新型头孢菌素化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）所示的一种新型头孢菌素化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、其水合物以及其盐或酯的水合物，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｘ如说明书中所定义；这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和／或预防感染性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型头孢菌素化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、 其水合物以及其盐或酯的水合物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物， 以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途，属于医药
2、
技术介绍
头孢抗生素是广泛用于临床的抗菌药物，己发展到第四代，但由于临床上长期应用，致 使细菌对头孢类抗生素产生耐药性，极大的影响了头孢类抗生素的抗菌疗效，影响了其在临 床上的应用。特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌以及耐药肠球菌引 起的传染病己成为严重的临床问题，使得寻找新型抗生素成为临床急需。盐酸头孢吡肟是第四代头孢菌素，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阴性菌具有良好的 抗菌活性，然而其对于临床分离菌株的效果不能令人满意，结构式如下-3、
技术实现思路
为了克服临床上广泛的耐药性，使感染性疾病得到更好的治疗，本专利技术提供了新型头孢 菌素化合物，其具有广谱、高效、耐药性小的特点。本专利技术的技术方案如下本专利技术提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、 其水合物以及其盐或酯的水合物其中R1、 W分别独立的代表氢原子或氨基保护基；RM戈表氢原子，被卤素原子、羧基、氨基或羟基取代或未被取代的C"烷基，被Cm踪基取代或未被取代的3 6元环垸基、芳基或芳烷基，链烯基或炔基； W代表氢原子或羧基保护基；RS选自被一个或多个取代基取代的或未被取代的下列结构式所示的基团:所述的取代基选自羧基，氨基，羟基，d-6垸基或被羟基取代的CL6烷基；X代表CH或N。 优选为其中R'、 W分别独立的代表氢原子或氨基保护基，所述的氨基保护基选自重氮基、甲基、乙基、叔丁基、苄基、甲酰基、乙酰基、叔丁氧 基羰基、烯丙氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、苯甲酰甲基或3-乙酰氧 基丙基；R3代表氢原子，甲基，乙基，羧甲基，羧乙基，异丁酸基，氨甲基，氨乙基，羟甲基， 羟乙基，环丙基，环丁基，环戊基，苯基，苯甲基或苄基； W代表氢原子或羧基保护基，所述的羧基保护基选自甲基、甲氧基甲基、甲硫甲基、甲氧乙基甲基、苄氧甲基、苯甲 酰甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、苄基或对硝基苄基；R5选自被一个或多个取代基取代的或未被取代的下列结构式所示的基团所述的取代基选自羧基，氨基，羟基，CM烷基或被羟基取代的CM烷基； X代表CH或N。进一步优选为其中R1、 W分别独立的代表氢原子或氨基保护基，所述的氨基保护基，选自重氮基、甲基、乙基、叔丁基、甲酰基、叔丁氧基羰基、烯丙 氧基羰基、对硝基苄氧基羰基或对甲氧基苄氧基羰基 RMt表氢原子，甲基，乙基或异丁酸基； W代表氢原子或羧基保护基，或所述的羧基保护基选自甲基、甲氧基甲基、甲硫甲基、甲氧乙基甲基、苄氧甲基、苯甲 酰甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、苄基或对硝基苄基；RS选自被一个或多个取代基取代的或未被取代的下列结构式所示的基团所述的取代基选自羧基，氨基，羟基，甲基，乙基或羟基乙基；X代表CH或N。更进一步优选为其中R'、 112分别独立的代表氢原子或氨基保护基， 所述的氨基保护基选自甲基、叔丁基或甲酰基； W代表氢原子，甲基，乙基或异丁酸基； R"代表氢原子或羧基保护基， 所述的羧基保护基选自甲基、烯丙基或苄基；RS选自被一个或多个取代基取代的或未被取代的下列结构式所示的基团:所述的取代基选自氨基，甲基，乙基或羟基乙基 X代表CH或N。本专利技术所述的"C,-6烷基"包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊 基、新戊基、己基等。本专利技术所述的"3 6元环垸基"包括环丙基、环丁基、环戊基、环乙基等。 本专利技术所述的"芳基"包括苯基、萘基等。 本专利技术所述的"芳烷基"包括苄基、苯乙基等。