一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法和用途，属于化学药品原料制备领域。本发明专利技术提供的低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法是通过降解、乳化、洗涤后加入吡啶和氯磺酸制得低聚海藻酸钠硫酸酯，并用钾离子、钠离子或氨水成盐，生成低聚海藻酸钾硫酸酯钾、低聚海藻酸钠硫酸酯钠或低聚海藻酸铵硫酸酯铵。本发明专利技术提供的制备方法通过直接进行磺化克服了现有技术中工艺复杂等问题，优化了海藻酸的降解工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种海藻酸酸盐的制备方法，具体讲涉及一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法和用途。
技术介绍
海藻酸(C6H8O6)n，又称藻酸、褐藻酸、海藻素，是一种存在于褐藻细胞壁中的天然多糖，由单糖醛β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古罗糖醛酸(G)以M-M，G-G或M-G的组合方式通过1,4糖苷键相连而成的线性聚合多糖，分子量从10,000到600,000道尔顿不等。纯品通常呈白色到棕黄色纤维、颗粒或粉末状。通常利用海藻与氢氧化钠处理后抽提液与硫酸等强酸反应制得，或利用固氮菌和伪单胞菌生物合成海藻酸。因海藻酸具有快速吸收水分的作用，如在造纸和纺织行业中多被用做脱水剂和上浆剂；在制药行业中，作为粘合剂、崩解剂和分散剂使用，以有效成分分散到液体中成为悬浊液；牙科用它来替代石膏及橡胶制作牙模，且海藻酸本身可也以作为吸收剂来治疗重金属中毒。同时海藻酸易与阳离子反应形成海藻酸钠、海藻酸钾等凝胶状物质，作为乳化剂或增稠剂用于食品及日用化学品工业，是冰激凌、奶制品等食品及化妆品的常见成分。在海藻酸的羟基和羧基上引入磺酰基和醇基得到的藻酸双酯钠对缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病具有防治作用。如中国海洋大学的管华诗通过在褐藻酸分子的羟基和羧基上分别引入磺酰基和丙二醇基制得藻酸双酯钠用于治疗高脂血症；申请号为200910017257.7的专利技术专利中也公开<br>了一种藻酸双酯钠的制备方法，其中披露了另一种藻酸双酯钠的制备方法，以海藻酸为原料，经过乳化、酸化、酯化、磺化和成盐工艺步骤完成，但该申请中工艺步骤复杂，制造成本高。
技术实现思路
为克服现有技术中复杂的工艺程序，本申请在制备过程低聚海藻酸中没有引入丙二醇基，从海藻酸的降解开始而是直接进行磺化，制备成低聚海藻酸硫酸酯后分别用钾离子、钠离子、氨水成盐，生成低聚海藻酸钾硫酸酯钾，低聚海藻酸钠硫酸酯钠，低聚海藻酸铵硫酸酯铵，本专利技术优化了海藻酸的降解过程、简化工艺，降低了生产成本。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法，该法包括下述步骤：1)制备干型物料低聚海藻酸：于9-14L去离子水中加入1000-1500g海藻酸，在0.2-0.8MPa、120-130℃下恒温2-5h后降温至38-42℃，得到重均分子量在100,000道尔顿以下的海藻酸；将制得的海藻酸溶于聚乙二醇溶液中，加入复合乳化剂研磨至油相后加水搅拌至形成原料乳液；于原料乳液中加入草酸或盐酸断链，过滤并用乙醇洗涤沉淀3-5次，在50-54℃下真空干燥得到干型物料低聚海藻酸；2)制备海藻酸硫酸酯：在步骤1)制得的干型物料低聚海藻酸中加入吡啶或甲酰胺，搅拌下滴加氯磺酸，加热至80-86℃恒温3-5h后冷却，加入乙醇沉淀、抽滤、烘干得低聚海藻酸硫酸酯；3)制备海藻酸盐硫酸制盐：将步骤2)制得的海藻酸硫酸酯用NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3或氨水溶解并调至pH8，加入乙醇离心得沉淀物，烘干即得海藻酸盐硫酸酯盐。本专利技术提供的制备方法步骤1)制备干型物料低聚海藻酸或为下述方法：于9-14L去离子水中加入1000-1500g海藻酸，在0.2-0.8MPa、120-130℃下恒温2-5h后降温至38-42℃，得到重均分子量在100,000道尔顿以下的海藻酸，干燥；将上述制得的海藻酸加水溶胀24h后加入草酸或盐酸断链，用蒸馏水冲洗滤得物，加入Na2CO3，调pH到2.8-3.0，离心取上清液，用717与732阴、阳离子交换树脂脱盐后，用乙醇洗涤，在50-54℃下真空干燥得到干型物料低聚海藻酸。本专利技术提供的制备方法步骤1)中，断链的条件为：于100-120℃下，反应3-5h。本专利技术提供的制备方法步骤1)中，断链条件为：沸水浴回流6-12h。本专利技术提供的制备方法步骤1)中，压力为0.2-0.6MPa，温度为120-125℃，恒温3-4h。本专利技术提供的制备方法步骤1)中复合乳化剂为吐温20和吐温80的组合物，其中吐温20：吐温80为2：4。本专利技术提供的制备方法中按海藻酸质量2.5％的比例加入复合乳化剂。本专利技术提供的制备方法步骤1)中，盐酸的浓度为0.61-0.8mol/L，加入量为11-14L。