苯甲酰胺衍生物对葡萄糖激酶酶的作用制造技术

提供式（Ⅰ）化合物、或其盐、或其前药、或其溶剂化物，及其作为ＧＬＫ激活剂的应用、含有其的药物组合物和制备方法，其中：Ｒ↑［１］为羟甲基；Ｒ↑［２］选自－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［４］和ＨＥＴ－２；ＨＥＴ－１是任选取代的Ｃ－连接的５元或６元杂芳环；ＨＥＴ－２是任选取代的Ｃ－或Ｎ－连接的４、５元或６元杂环基环；Ｒ↑［３］选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；Ｒ↑［４］选自氢、任选取代的（１－４Ｃ）烷基和ＨＥＴ－２；Ｒ↑［５］是氢或（１－４Ｃ）烷基；或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］与其连接的氮原子一起形成如ＨＥＴ－３所定义的杂环基环体系；ＨＥＴ－３是任选取代的Ｎ－连接的４、５或６元饱和或部分不饱和杂环基环；ｐ（在不同情况下独立地）为０、１或２；ｍ是０或１；和ｎ是０、１或２；条件是当ｍ是０时，ｎ是１或２。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一组苯甲酰氨基杂环化合物，所述化合物用于治疗或预防葡萄糖激酶(GLK或GK)介导的疾病或医学病状，从而降低了刺激胰岛素分泌的葡萄糖阈值。所述化合物预计是通过增加肝脏葡萄糖摄取来降低血液葡萄糖。这些化合物可用于治疗II型糖尿病和肥胖症。本专利技术还涉及含有所述化合物的药物组合物，及其采用所述方法用于治疗GLK或GK)介导的疾病的方法。在胰β细胞和肝实质细胞中，主要的质膜葡萄糖转运体是GLUT2。在生理学葡萄糖浓度下，GLUT2转运葡萄糖穿过质膜的速率不受这些细胞对葡萄糖摄取的总速率的限制。葡萄糖的摄取速率受葡萄糖磷酸化为葡萄糖-6-磷酸酯(G-6-P)的速率限制，而该磷酸化由葡糖激酶(GLK)催化。GLK对葡萄糖具有高的(6-10mM)Km，并且不受G-6-P的生理学浓度的限制。GLK表达受少量几种组织和细胞类型的限制，其中最明显的是受胰β细胞和肝细胞的限制。在这些细胞中，GLK活性的速率受限于葡萄糖利用，因此调节了葡萄糖诱导的胰岛素分泌和肝糖元合成的程度。这些过程对维持整个机体的葡萄糖体内平衡相当重要，而且在糖尿病患者中均发生功能障碍。在一种亚型糖尿病，即II型青本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］为羟甲基；Ｒ↑［２］选自－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［５］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［４］和ＨＥＴ－２；ＨＥＴ－１是Ｃ－连接的５元或６元杂芳环，在２－位含有氮和任选含有１或２个独立地选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的另外的环杂原子；环任选地被１或２个独立地选自Ｒ↑［６］的取代基，在有效碳原子上被取代，或者在环氮原子上被取代，条件是没有由此被季铵化；ＨＥＴ－２是Ｃ－或Ｎ－连接的４、５元或６元杂环基环，含有１、２、３或４个独立地选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子，其中－ＣＨ↓［２］－基团可任选地被－Ｃ（Ｏ）－替代，和其中杂环上的硫原子可任选地被氧化成...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C约翰斯顿，D麦克埃雷彻，KG皮克，MJ沃林，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]