本发明专利技术公开了Linderolide H的新用途。Linderolide H具有乙酰胆碱酯酶抑制活性和神经细胞保护作用；作为一种多作用靶点的化合物可用于制备抗阿尔茨海默病的药物。本发明专利技术涉及的Linderolide H在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乙酰胆碱酯酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于阿尔茨海默病的防治显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物LinderolideH的新用途，尤其涉及LinderolideH在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病是一种常见的老年性脑神经退行性病变，发病率较高，已成为现代社会严重威胁老年人生命和健康的疾病之一。该疾病典型的病理变化包括β淀粉样蛋白沉积形成老年斑，神经纤维缠结，基底前脑胆碱能功能障碍和皮层、海马广泛的神经元丢失和突触形态的改变(参见：RobersonED,MuckeL.100yearsandcounting:prospectsfordefeatingAlzheimer'sdisease.Science2006；314(5800):781-4)。研究发现阿尔茨海默病患者脑内皮层及海马区的病变比较明显，以前脑基底核胆碱能神经元破坏最多。因此，通过增加乙酰胆碱的含量，或作用于胆碱受体，可增强和改善中枢胆碱能系统的功能，从而达到促智治病的目的(BaskinDS,BrowningJL,PirozzoloFJ,KorporaalS,BaskinJA,AppelSH.BraincholineacetyltransferaseandmentalfunctioninAlzheimerdisease.ArchivesofNeurology1999；56(9):1121-3)。乙酰胆碱酯酶抑制剂就是建立在这种理论基础上开发出来的临床上用于阿尔茨海默病治疗的最早最成熟的一类药物(TaylorP.DevelopmentofacetylcholinesteraseinhibitorsinthetherapyofAlzheimer'sdisease.Neurology1998；51(Supplement1),S30–S35)，该类药物对轻、中度阿尔茨海默病患者疗效确切，可使其认知功能及其它症状得到部分改善。目前多种乙酰胆碱酯酶抑制剂已经用于阿尔茨海默病的治疗。本专利技术涉及的化合物LinderolideH是一个2014年发表(QingLiu,etal.,SesquiterpenelactonesfromtherootsofLinderastrychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗炎作用(QingLiu,etal.,SesquiterpenelactonesfromtherootsofLinderastrychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)，对于本专利技术涉及的LinderolideH在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗阿尔茨海默病的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗阿尔茨海默病显然具有显著的进步。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性和神经细胞保护作用的LinderolideH，具体为LinderolideH在制备治疗阿尔茨海默病药物的应用。所述化合物LinderolideH结构如式(Ⅰ)所示：通过对该化合物的生物学活性进行研究，发现该化合物具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用及对β-淀粉样蛋白诱导的神经细胞损伤的保护作用。因此，该化合物可以作为多靶点的抗阿尔茨海默病化合物，用于防治阿尔茨海默病药物的制备。本专利技术涉及所述的LinderolideH在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。LinderolideH作为一种多作用靶点的新型抗阿尔茨海默病的化合物，能够同时具有乙酰胆碱酯酶抑制活性和神经细胞保护作用，用于制备治疗阿尔茨海默病的药物中，对阿尔茨海默病具有良好的治疗效果。本专利技术涉及的LinderolideH在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乙酰胆碱酯酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于阿尔茨海默病的防治显然具有显著的进步。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式本专利技术所涉及化合物LinderolideH的制备方法参见文献(QingLiu,etal.,SesquiterpenelactonesfromtherootsofLinderastrychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物LinderolideH片剂的制备：取20克化合物LinderolideH加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物LinderolideH胶囊剂的制备：取20克化合物LinderolideH加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：LinderolideH的乙酰胆碱酯酶抑制活性1、LinderolideH对电鳗乙酰胆碱酯酶抑制活性酶反应在25℃，0.1MpH8.0的磷酸缓冲液中进行，总反应体积为200μL，内含3.33mM5，5’-二硫-联(2-硝基苯甲酸)20μL，0.35U/mL乙酰胆碱酯酶溶液20μL和5.3mM碘化硫代乙酰胆碱溶液20μL，测试该化合物溶液10μL，在412nm用酶标仪(Sunrise,Tecan,Austria)检测5min。样品重复三次。以未加化合物孔的光密度值作为100％，化合物测定孔的光密度与之比较，降低的百分率即为酶抑制率。该化合物至少测5个浓度梯度对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，通过化合物浓度对数对抑制率作图求IC50值(抑制50％酶活性时化合物的浓度)。本专利技术测试了LinderolideH的乙酰胆碱酯酶抑制活性。该化合物具有显著的乙酰胆碱酯酶抑制活性，其抑制乙酰胆碱酯酶的IC50值为0.20μM，与阳性对照他克林相当(IC50值0.17μM)。实验例2：LinderolideH对β-淀粉样蛋白诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用SH-SY5Y细胞以1×104个/mL接种于多孔板，培养24h贴壁后更换含10μM视黄酸(RA)的DMEM培养基。每两天更换一次培养基，处理7天，诱导细胞分化。诱导分化的细胞，用D-Hank’s液轻轻洗涤2次，试验分为空白对照组、模型组、药物处理组、阳性对照组。空白对照组更换含10％活性炭/葡聚糖处理胎牛血清的无酚红1640培养基；模型组加入终浓度为15μM的β-淀粉样蛋白；药物处理组在加入不同浓度的LinderolideH预孵3h后加入15μMβ-淀粉样蛋白；阳性对照组在加入雌激素2nM3h后加入β-淀粉样蛋白。各处理组细胞培养72h后用MTT法检测细胞存活率。实验结果见表1。表1LinderolideH对β-淀粉样蛋白诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用*P<0.05与模型组比较由表1可以看出，15μMβ-淀粉样蛋白处理分化的SH-SY5Y细胞72h后，细胞存活本文档来自技高网...
【技术保护点】
Linderolide H在治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述化合物Linderolide H结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
1.LinderolideH在治疗阿尔茨海默病药物中的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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