一种2,6-二氨基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种２，６－二氨基吡啶的制备方法，尤其涉及一种基于Ｃｈｉｃｈｉｂａｂｉｎ反应制备２，６－二氨基吡啶的方法。该制备方法如下：将氨基钠与有机溶剂及相转移催化剂升温至１４０～２２０℃，保温０．５～３小时，滴加吡啶，进行Ｃｈｉｃｈｉｂａｂｉｎ反应３～１０小时，反应完全，降温至５０～１００℃，加水在３０～１００℃进行水解反应，冷却、在５～４０℃进行结晶、过滤得所述的２，６－二氨基吡啶。该反应条件适中，副反应少，反应过程便于控制，反应收率较高，是一种易于工业化的氨基吡啶制备方法。

【技术实现步骤摘要】
,6－二氨基吡啶的制备方法
本专利技术涉及，6-二氨基吡啶的制备方法，尤其涉及一种基于Chichibabin反应制备2，6-二氨基吡啶的方法。
技术介绍
2，6-二氨基吡啶是医药、农药、染料中间体之一。据美国专利US1680108报导，以该中间体为原料生产的盐酸非那吡啶是治疗泌尿系统疾病的重要药物；据英国专利BP 1,025,414报导，以此为中间体合成的护发剂，对黑色染发剂的耐光性有显著的改善。2，6-二氨基吡啶的合成主要有三条工艺路线(1)2，6-二卤吡啶的氨解法Fischer和Chur〔J Prakt.Chem.(2)84，439(1911)〕首先用2-氯吡啶与液氨反应，合成了2-氨基吡啶，在此基础上，Steinhauser等人〔J.Prakt.Chem.(2)93，387(1916)〕由2，6-二溴吡啶与液氨在高温高压下反应，获得2，6-二氨基吡啶，Den.Hertog等人〔Rec.Trav.Chim，51，387(1932)〕由2，6-二溴吡啶与液氨在180-220℃下合成出2，6-二氨基吡啶。日本专利JP77-56070专利技术了以2，6-二卤吡啶与有机胺或液氨反应，合成2，6-二烷基胺的方法，反应收率最高为59.3％。(2)吡啶氨基化法该路线是基于吡啶与氨基钠之间所发生的Chichibabin反应。自从上世纪初Chichibabin和Zeide发现该反应现象以来，已有很多种吡啶和喹啉的氨基衍生物相继开发成功。但至目前为止，绝大多数基于Chichibabin反应而合成的吡啶衍生物的收率都不高，一般为50％左右，其中以2-氨基吡啶为最高，可达78.9％〔U.S.P 5,003,069(1991)〕。有关2，6-二氨基吡啶的研究最早始于1914年；1920年美国专利USP1,359,080提出了无溶剂法，他们将氨基钠与吡啶在210℃左右的高温下反应8小时左右，反应收率约为50％；1932年美国专利USP 1,789,022则提出了类似的方法，并声称其粗产品收率可达70％，但未见任何具体实例报道；1945年，Bergstrom等人〔J.Org.Chem.11，239(1946)〕发现，用KNH2和NaNH2的混合物作为氨基化剂时，可使反应温度明显降低，收率则为46％；1940年Shreve〔Ind.Eng.Chem.32，173(1940)〕提出了一种新式反应器，使得NaNH2和吡啶的反应更为有效，粗品最高纯度为77％，反应收率最高可达56％；1983年美国专利USP 4,386,209提出了在氨气氛围下的加压氨基化工艺，以氨基钠为氨化剂，在5atm左右的氨气氛围中进行吡啶及其衍生物的氨化反应，一氨基化物的反应收率较高，但2，6-二氨基吡啶的反应收率仍未超过60％；2001年，安徽省科苑应用技术开发股份有限公司吴新民等人〔中国科技成果.No.23，39(2001)〕采用苯胺类有机物作为催化剂，进行2，6-二氨基吡啶的合成研究，根据其公布的原材料单耗来看，其收率也仅为55％。(3)3-羟基戊二腈环化法美国专利U.S.P 3,225,041报导，Johnson等人于1965年首先提出了以3-羟基戊二腈为原料与氨气进行环合、水解反应，制备2，6-二氨基吡啶的新工艺，通过美国专利USP 5,939,553 Reichwein等人的改进，该环合、水解工艺的反应收率接近95％。综上所述，从反应收率大小来看，第(3)条工艺路线似乎最好，但其3-羟基戊二腈的制备过程需要以剧毒品氰化物为原料，价格高且货源少，因而不太适合工业化生产；另两条工艺路线的反应收率虽然相近，但从原料来源、价格及工艺过程的冗繁程度等多种因素考虑，吡啶氨基化法更具有竞争力。但目前该工艺仍存在副反应多、反应收率偏低，反应过程难以控制等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，6-二氨基吡啶的制备方法，尤其是一种基于Chichibabin反应制备2，6-二氨基吡啶的方法，以克服上述制备2，6-二氨基吡啶时副反应多、反应收率偏低的缺陷，使之适合工业化生产。