N-[2-(1-乙氧酰基-3-苯丙氨基)-牛磺酰基]-噻唑烷酸及其衍生物制备方法技术

根据创新药物设计理念，本发明专利技术在现有ＡＣＥＩ的基础上进行改构修饰，从２个方面进行了设计：第一，设法掩蔽现有ＡＣＥＩ毒副作用位点；第二，设法提高ＡＣＥＩ的作用效果。设计出新型的ＡＣＥＩ化合物。本发明专利技术依据依那普利的基本结构，设计合成路线，进行改构修饰，将其丙胺酰结构改为牛磺酰、脯氨酸部分更换为噻唑烷酸及其衍生物，得到一系列化合物即Ｎ－［２－（１－乙氧酰基－３－苯丙氨基）－牛磺酰基］－噻唑烷酸及其衍生物。并进行药物筛选，以期获得高效、低毒的新型的ＡＣＥＩ。

【技术实现步骤摘要】
N--噻唑垸酸及其衍生物制备方法
有机化学背暴技术血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, ACEI)主要 作用于肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS),抑制血管紧张素转化酶活性。 肾素-血管紧张素系统在调节血压的过程中起着重要作用。血管紧张素转化酶是一种膜固定的 金属蛋白酶，它含有1306个氨基酸，研究结果表明活性中心中含有一个Zn24、质子化的精氨 酸和疏水空腔。在生理作用上，它是体内调节血压的肾素-血管紧张素系统的关键酶。血管紧 张素源为一种糖蛋白，经肾素作用后，由453个氨基酸组成的血管紧张素源裂解释放出10个氨 基酸的无活性的多肽血管紧张素I (Angl)，但经血管紧张素转换酶嗨解，得到八肽的血管 紧张素II (AngII)，而血管紧张素II能刺激肾上腺释放醛固酮同时使血管收縮，导致血压升 高。AngII是已知最强的升压活性物质之一。另外，ACE又具有降解缓激肽使其失活的功能，由于缓激肽有扩张血管、利尿、降低血 压的作用，所以缓激肽失活后会间接引起血压上升。ACE本文档来自技高网...

【技术保护点】
文献中涉及到的化合物已经有了较好的药理实验结果，本专利技术在此基础上进行结构修饰，依据创新药物设计理念，设计了合成路线，其目标是获得高效、低毒的新型抗高血压药物ＡＣＥＩ。　　　　Ｎ－［２－（１－乙氧酰基－３－苯丙氨基）－牛磺酰基］－噻唑烷酸及其衍生物的设计思路、合成路线及其合成方法。　　　　下列为通式化合物：　　　　＊＊＊　　　　其中　　　　＊＊＊　　　　路线图如下：　　　　路线１：　　　　＊＊＊　　　　路线２：　　　　＊＊＊　　　　上述路线中各化合物及其衍生物的合成方法如下：　　　　１、路线１中化合物的合成方法：　　　　噻唑烷酸及其衍生物的合成　　　　将Ｌ－半胱氨酸盐酸盐、ＫＡ↓［Ｃ］、乙醇...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：代斌，张洁，刘志勇，顾承志，仲伶俐，王东，马晓伟，
申请(专利权)人：代斌，
类型：发明
国别省市：65[中国|新疆]