本专利技术提供的制备方法步骤2)中氯磺酸的滴加条件为：3-5℃下滴入0.91-1.0L。与最接近的现有技术比，本专利技术提供的技术方案制备方法是通过直接进行磺化制得，克服了现有技术中工艺复杂等问题，优化了海藻酸的降解工艺。本专利技术提供的制备方法制得的低聚海藻酸钾硫酸酯钾具有降血压的功效；海藻酸钠硫酸酯钠可用于改善微循环及慢性肾功能衰竭的辅助治疗，包括对腺嘌呤所致大鼠慢性肾衰有保护作用；减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害；海藻酸钠硫酸酯钠对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用；可以降低尿蛋白，改善高脂血症，降低尿素氮，降低肌酐。以下通过试验进一步说明本专利技术低聚海藻酸盐硫酸酯盐的药效作用。制备干型物料低聚海藻酸：制备方法一：于10L去离子水中加入1000g海藻酸，在0.2MPa、120℃下恒温3h后降温至40℃，测得得到重均分子量在40,000道尔顿以下的海藻酸；将制得的海藻酸溶于聚乙二醇溶液中，加入复合乳化剂研磨至油相后加水搅拌至形成原料乳液；于原料乳液中加入0.7mol/L盐酸，加入量为12L于110℃下，反应4h，过滤并用乙醇洗涤沉淀5次，在50℃下真空干燥得到干型物料低聚海藻酸。制备方法二：于9L去离子水中加入1000g海藻酸，在0.2MPa、125℃下恒温3h后降温至40℃，得到重均分子量在20,000道尔顿以下的海藻酸，干燥；将上述制得的海藻酸100g加5000ml蒸馏水溶胀24h后加入5000ml2N草酸沸水浴回流11h，用蒸馏水冲洗滤得物，按100g滤得物加入1g的比例加入固体Na2CO3，调pH到2.8，离心取上清液，用717与732阴、阳离子交换树脂各100g脱盐去掉树脂后，用乙醇洗涤沉淀，在50℃下真空干燥得到干型物料低聚海藻酸。取100g上述干型物料低聚海藻酸，放在3000ml的三口瓶中，装好搅拌装置和温度计，加入1000ml甲酰胺溶剂，搅拌混均，慢慢滴入300ml氯磺酸，滴加过程中温度不得高于5℃(使用冰浴)，滴加完后使其升温至80℃，反应3h。冷却，过滤，加入乙醇进行沉淀，离心除去乙醇，得低聚海藻酸硫酸酯，用4NNaOH溶液调pH至8，再用乙醇沉淀，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法，该法包括下述步骤：1)制备干型物料低聚海藻酸：于9‑14L去离子水中加入1000‑1500g海藻酸，在0.2‑0.8MPa、120‑130℃下恒温2‑5h后降温至38‑42℃，得到重均分子量在100,000道尔顿以下的海藻酸；将上述制得的海藻酸溶于聚乙二醇溶液中，加入复合乳化剂研磨至油相后加水搅拌至形成原料乳液；于上述原料乳液中加入草酸或盐酸断链，过滤并用乙醇洗涤沉淀3‑5次，在50‑54℃下真空干燥得到干型物料低聚海藻酸；2)制备海藻酸硫酸酯：在步骤1)制得的干型物料低聚海藻酸中加入吡啶或甲酰胺，搅拌下滴加氯磺酸，加热至80‑86℃恒温3‑5h后冷却，加入乙醇沉淀、抽滤、烘干得低聚海藻酸硫酸酯；3)制备海藻酸盐硫酸制盐：将步骤2)制得的海藻酸硫酸酯用NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3或氨水溶解并调至pH 7.3‑8，加入乙醇离心得沉淀物，烘干即得所述海藻酸盐硫酸酯盐。

【技术特征摘要】
2015.11.25 CN 20151083680881.一种低聚海藻酸盐硫酸酯盐的制备方法，该法包括下述步骤：
1)制备干型物料低聚海藻酸：
于9-14L去离子水中加入1000-1500g海藻酸，在0.2-0.8MPa、120-130℃下恒温2-5h
后降温至38-42℃，得到重均分子量在100,000道尔顿以下的海藻酸；将上述制得的海藻酸
溶于聚乙二醇溶液中，加入复合乳化剂研磨至油相后加水搅拌至形成原料乳液；
于上述原料乳液中加入草酸或盐酸断链，过滤并用乙醇洗涤沉淀3-5次，在50-54℃下
真空干燥得到干型物料低聚海藻酸；
2)制备海藻酸硫酸酯：
在步骤1)制得的干型物料低聚海藻酸中加入吡啶或甲酰胺，搅拌下滴加氯磺酸，加热
至80-86℃恒温3-5h后冷却，加入乙醇沉淀、抽滤、烘干得低聚海藻酸硫酸酯；
3)制备海藻酸盐硫酸制盐：
将步骤2)制得的海藻酸硫酸酯用NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3或氨水溶解并调至
pH7.3-8，加入乙醇离心得沉淀物，烘干即得所述海藻酸盐硫酸酯盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)制备干型物料低聚海
藻酸或为下述方法：
于9-14L去离子水中加入1000-1500g海藻酸，在0.2-0.8MPa、120-130℃下恒温2-5h
后降温至...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋富智，梁世昌，宋德顺，
申请(专利权)人：天津中津药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12