本专利技术的构思如下由于氨基钠是一种无机盐，熔点220℃，不溶于吡啶及一般的有机溶剂，所以在一般情况下，Chichibabin反应为固—液非均相反应。为了加快反应速率，通常有两条途径①提高反应温度；②在反应体系中添加相转移催化剂。而温度太高将导致副反应增多、目标产物的收率降低、反应难以控制等缺陷。因此，本专利技术拟添加芳香胺或醇胺作为相转移催化剂，以期达到缩短反应时间，提高反应收率的目的。吡啶与氨基钠的Chichibabin反应及水解反应方程式如下 本专利技术的技术方案为将氨基钠、有机溶剂及相转移催化剂升温至140～220℃保温，在0.5～3小时内滴加吡啶，进行Chichibabin反应3～10小时，反应完全，降温至50～100℃，加水在30～100℃进行水解反应，冷却、通常指在5～40℃进行结晶、过滤得所述的2，6-二氨基吡啶。所述的相转移催化剂为C6～C9的芳香胺或C2～C6的脂肪醇胺或两者的混合物，所述的有机溶剂为C8～C12的链烃或芳香族烃或联苯醚，所述的氨基钠与吡啶的物质的量比为2.0～4.0∶1.0，所述的相转移催化剂与吡啶的物质的量比为0.5～3.0∶1.0，所述的有机溶剂的质量为吡啶质量的1～4倍，所述的水质量为吡啶的质量的3～10倍。所述的有机溶剂和相转移催化剂可循环使用。所述相转移催化剂为C6～C9的芳香胺和/或C2～C6的脂肪醇胺，即可以是C6～C9的芳香胺，如苯胺、N，N-二甲基苯胺、对甲基苯胺、邻甲基苯胺、2，4，6-三甲基苯胺等，也可以是C2～C6的脂肪醇胺，如乙醇胺、丙醇胺、丁醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等，也可以是C6～C9的芳香胺与C2～C6的脂肪醇胺、C6～ C9的芳香胺与C6～C9的芳香胺或C2～C6的脂肪醇胺与C2～C6的脂肪醇胺的任意比例混合物；所述的有机溶剂为C8～C12的链烃或芳香族烃或联苯醚，如壬烷、癸烷、十二烷、十氢萘、四氢萘、联苯醚等；所述的氨基钠与吡啶的物质的量比为2.0～4.0∶1.0，优选为2.5～3.0∶1.0，所述的相转移催化剂与吡啶的物质的量比为0.5～3.0∶1.0，优选为0.5～1.0∶1.0；所述的有机溶剂的质量为吡啶质量的1～4倍，优选为1.5～2.5倍；所述的水质量为吡啶质量的3～10倍，优选为5.0～7.0倍所述的吡啶滴加时间优选为1～2小时；所述的Chichibabin反应时间优选为3～6小时，反应温度优选为150～180℃；所述的水解反应温度优选为50～80℃；所述的结晶温度为5～40℃，优选为18～28℃。具体推荐2，6-二氨基吡啶制备方法，按如下步骤进行将粉碎的氨基钠与有机溶剂及N，N-二甲基苯胺加入反应器内，升温至150～180℃，搅拌下在1～2小时内滴加吡啶，反应3～6小时，待反应器内无气体放出时，降温至50～100℃，加水在50～80℃进行水解反应，冷却、在18～28℃结晶、过滤得2，6-二氨基吡啶，所述的氨基钠与吡啶的物质的量比为2.5～3.0∶1.0，所述的N，N-二甲基苯胺与吡啶的物质的量比为0.5～1.0∶1.0，所述的有机溶剂的质量为吡啶质量的1.5～2.5倍，所述的水质量为吡啶质量的5.0～7.0倍。由本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２，６－二氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述的制备方法为：将氨基钠、有机溶剂及相转移催化剂升温至１４０～２２０℃保温，０．５～３小时内滴加吡啶，进行Ｃｈｉｃｈｉｂａｂｉｎ反应３～１０小时，反应完全，降温至５０～１００℃，加水在３０～１００℃进行水解反应，冷却、在５～４０℃进行结晶、过滤得所述的２，６－二氨基吡啶，所述的相转移催化剂为Ｃ↓［６］～Ｃ↓［９］的芳香胺或Ｃ↓［２］～Ｃ↓［６］的脂肪醇胺或两者的混合物，所述的有机溶剂为Ｃ↓［８］～Ｃ↓［１２］的链烃或芳香族烃或联苯醚，所述的氨基钠与吡啶的物质的量比为２．０～４．０∶１．０，所述的相转移催化剂与吡啶的物质的量比为０．５～３．０∶１．０，所述的有机溶剂的质量为吡啶质量的１～４倍，所述的水质量为吡啶的质量的３～１０倍。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾作祥，陈旭辉，蒲通，王乃星，杨益富，范一，陈恬，薛为岚，袁雄军，
申请(专利权)人：浙江车头制药有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]