的胃酸分泌。PPI进入人体内后，作用时间可达24小时以上，所以PPI的抑酸强度大，时 间长，临床上可有效缓解胃食管反流病的反酸、烧心等症状。现有技术中公开了大量的关于奥美拉唑制剂形式、化合形态等方面的技术。例如，中国 专利申请95194038.4公开了一种含有由一层或多层肠溶包衣层包裹的奥美拉唑镁盐的新口 服药物制剂以及该制剂的制备方法。奥美拉唑盐虽是一种优良的胃酸抑制剂，但因为其稳定性不好和残留溶剂毒性较大，使 其临床应用受到影响。中国专利95111640.1则公开了奥美拉唑盐水合物制备方法。这种奥美 拉唑盐水合物，稳定性好、纯度高，不含毒性残留溶剂，可用于制备静脉注射用的冻干粉剂 和口服制剂，治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。中国专利96197132则公开了一种不含有碱性反应化合物的奥美拉唑组合物及其制备方 法，该组合物包括 一个内芯、中间层和肠溶包衣层，该内芯含有对酸不稳定的奥美拉唑活 性成分，并由内核和混合并压制在一起的上述活性组分组成，该奥美拉唑活性组分不是碱性 盐的形式，本专利的组合物尤其适于口服。中国专利98805564公开了一种口服肠衣药物制剂。其包含一种选自于奥美拉唑、奥美拉 唑的碱性盐、(-)-奥美拉唑对映体及(-)-奥美拉唑对映体碱性盐的化合物作为活性组分， 以及可有可无的碱反应化合物的芯材。活性组分与可药用的赋形剂如粘合剂、填充剂和/或崩 解剂制成混合物，并且在芯材上包有隔离层和肠衣层。本专利利用具有特定浊点的低粘度羟 丙基甲基纤维素作为粘合剂和/或隔离层组分。而中国专利99812893也公开了一种肠溶包衣口服药物制剂，其活性组分则选自于奥美拉唑、奥美拉唑的碱性盐、奥美拉唑的一种单一对映4体和奧美拉唑单一对映体的碱性盐的化合物，并且制剂中包含核心材料和在所述核心材料上 的隔离层和肠溶衣层，其佘技术则与中国专利98805564相类似。中国专利98806616公开了奥美拉唑钠盐及其制备方法，即其公开了一种热力学稳定的B 型奥美拉啤钠、其制备方法和其药物组合物。曲昔匹特，英文名TROXIPIDE,化学名为(±) 3， 4， 5_三甲氧基-N-3-哌淀基苯甲酰 胺，为一新型防御因子及增强型胃炎、胃溃疡治疗剂。用于治疗胃溃疡及能改善急性胃炎及 慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、出血、发红、浮肿)等。对其作用机制的研究表 明，它与质子泵抑制剂和H2-受体拮抗剂不同，对胃酸分泌无影响，而是增强胃粘膜抗损伤 能力的防御因子，促进胃溃疡部位的修复。到目前为止，现有技术中尚未见曲昔匹特与其他 任何药物的组合制剂的报道和专利。中国专利1723897A公开了奥美拉唑与多潘立酮的组合制剂，该组合物可制成颗粒剂、片 剂、胶囊剂或混悬剂，用于治疗胃食管反流病和功能性消化不良。另外，中国专利申请200410023583.6中公开了一种治疗消化系统渍疡药物组合物，该组 合物含有至少一种组胺受体拮抗剂和至少一种质子泵抑制剂，其中组胺受体拮抗剂为西咪替 丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁和罗沙替丁等替丁类化合物或药物，而质子泵抑制剂为 泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、潘妥拉唑和依索米拉唑等拉唑类化合物或药物。 该组合物可制成颗粒状、片状、胶囊、胶状及针剂，并通过有效抑制胃酸分泌而用于胃及十 二指溃疡的预防和治疗。溃疡病是一种常见的慢性全身性疾病，分为胃溃疡和十二指肠溃疡，又叫做消化性溃疡。 它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶 对粘膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他 原因可以形成溃疡病。