一种１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷的合成方法，所述的方法为：将１，３－二氧五环和醋酐在０～１００℃的反应温度下，在催化剂多聚磷酸或多聚磷酸有机酯类衍生物存在的条件下，搅拌反应，跟踪检测至反应完毕，用碱调节ｐＨ值，搅拌均匀后过滤，滤液减压蒸馏除去未反应物和副产物，再经精馏，得到１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷精制物。本方法的有益效果在于：使用了高选择性的催化剂，得到产品粗品的含量提高到８５％，不但提高了产物的最终收率，而且使得后续精馏的操作变得更容易，极大降低了生产成本，提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体，特别是涉及一种用于抗病毒药物阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦系列的中间体——1，4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷的合成方法。
技术介绍
阿昔洛韦(式1所示)和盐酸伐昔洛韦(式2所示)为取代鸟嘌呤类的抗病毒药物，因其可有效的治疗疱疹等而广泛使用。其中盐酸伐昔洛韦作为药剂在人体内可自动转化为阿昔洛韦。文献Zou R，Robins MJ.，Can.J.Chem.1987，651436-1437；文献Schaeff.HJ.DE.2539963，1976.03.18；文献Jerzy B，Bozenna G.，Nucl.&Nucle.1989，8(4)529-536；文献Robins MJ.，Haifield PW.，Can.J.Chem.1982，60547-553以及文献Beauchamp LM，Doimatch BL，Schaeffer HJ，et al，J.Med.Chem.，1985，28982-987都报道了阿昔洛韦的合成方法。在这些方法中，阿昔洛韦的化学合成路线是将母环鸟嘌呤基团与侧链2-氧杂-1，4-丁二醇基团直接连接而得，具体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式５所示的１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷的合成方法，其特征在于所述的方法为：将１，３－二氧五环和醋酐在０～１００℃的反应温度下，在催化剂存在的条件下，搅拌反应，跟踪检测至反应完毕，用碱调节反应混合液的ｐＨ值为４～８，搅拌均匀后过滤，滤液减压蒸馏除去未反应物和副产物，剩余液体即为１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷粗品，所述１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷粗品减压精馏，得到１，４－二乙酰氧基－２－氧杂丁烷精制物；所述催化剂为多聚磷酸或多聚磷酸有机酯类衍生物；　　＊＊＊　５。

【技术特征摘要】
1.一种如式5所示的1，4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷的合成方法，其特征在于所述的方法为将1，3-二氧五环和醋酐在0～100℃的反应温度下，在催化剂存在的条件下，搅拌反应，跟踪检测至反应完毕，用碱调节反应混合液的pH值为4～8，搅拌均匀后过滤，滤液减压蒸馏除去未反应物和副产物，剩余液体即为1，4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷粗品，所述1，4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷粗品减压精馏，得到1，4-二乙酰氧基-2-氧杂丁烷精制物；所述催化剂为多聚磷酸或多聚磷酸有机酯类衍生物；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的多聚磷酸有机酯类衍生物为多聚磷酸烷基酯，多聚磷酸烷基酯中多聚磷酸部分磷的聚合度为3～5，所述的烷基为C1～C3的烷基。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的多聚磷酸中P2O5质量含量为60～95％。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的方法为将催化剂于0～100℃下溶解于醋酐，然后滴加1，3-二氧五环，温度控制在0～100℃，加料完毕后在0～100℃的反应温度下，继续搅拌反应1～10小时，然后用碱调节反应液的pH值为4～8，搅拌均匀后过滤，滤液减压蒸馏除去未反应物和副产物，剩余液体即为1，4-二乙酰氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒲通，陈海华，王乃星，李东兴，范一，陈云华，陈恬，潘彩丽，
申请(专利权)人：浙江车头制药有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]