本专利技术所述的"链烯基"包括乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、异丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯 基、3-丁烯基、甲代烯丙基或者l,l-二甲烯丙基等。本专利技术所述的"炔基"包括乙炔基、丙炔基或者丁丙基等。本专利技术所述"氨基保护基"指常规用于取代氨基酸性质子的保护基团，此类基团的实例 包括重氮基、甲基、环丙甲基、l-甲基-l-环丙甲基、二异丙甲基、9-芴甲基、9-(2-硫代)芴甲基、2-呋卩南甲基、2,2,2-三氯甲基、2-卤代甲基、乙基、2-碘乙基、2-三甲基甲硅垸基乙基、2- 甲硫基乙基、2-甲磺酰基乙基、2-(对甲苯磺酰基)乙基、2-磷鎗基乙基、1，1-二甲基-3-(^>^-二甲基甲酰氨基)丙基、1，l-二苯基-3-(N,N-二乙氨基)丙基、l-甲基-l-(金刚烷基)乙基、1-甲基 -l-苯乙基、l-甲基-l-(3，5-二甲氧苯基)乙基、l-甲基-l-(4-联苯基)乙基、l-甲基-l-(对苯偶氮基 苯基)乙基、1,1-二甲基-2，2,2-三氯乙基、1，1-二甲基-2-氰乙基、异丁基、叔丁基、叔戊基、环 丁基、1-甲基环丁基、环戊基、环己基、1-甲基环己基、l-金刚烷基、异冰片基、乙烯基、烯 丙基、肉桂基、苯基、2，4,6-三叔丁基苯基、间硝基苯基、S-苯基、8-喹啉基、N-羟基哌啶基、4- (l，4-二甲基哌啶基)、4，5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮、苄基、2,4,6-三甲基节基，对甲氧基苄基、 3,5-二甲氧基苄基、对癸氧基苄基、对硝基苄基、邻硝基苄基、3，4-二甲氧基-6-硝基苄基、对 溴苄基、氯苄基、2，4-二氯苄基、对氰基苄基、邻(N,N-二甲基甲酰氨基)苄基、间-氯-对-酰氧 基苄基、对(二轻基硼烷基)苄基、对(苯偶氮基)苄基、对(对甲氧基苯偶氮基)苄基、5-苯并异 噁唑基甲基、9-蒽基甲基、二苯甲基、苯基(邻硝基苯基)甲基、二(2-吡啶基)甲基、1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基、异烟碱基、S-苄基、N'-哌定基羰基、N'-对甲苯磺酰基氨基羰基及N'-苯氨基硫 代羰基的氨基甲酸酯；甲酰基、乙酰基、乙酰基-吡啶鑰、(N'-二硫代苄氧羰基氨基)乙酰基、3- 苯基丙酰基、3-(对羟苯基)丙酰基、3-(邻硝基苯基)丙酰基、2-甲基-2-(邻硝基苯氧基)丙酰基、 2-甲基-2-(邻苯偶氮基苯氧萄丙酰基、4-氯代丁酰基、异丁酰基、邻硝基肉桂酰基、吡啶甲酰 基、N'-乙酰甲硫氨酰基、N'-苯甲酰基-苯基垸基、苯甲酰基、对苯基苯甲酰基、对甲氧基苯 甲酰基、邻硝基苯甲酰基、邻(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰基和对-P-苯甲酰基的酰胺；邻苯二甲 酰基、2,3-二苯基马来酰基和二硫代琥珀酰基的环亚酰胺；烯丙基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基 羰基、对硝基苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、苯甲酰甲基、3-乙酰氧基丙基、4-硝基-1-环己基-2-氧代-3-吡咯烷-3-基、季铵盐、甲氧基甲基、2-氯乙氧基甲基、苄氧基甲基、新戊酰 基甲基、-2,2，2，三氟乙基、 乙基、2-四氢吡喃基、2,4-二硝基苯基、苄基、3,4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、二(对甲氧苯 基)甲基、三苯甲基、(对甲氧苯基)二苯基甲基、二苯基-4-吡啶基甲基、2-吡啶甲基N'-氧化物、5- 二苯丙环庚烷基、(N，,N，-二甲氨基亚甲基)、N，N'-异亚丙基、亚苄基、对甲氧基亚苄基、对 硝基亚苄基、亚水杨基、5-氯亚水杨基、二苯亚甲基、(5-氯-2-羟苯基)苯基亚甲基、酰基乙烯 基、5，6-二甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、其水合物以及其盐或酯的水合物：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］分别独立的代表氢原子或氨基保护基；Ｒ↑［３］代表氢原子，被卤素原子、羧基、氨基或羟基取代或未被取代的Ｃ↓［１－６］烷基，被Ｃ↓［１－４］烷基取代或未被取代的３～６元环烷基、芳基或芳烷基，链烯基或炔基；Ｒ↑［４］代表氢原子或羧基保护基；Ｒ↑［５］选自被一个或多个取代基取代的或未被取代的下列结构式所示的基团：＊＊＊所述的取代基选自羧基，氨基，羟基，Ｃ↓［１－６］烷基或被羟基取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｘ代表ＣＨ或Ｎ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]