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，医生 有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃 疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。胃炎即为胃粘膜的炎症，根据粘膜损伤的严重程度，可将胃炎分为糜烂性胃炎和非糜烂 性胃炎，也可根据胃累及的部位进行分类(如贲门，胃体，胃窦)。根据炎性细胞的类型， 在组织学上可将胃炎进一步分为急性胃炎和慢性胃炎。急性胃炎表现为贲门和胃体部粘膜的 中性粒细胞浸润。慢性胃炎常有一定程度的萎縮(粘膜丧失功能)和化生，常累及贲门，伴 有G细胞丧失和胃泌素分泌减少，也可累及胃体，伴有泌酸腺的丧失，导致胃酸，胃蛋白酶 和内源性因子的减少。反流性食管炎和功能性消化不良(FD)是常见的功能性胃肠病，其发病率较高，占消化5专科门诊的l/3以上。其中，胃食管反流(GER)可分为生理性和病理性，生理性GER常发生 在白天进餐时或进餐后，主要是短暂的下食管括约肌(LES)压力减低所。所抗反流屏障功 能降低、食管对反流物的廓清能力降低和(或)胃排空受到障碍时，生理性GER可发展成病 理性GER，致使胃内容物甚至十二指肠液经贲门倒流入食管，损害食管黏膜，引起充血、糜 烂等炎症性改变，进而发展为反流性食管炎。目前认为在食管炎的发病机制中，LES功能的 降低、食管黏膜的屏障功能破坏是主要的致病因素，而胃酸或其他有害物质如十二指肠液、 胆汁、胰液则是损害食管黏膜的主要成分，因而，胃排空异常导致反流的十二指肠液、胆汁 等也是重要的致病因子，由上述多种因素促成胃食管反流性疾病。功能性消化不良(FD)的患者消化不良症状明显，且长期反复发作，甚至比慢性胃炎、 消化性溃疡的患者感觉更严重，治疗难度大，严重影响患者的工作及生活质量。目前认为其 发病主要与胃肠动力障碍有关，部分患者也存在胃酸分泌增多、HP感染、精祌因素等问题， 故治疗上一般首选促胃肠动力药，而对制酸剂的应用和胃炎、消化性溃疡的治疗不积极。到目前为止，现有技术中尚未见到使用奥美拉唑与曲昔匹特的组合制剂，来联合治疗胃 溃疡、十二指肠溃疡、急性及慢性胃炎、胃食管反流病、功能性消化不良等肠胃疾病，尤其是用于控制单一PP域H2-受体拮抗剂未能有效治疗的胃食道回流疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗消化性疾病的药物组合物，优于单一用药、治疗效果更好、 疗程短、有效率高的组合制剂，该组合制剂包括奥美拉唑与曲昔匹特作为其复合的药物活性 成分以及药用辅料。在本专利技术的奥美拉唑与曲昔匹特的组合制剂中，其活性组分奥美拉唑与曲昔匹特重量比 为1:1-1:10。本专利技术的另一目的还提供了治疗上有效剂量的奥美拉唑与治疗上有效剂量的曲昔匹特在 制备联合治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性及慢性胃炎、胃食管反流病、功能性消化不良的 药物中的用途。在本专利技术的组合制剂中，奥美拉唑具有抑酸作用，其为11+-&一八丁？酶抑制剂，由一个亚 砜根接一个苯眯唑和吡啶环组成，呈弱碱性。pH呈中性或偏碱时，奥美拉唑极稳定，T1/2=17h; pH-l时，T1/2=2min。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗消化性疾病的药物组合物，其特征在于：该组合制剂包括活性组分奥美拉唑、活性组分曲昔匹特以及药学上可接受的辅料，其中，在该组合制剂中，奥美拉唑与曲昔匹特的重量比为１∶１－１∶１０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨进明，王德武，莫国飞，
申请(专利权)人：广西方略药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：45